筋痛性脳症/慢性疲労症候群 (ME/CFS) におけるシクロホスファミド (CycloME)

実験的：シクロホスファミド

シクロホスファミド、4週間間隔で静脈内注入。 合計6回の注入。 最初の注入: 600 mg/m2。 注入 2 ～ 6: 700 mg/m2

薬：シクロホスファミド

シクロホスファミドの静脈内注入を 4 週間間隔で、合計 6 回注入します。 初回注入：シクロホスファミド 600mg/m2。 注入 2 ～ 6: シクロホスファミド 700 mg/m2。 12ヶ月のフォローアップ。

疲労スコア、自己申告

自己申告による疲労スコアは、「運動後の倦怠感」、「疲労」、「休息の必要性」、「毎日の機能」の 4 つの症状の平均として、常にベースラインと比較して隔週で登録されます (スケール 0-6 3 はベースラインから変化していません)。 各患者について、0～3、3～6、6～9、および9～12ヶ月の時間間隔の平均疲労スコアを記録する。 0〜3、3〜6、6〜9、および9〜12か月のフォローアップの各時間間隔におけるベースラインから平均値までの自己報告された疲労スコアの変化は、主要エンドポイントを構成します。

主要評価項目に対する反応は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、以前にリツキシマブ介入を受けたグループ、臨床反応のない ME/CFS、および以前にリツキシマブ介入を受けたグループについて別々に記録されます。臨床反応を示したが後に再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

全体的な反応

全体的な反応は、12 か月のフォローアップ中の ME/CFS 症状への影響として記録されます。 全体的な反応は、フォローアップ中の特定の時間間隔に事前定義されていませんが、中等度の反応については少なくとも 6 週間連続して少なくとも 4.5 の平均疲労スコアとして定義され、中等度の反応については少なくとも 6 週間連続して平均疲労スコアが少なくとも 5.0 として定義されます。主要な応答。 12か月のフォローアップ中の単一の応答期間と応答期間の合計が記録されます。

全体的な反応は、以前にリツキシマブを投与されていない（少なくとも）25人のME / CFS患者のグループ、臨床反応のないME / CFSに対する以前のリツキシマブ介入のあるグループ、および臨床反応のある以前のリツキシマブ介入のあるグループについて別々に記録されます。しかし、その後再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

ショートフォーム-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) は、ベースライン時、および 3、6、9、12 か月のフォローアップ時に患者によって完成されます。 ベースラインから 3、6、9、12 か月後の各時点までの身体的健康の要約スコア、身体的機能、および「5 つのサブディメンションの平均」（身体的機能、身体的痛み、活力、社会的機能、一般的な健康）の変化アップが記録され、二次エンドポイントを構成します。 副次評価項目は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、ME/CFS に対するリツキシマブ介入が以前にあったグループ、臨床反応があったグループ、および臨床反応があったリツキシマブ介入を受けたグループについて個別に記録されます。しかし、後に再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

身体活動 (Sensewear アームバンド)

連続 7 日間の自宅設定での患者の身体活動レベルは、Sensewear アームバンドを使用して記録され、ベースラインで登録され、追跡期間 7 ～ 9 か月間、および追跡期間 11 ～ 12 か月間で繰り返されます。 24 時間あたりの平均歩数、24 時間あたりの最大歩数、少なくとも 3.5 メッツの活動レベルでの 24 時間あたりの平均継続時間、24 時間あたりの最大継続時間について、7 ～ 9 か月および 11 ～ 12 か月の時間間隔中のベースラインから分析までの変化活動レベルが少なくとも 3.5 METs であることが記録されます。 身体活動の変化は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、以前に臨床反応のない ME/CFS に対するリツキシマブ介入を受けたグループ、および以前にリツキシマブ介入を受けたグループについて別々に記録されます。臨床反応が後に再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

次の 2 日間の心肺運動負荷試験

運動に耐えることができる患者の場合、ベースラインで 2 日間連続して心肺運動試験を実施し、7 ～ 9 か月および 11 ～ 12 か月の間隔で繰り返します。 プログラムされたランプ プロトコルが使用されます。 2 日目の酸素摂取量と作業負荷 (ワット) は、最大の努力と無酸素性閾値で記録され、酸素摂取量と作業負荷との比較に使用されます。 ベースラインから 7 ～ 9 か月および 11 ～ 12 か月後の反復運動テストまでの変化を分析します。

自己記録機能レベル

自己記録された「機能レベル」（一連の例に従って、健康状態と比較したスケール 0 ～ 100）が隔週で登録されます。 時間間隔 0 ～ 3、3 ～ 6、6 ～ 9、9 ～ 12 か月の平均「機能レベル」が計算されます。 0〜3、3〜6、6〜9、9〜12ヶ月の各時間間隔中のベースラインから平均値までの自己報告「機能レベル」の変化は、二次エンドポイントを構成します。

自己報告による機能レベルの変化は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、以前に臨床反応のない ME/CFS に対するリツキシマブ介入を受けたグループ、および以前に臨床反応を伴うリツキシマブ介入であるが、後に再発し、40 名の患者全員が対象となった。

疲労重症度スケール

疲労重症度尺度 (FSS) は、ベースライン時と 3、6、9、12 か月の時点で患者によって完成されます。 ベースラインから 3、6、9、12 か月までの FSS の変化は、副次評価項目を構成します。

疲労重症度スケールの変化は、以前にリツキシマブを投与されていない（少なくとも）25人のME / CFS患者のグループ、以前にリツキシマブ介入を受けたグループ、臨床反応のないME / CFS、および以前にリツキシマブ介入を受けたグループについて個別に記録されます臨床反応を示したが後に再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

最長連続応答時間

-12か月のフォローアップ内で、継続的な自己申告による疲労スコアが4.5以上（少なくとも6週間連続）の最長期間。

最長応答期間は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、臨床反応のない ME/CFS に対する以前のリツキシマブ介入のあるグループ、および以前にリツキシマブ介入を受けたグループについて別々に記録されます。臨床反応が後に再発し、40 名の患者全員が一緒に含まれていました。

12か月での持続的な臨床反応

12 か月の時点で持続的な臨床反応 (少なくとも 4.5 の疲労スコアとして定義) を示した患者の割合は、副次的評価項目を構成します。

12 か月での持続的な臨床反応は、以前にリツキシマブを投与されたことのない (少なくとも) 25 人の ME/CFS 患者のグループ、以前に臨床反応のない ME/CFS に対するリツキシマブ介入を受けたグループ、および以前に臨床反応を伴うリツキシマブ介入が後に再発し、含まれるすべての患者が一緒になった。

安全性と忍容性

安全性は、最初の 6 か月間は 4 週間ごと、その後は 6 か月、9 か月、12 か月のフォローアップで、中間病歴、身体検査、および実験室評価によって評価されます。 有害事象は、有害影響に関する共通毒性基準 (NCI-CTCAE、バージョン 4.0) に従って等級付けされます。 忍容性と安全性の尺度として、あらゆるグレードまたは重度（グレード3以上のNCI-CTCAEバージョン4.0）の毒性を持つ患者の数が報告されます。

有害事象には、脱毛、嘔吐、下痢、黄疸、白血球減少症、貧血、血小板減少症、感染症、アレルギー反応および出血性膀胱炎、卵巣機能障害が含まれる場合があります。 治験責任医師は、正式な 12 か月の試験期間後に毒性の可能性に関する情報も収集します。