Циклофосфамид при миалгической энцефалопатии/синдроме хронической усталости (ME/CFS) (CycloME)

Экспериментальный: Циклофосфамид

Циклофосфамид, внутривенные инфузии с интервалом в четыре недели. Всего шесть инфузий. Первая инфузия: 600 мг/м2. Инфузии 2-6: 700 мг/м2

Лекарство: Циклофосфамид

Внутривенные инфузии циклофосфамида с интервалом в четыре недели, всего шесть инфузий. Первая инфузия: циклофосфамид 600 мг/м2. Инфузии 2-6: циклофосфамид 700 мг/м2. Наблюдение в течение 12 месяцев.

Оценка усталости, самооценка

Каждую вторую неделю регистрируется шкала самооценки усталости, всегда сравниваемая с исходным уровнем, как среднее значение четырех симптомов: «Постнагрузочное недомогание», «Усталость», «Потребность в отдыхе», «Ежедневное функционирование» (шкала 0–6, в которой 3 не отличается от исходного уровня). Средние баллы усталости для временных интервалов 0-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев записывают для каждого пациента. Изменения в самооценке показателей усталости от исходного уровня до средних значений в каждом из временных интервалов 0-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев наблюдения будут представлять собой первичную конечную точку.

Ответы для первичной конечной точки будут зарегистрированы отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба. с клиническим ответом, но с последующим рецидивом, а также у всех 40 включенных пациентов вместе.

Общий ответ

Общий ответ регистрируется как влияние на симптомы ME/CFS в течение 12 месяцев наблюдения. Общий ответ не привязан к конкретному временному интервалу во время наблюдения, но определяется как средний показатель утомляемости не менее 4,5 в течение не менее 6 недель подряд для умеренного ответа и средний балл утомляемости не менее 5,0 в течение не менее 6 последовательных недель при умеренном ответе. основной ответ. Отдельные периоды ответа и сумма периодов ответа в течение 12 месяцев наблюдения будут зарегистрированы.

Общий ответ будет зарегистрирован отдельно для группы из (по крайней мере) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба с клиническим ответом но более поздний рецидив, а также у всех 40 включенных больных вместе.

Краткая форма-36 (СФ-36)

SF-36 (версия 1.2) заполняется пациентами в начале исследования и через 3, 6, 9, 12 месяцев наблюдения. Изменения в сводной оценке физического здоровья, физической функции и «среднего значения пяти подпараметров» (физическая функция, телесная боль, жизнеспособность, социальная функция, общее состояние здоровья) от исходного уровня до каждой временной точки через 3, 6, 9 и 12 месяцев после up записываются и представляют собой вторичные конечные точки. Вторичные конечные точки будут зарегистрированы отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба с клиническим ответом но более поздний рецидив, а также у всех 40 включенных больных вместе.

Физическая активность (повязка Sensewear)

Уровень физической активности пациентов в домашних условиях в течение 7 дней подряд регистрируют с помощью нарукавных повязок Sensewear, с регистрацией исходно и повторно во временном интервале 7-9 месяцев наблюдения, а также в интервале 11-12 месяцев. Изменения от исходного уровня до анализа в течение временных интервалов 7-9 месяцев и 11-12 месяцев, для среднего количества шагов за 24 часа, максимального количества шагов за 24 часа, средней продолжительности за 24 часа при уровне активности не менее 3,5 МЕТ, максимальной продолжительности за 24 часа с уровнем активности не менее 3,5 МЕТ. Изменения в физической активности будут регистрироваться отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба с клинический ответ, но позже рецидив, а также для всех 40 включенных пациентов вместе.

Сердечно-легочные нагрузочные тесты в течение двух следующих дней

Для пациентов, которые могут переносить физические нагрузки, кардиопульмональные нагрузочные тесты будут выполняться в течение двух дней подряд, в начале исследования, и повторяться через временные интервалы 7-9 месяцев и 11-12 месяцев. Используется запрограммированный рамп-протокол. Потребление кислорода и рабочая нагрузка (Ватт) на 2-й день при максимальном усилии и анаэробном пороге будут регистрироваться и использоваться для сравнения с поглощением кислорода и рабочей нагрузкой с повторными тестами через 7-9 и 11-12 месяцев. Будут проанализированы изменения от исходного уровня к повторным нагрузочным тестам через 7-9 и 11-12 месяцев.

Самозаписываемый функциональный уровень

Каждую вторую неделю регистрируют самостоятельный «уровень функции» (шкала 0-100, по сравнению со здоровым состоянием, по совокупности примеров). Рассчитывается средний «функциональный уровень» для временных интервалов 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 месяцев. Изменения самооценки «Функционального уровня» от исходного уровня до среднего значения в течение каждого из временных интервалов 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 месяцев представляют собой вторичные конечные точки.

Изменения функционального уровня по самооценке будут регистрироваться отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательство ритуксимаба с клиническим ответом, но с последующим рецидивом, а также для всех 40 включенных пациентов вместе.

Шкала тяжести усталости

Шкала тяжести утомления (FSS) заполняется пациентами исходно и через 3, 6, 9, 12 месяцев. Изменения FSS по сравнению с исходным уровнем через 3, 6, 9 и 12 месяцев представляют собой вторичные конечные точки.

Изменения по шкале тяжести утомляемости будут регистрироваться отдельно для группы (не менее) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба. с клиническим ответом, но с последующим рецидивом, а также у всех 40 включенных пациентов вместе.

Максимальная продолжительность непрерывного отклика

Самая продолжительная продолжительность непрерывной самооценки оценки усталости ≥ 4,5 (в течение как минимум 6 недель подряд) в течение 12 месяцев наблюдения.

Наибольшая продолжительность ответа будет зарегистрирована отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предыдущим вмешательством ритуксимаба с клинический ответ, но позже рецидив, а также для всех 40 включенных пациентов вместе.

Устойчивый клинический ответ через 12 месяцев

Доля пациентов с устойчивым клиническим ответом (определяемым как показатель усталости не менее 4,5) через 12 месяцев представляет собой вторичную конечную точку.

Устойчивый клинический ответ через 12 месяцев будет регистрироваться отдельно для группы из (как минимум) 25 пациентов с ME/CFS, ранее не получавших ритуксимаб, для группы с предшествующим вмешательством ритуксимаба по поводу ME/CFS без клинического ответа и для группы с предшествующим вмешательство ритуксимаба с клиническим ответом, но с последующим рецидивом, и для всех включенных пациентов вместе.

Безопасность и переносимость

Безопасность будет оцениваться по промежуточному анамнезу, физикальному осмотру и лабораторным исследованиям каждые четыре недели в течение первых шести месяцев, а затем через 6, 9 и 12 месяцев наблюдения. Побочные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (NCI-CTCAE, версия 4.0). Количество пациентов с любой степенью или тяжелой (≥ степени 3 NCI-CTCAE версии 4.0) токсичностью будет сообщено как показатель переносимости и безопасности.

Нежелательные явления могут включать выпадение волос, рвоту, диарею, желтуху, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, инфекции, аллергические реакции и геморрагический цистит, нарушение функции яичников. Исследователи также соберут информацию о возможной токсичности после официального 12-месячного периода исследования.