Une étude Eurosarc sur le mifamurtide dans l'ostéosarcome avancé (MEMOS) (MEMOS)
Une étude mécanistique du mifamurtide (MTP-PE) chez des patients atteints d'ostéosarcome métastatique et/ou récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Münster, Allemagne, 48149
- Pediatric Hematology and Oncology, University Hospital Münster
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40136
- Istituti Ortopedici Rizzoli
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Oslo, Norvège, 0310
- Radium Hospital, Oslo University
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Postzone K1-P
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Leiden, Postzone K1-P, Pays-Bas, P.O. Box 9600
- Department of Clinical Oncology, Leiden University Medical Center
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Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- University College London Hospitals Nhs Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Foundations Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Ostéosarcome récidivant (première, deuxième, troisième ou toute rechute, le patient s'est rétabli de la chimiothérapie et de tout autre traitement médicamenteux/agent expérimental, radiothérapie ou intervention chirurgicale).
- Diagnostic histologique confirmé d'ostéosarcome lors de la présentation initiale.
- Tumeur au site de biopsie accessible ou résécable.
- Maladie évolutive documentée par imagerie dans les 3 mois suivant l'entrée dans l'essai.
- Au moins une lésion mesurable au scanner (RECIST) réalisée au cours des 21 derniers jours avant l'entrée à l'essai.
- Homme ou femme, âge ≥ 16 ans à 65 ans (ou ≥ 18 ans selon la pratique institutionnelle pour les adolescents et les jeunes adultes atteints de cancer).
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Score de performance de l'OMS de 0 à 2.
- Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole et aux visites et examens de suivi programmés.
- Consentement éclairé écrit (signé et daté).
- Fraction de raccourcissement cardiaque ≥ 28 % ou fraction d'éjection ≥ 45 %
- La fonction rénale est adéquate pour le traitement par l'ifosfamide (DFG selon le tableau ci-dessous, autres tests de dépistage de la fonction rénale selon la pratique locale)
- Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous :
Valeur de test de laboratoire requise
- Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL (Une transfusion antérieure est autorisée)
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1,0 x 10*9/L sans prise en charge du facteur de croissance
- Numération plaquettaire > 80.x 10*9/L (Une transfusion antérieure est autorisée)
- Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert)
- Alanine aminotransférase sérique (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) <2,5 × LSN pour l'âge, <2,5 × LSN pour l'âge
- Créatinine sérique Intervalle normal pour l'âge
- Débit de filtration glomérulaire (DFG) (calculé en tant que clairance 51Cr-EDTA/99mTc-DTPA) > 40 ml/min si jugé résécable (pour le bras A), > 60 ml/min s'il n'est pas jugé résécable (pour le bras B ou C)
Critère d'exclusion:
- Femme enceinte ou allaitante. Hommes ou femmes en âge de procréer, sauf si des méthodes de contraception efficaces sont utilisées pendant le traitement de l'étude et pendant au moins 7 jours après la dernière dose de mifamurtide (voir rubrique 5.1 Consentement éclairé - Contraceptif/Conseil de grossesse).
- Traitement antérieur par le mifamurtide ou un médicament similaire au mifamurtide* dans le cadre d'un essai clinique pour le traitement de l'ostéosarcome métastatique et/ou récurrent au cours des six mois précédant l'inscription.
- Contre-indications aux biopsies pulmonaires.
- Hypersensibilité à l'ifosfamide ou à tout composant de la formulation.
- Métastases cérébrales précédemment diagnostiquées.
- Maladie cardiaque active importante, y compris : hypertension artérielle non contrôlée (pas plus de 2 écarts-types au-dessus de la moyenne de l'âge pour la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD), angor instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde au cours des 6 dernières mois, ou d'arythmies cardiaques graves et ayant des antécédents de péricardite et de myocardite
- Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique interventionnel dans les 21 jours précédant l'inscription.
- Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant la première biopsie de l'étude
- Prend actuellement des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à forte dose ou un traitement aux corticostéroïdes
- Utilisation concomitante de ciclosporine ou d'autres inhibiteurs de la calcineurine.
- Toute condition psychologique, sociale ou médicale, résultat d'examen physique ou anomalie de laboratoire qui, selon l'investigateur, ferait du patient un mauvais candidat à l'essai ou pourrait interférer avec le respect du protocole ou l'interprétation des résultats de l'essai.
- Toute autre tumeur maligne active, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et des lésions cutanées autres que le mélanome traité de manière adéquate.
Patients connus pour être sérologiquement positifs pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
- les médicaments de type mifamurtide comprennent le GCSF, le GMCSF, l'interféron et d'autres molécules activant les macrophages.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: A. Mifamurtide uniquement
Semaines de traitement 1 à 6 (après la 1ère biopsie/résection) : Mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 2 fois/semaine, chaque perfusion étant administrée à au moins 3 jours d'intervalle, pendant 6 semaines. Semaines de traitement 7 à 12 (après la 2e biopsie/résection) : Mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 2 fois/semaine, chaque perfusion étant administrée à au moins 3 jours d'intervalle, pendant 6 semaines. Semaines de traitement 13 à 36 : Mifamurtide 2mg/m2, perfusion IV, 1 fois/semaine. |
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Expérimental: B. Ifosfamide (Suivi de Mifamurtide)
Semaines de traitement 1 à 6 : Jour 1 sur 21 : Ifosfamide 12-15 g/m2 IV perfusé sur 4 à 5 jours selon la pratique locale. Répété tous les 21 jours pendant 2 cycles (3 semaines = 1 cycle). Semaines de traitement 7 à 12 (après la 2e biopsie/résection) : Jour 1 sur 21 : Ifosfamide 12-15 g/m2 IV perfusé sur 4 à 5 jours une fois tous les 21 jours pendant deux cycles (3 semaines = 1 cycle). Ifosfamide administré selon la pratique locale, y compris l'administration concomitante avec le mesna. Plus mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 2 fois/semaine. La perfusion d'ifosfamide a commencé 24 heures avant le mifamurtide. Mifamurtide administré le jour 2 et le jour 5 ou le jour 6. Semaines de traitement 13 à 18 : Mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 2 fois/semaine. Semaines de traitement 19 à 42 : mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 1 fois/semaine. |
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Expérimental: C. Ifosfamide + Mifamurtide
Semaines de traitement 1 à 6 : Jour 1 sur 21 : Ifosfamide 12-15g/m2 en perfusion IV sur 4-5 jours une fois tous les 21 jours pendant deux cycles (3 semaines = 1 cycle). Plus Mifamurtide 2mg/m2, perfusion IV, deux fois par semaine, chacun administré à au moins 3 jours d'intervalle, pendant 6 semaines. La perfusion d'ifosfamide a commencé 24 heures avant le mifamurtide. Mifamurtide administré le jour 2 et le jour 5 ou le jour 6. Semaines de traitement 7 à 12 (après la 2e biopsie/résection) : Jour 1 sur 21 : Ifosfamide 12-15g/m2 en perfusion IV sur 4-5 jours une fois tous les 21 jours pendant deux cycles (3 semaines = 1 cycle). Plus Mifamurtide 2mg/m2, perfusion IV, deux fois par semaine, administré à au moins 3 jours d'intervalle, pendant 6 semaines. La perfusion d'ifosfamide a commencé 24 heures avant le mifamurtide. Mifamurtide administré le jour 2 et le jour 5 ou le jour 6. Semaines de traitement 13 à 36 : mifamurtide 2 mg/m2, perfusion IV, 1 fois/semaine. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Données de réponse biologique basées sur les paramètres pharmacodynamiques du matériel de biopsie tumorale
Délai: Passer de la ligne de base à après 6 semaines de traitement
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Données de réponse biologique basées sur des paramètres pharmacodynamiques sur du matériel de biopsie tumorale, y compris l'infiltration de macrophages et l'activation immunitaire innée.
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Passer de la ligne de base à après 6 semaines de traitement
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Réponse radiologique définie comme réponse complète ou partielle et évaluée à l'aide des critères RECIST
Délai: Passer de la ligne de base à après 6 semaines de traitement
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par TDM ou IRM : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles Réponse partielle (RP) : > 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ET aucun signe de progression dans les lésions non cibles, ET non nouvelles lésions Maladie stable (SD) : somme du diamètre le plus long des lésions cibles entre les valeurs PR et PD, ET aucun signe de progression dans les lésions non cibles, ET aucune nouvelle lésion Maladie progressive (PD) : augmentation > 20 % de la somme des le diamètre le plus long des lésions cibles, OU preuve de progression dans les lésions non cibles, OU preuve de nouvelles lésions |
Passer de la ligne de base à après 6 semaines de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse radiologique objective basée sur RECIST v1.1
Délai: Changement de la ligne de base à après 12, 18, 24 et 36 semaines et visite de fin de traitement
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) évalués par TDM ou IRM : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles Réponse partielle (RP) : > 30 % de diminution de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ET aucun signe de progression dans les lésions non cibles, ET non nouvelles lésions Maladie stable (SD) : somme du diamètre le plus long des lésions cibles entre les valeurs PR et PD, ET aucun signe de progression dans les lésions non cibles, ET aucune nouvelle lésion Maladie progressive (PD) : augmentation > 20 % de la somme des le diamètre le plus long des lésions cibles, OU preuve de progression dans les lésions non cibles, OU preuve de nouvelles lésions |
Changement de la ligne de base à après 12, 18, 24 et 36 semaines et visite de fin de traitement
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Nombre de patients présentant un événement indésirable grave de grade 3 ou plus (classé selon les critères CTCAE v4.0)
Délai: Jusqu'à 42 semaines
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Toxicité mesurée et classée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE) Le grade fait référence à la gravité de l'événement indésirable. Le CTCAE affiche les grades 1 à 5 avec des descriptions cliniques uniques de la gravité de chaque EI en fonction de ces directives générales : Grade 1 Doux ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne adaptées à l'âge. Grade 3 Sévère ; médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; invalidant ou limitant les activités de soins personnels de la vie quotidienne. Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à un EI. |
Jusqu'à 42 semaines
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Nombre de patients présentant une anomalie de laboratoire (grade 3-4)
Délai: Jusqu'à 42 semaines
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Une anomalie de laboratoire est définie comme un événement indésirable de grade 3 ou 4 identifié par un test de laboratoire sur des échantillons de sang des participants. Les événements indésirables ont été classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables v4.0 (CTCAE). |
Jusqu'à 42 semaines
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Survie globale spécifique à la maladie
Délai: Jusqu'à 42 semaines
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Délai médian depuis le décès attribué à la maladie.
Censuré au dernier moment connu en vie ou mort d'autres causes.
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Jusqu'à 42 semaines
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 42 semaines
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Temps depuis la randomisation pour les groupes réputés non résécables, ou temps depuis l'enregistrement pour le groupe réputé résécable jusqu'au premier événement, lorsqu'un événement est une maladie évolutive telle que (définie par le critère RECIST v1.1) ou un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui n'ont pas eu d'événement seront censurés à leur dernière date de suivi. Les patients perdus de vue sans événement seront censurés à la date de leur dernière consultation. La maladie progressive selon RECIST v1.1 est définie comme une augmentation >=20 % de la somme des longs diamètres des lésions cibles, OU la progression des lésions non cibles, OU la preuve de nouvelles lésions. |
Jusqu'à 42 semaines
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Réponse biologique (taux systémiques de cytokines activées par le mifamurtide).
Délai: Pendant le dépistage, et les semaines 1, 4, 6 et 7. Puis toutes les 3 semaines pendant le traitement.
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Réponse biologique basée sur les niveaux systémiques de cytokines activées par le mifamurtide.
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Pendant le dépistage, et les semaines 1, 4, 6 et 7. Puis toutes les 3 semaines pendant le traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bass Hassan, BMBCh FRCP, University of Oxford
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, tissu osseux
- Tumeurs, tissu conjonctif
- Sarcome
- Ostéosarcome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Adjuvants, immunologique
- Ifosfamide
- Mifamurtide
Autres numéros d'identification d'étude
- OCTO_039
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