Syklofosfamidi myalgisessa enkefalopatiassa/kroonisessa väsymysoireyhtymässä (ME/CFS) (CycloME)

Kokeellinen: Syklofosfamidi

Syklofosfamidi, laskimonsisäiset infuusiot neljän viikon välein. Yhteensä kuusi infuusiota. Ensimmäinen infuusio: 600 mg/m2. Infuusiot 2–6: 700 mg/m2

Lääke: Syklofosfamidi

Syklofosfamidi-infuusio laskimoon neljän viikon välein, yhteensä kuusi infuusiota. Ensimmäinen infuusio: syklofosfamidi 600 mg/m2. Infuusiot 2–6: syklofosfamidi 700 mg/m2. Seuranta 12 kuukautta.

Väsymyspisteet, itse ilmoitettu

Itseraportoitu väsymyspistemäärä rekisteröidään joka toinen viikko, aina lähtötasoon verrattuna, neljän oireen keskiarvona: "Rasituksen jälkeinen huonovointisuus", "Väsymys", "Levontarve", Päivittäinen toimintakyky (asteikko 0-6, jossa 3 on muuttumaton lähtötasosta). Keskimääräiset väsymyspisteet aikaväleillä 0-3, 3-6, 6-9 ja 9-12 kuukautta kirjataan jokaiselle potilaalle. Muutokset itse raportoiduissa väsymyspisteissä lähtötasosta keskiarvoihin kullakin aikavälillä 0-3, 3-6, 6-9 ja 9-12 kuukauden seurantajaksolla, muodostavat ensisijaisen päätetapahtuman.

Ensisijaisen päätetapahtuman vasteet kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoitoa. saivat kliinisen vasteen mutta myöhemmin uusiutuivat, ja myös kaikille 40 potilaalle yhdessä.

Yleinen vastaus

Kokonaisvaste kirjataan vaikutukseksi ME/CFS-oireisiin 12 kuukauden seurannan aikana. Kokonaisvastetta ei ole ennalta määritetty tietylle aikavälille seurannan aikana, vaan se määritellään keskimääräiseksi väsymyspisteeksi vähintään 4,5 vähintään kuuden peräkkäisen viikon ajan kohtalaisen vasteen osalta ja keskimääräiseksi väsymyspisteeksi vähintään 5,0 vähintään kuuden peräkkäisen viikon ajan. merkittävä vastaus. Yksittäiset vastausajat ja vastausjaksojen summa 12 kuukauden seurannan aikana kirjataan.

Kokonaisvaste kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolla on aiemmin ollut rituksimabihoito ja kliininen vaste. mutta myöhemmin uusiutuminen, ja myös kaikille 40:lle potilaalle yhdessä.

Lyhyt lomake-36 (SF-36)

Potilaat suorittavat SF-36:n (ver 1.2) loppuun lähtötilanteessa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden seurannassa. Muutokset fyysisen terveyden yhteenvetopisteissä, fyysisessä toiminnassa ja "viiden alaulottuvuuden keskiarvossa" (fyysinen toiminta, kehon kipu, elinvoima, sosiaalinen toiminta, yleinen terveys) lähtötilanteesta kuhunkin aikapisteeseen 3, 6, 9 ja 12 kuukautta seurannan jälkeen. ylös tallennetaan ja muodostavat toissijaiset päätepisteet. Toissijaiset päätetapahtumat kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolle aiempi rituksimabihoito ja kliininen vaste mutta myöhemmin uusiutuminen, ja myös kaikille 40:lle potilaalle yhdessä.

Fyysinen aktiivisuus (Sensewear-käsivarsinauha)

Potilaiden fyysinen aktiivisuus kotioloissa 7 peräkkäisenä päivänä rekisteröidään Sensewear-käsivarsinauhalla, rekisteröinnillä lähtötilanteessa ja toistetaan 7-9 kuukauden seurantajakson ja 11-12 kuukauden välein. Muutokset lähtötasosta analyysiin aikaväleillä 7-9 kuukautta ja 11-12 kuukautta, keskimääräiselle askelmäärälle 24 tuntia kohti, enimmäismäärälle askeleita 24 tunnissa, keskimääräiselle kestolle 24 tuntia kohden, aktiivisuustasolla vähintään 3,5 MET:tä, maksimikesto per 24 tuntia joiden aktiivisuustaso on vähintään 3,5 MET:tä, kirjataan. Fyysisen aktiivisuuden muutokset kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoitoa kliininen vaste mutta myöhempi uusiutuminen, ja myös kaikille 40 potilaalle yhdessä.

Kardiopulmonaaliset rasitustestit kahden seuraavan päivän ajan

Potilaille, jotka sietävät rasitusta, kardiopulmonaaliset rasitustestit tehdään kahden peräkkäisen päivän ajan lähtötilanteessa ja toistetaan 7-9 kuukauden ja 11-12 kuukauden välein. Ohjelmoitua ramp-protokollaa käytetään. Hapenotto ja työkuormitus (W) päivä 2, maksimiponnistuksen ja anaerobisen kynnyksen kohdalla, kirjataan ja niitä käytetään hapenoton ja työkuormituksen vertailuun toistuvilla testeillä 7-9 ja 11-12 kuukauden kuluttua. Muutokset lähtötilanteesta toistuviin rasitustesteihin 7-9 ja 11-12 kuukauden jälkeen analysoidaan.

Itse tallennettu toimintotaso

Itse tallennetut "toimintotasot" (asteikko 0-100, verrattuna terveeseen tilaan esimerkkisarjan mukaan) rekisteröidään joka toinen viikko. Keskimääräinen "toimintotaso" aikaväleille 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 kuukautta lasketaan. Muutokset itse ilmoittamassa "toimintotasossa" lähtötasosta keskiarvoon kunkin ajanjakson 0-3, 3-6, 6-9 ja 9-12 kuukauden aikana muodostavat toissijaisia ​​päätepisteitä.

Omatoimisen toiminnan tason muutokset kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta ja ryhmälle, jolla on aiemmin ollut rituksimabia. rituksimabi interventio, jossa oli kliininen vaste mutta myöhemmin uusiutuminen, ja myös kaikille 40:lle potilaalle yhdessä.

Väsymyksen vakavuusasteikko

Potilaat suorittavat väsymyksen vakavuusasteikon (FSS) tutkimuksen alussa ja 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua. FSS:n muutokset lähtötilanteesta 3, 6, 9 ja 12 kuukauteen ovat toissijaisia ​​päätepisteitä.

Väsymyksen vakavuusasteikon muutokset kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, joille ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolle on aiemmin tehty rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta ja ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoitoa. saivat kliinisen vasteen mutta myöhemmin uusiutuivat, ja myös kaikille 40 potilaalle yhdessä.

Pisin jatkuvan vasteen kesto

Pisin jatkuvan itse ilmoittaman väsymyspistemäärän kesto ≥ 4,5 (vähintään 6 peräkkäisen viikon ajan) 12 kuukauden seurannan aikana.

Pisin vasteen kesto kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolla on aiemmin ollut rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolle on aiemmin annettu rituksimabihoitoa kliininen vaste mutta myöhempi uusiutuminen, ja myös kaikille 40 potilaalle yhdessä.

Jatkuva kliininen vaste 12 kuukauden kohdalla

Potilaiden osuus, joilla on jatkuva kliininen vaste (määritelty väsymyspisteeksi vähintään 4,5) 12 kuukauden kohdalla, muodostaa toissijaisen päätetapahtuman.

Jatkuva kliininen vaste 12 kuukauden kohdalla kirjataan erikseen ryhmälle, jossa on (vähintään) 25 ME/CFS-potilasta, jolle ei ole aiemmin annettu rituksimabia, ryhmälle, jolla on aiemmin ollut rituksimabihoito ME/CFS:n vuoksi ilman kliinistä vastetta, ja ryhmälle, jolla on aiemmin ollut rituksimabia. rituksimabi interventio, jossa oli kliininen vaste mutta myöhemmin uusiutuminen, ja kaikille mukana oleville potilaille yhdessä.

Turvallisuus ja siedettävyys

Turvallisuus arvioidaan välihistorialla, fyysisellä tarkastuksella ja laboratorioarvioinneilla neljän viikon välein ensimmäisen kuuden kuukauden aikana, sen jälkeen 6, 9 ja 12 kuukauden seurannassa. Haittatapahtumat luokitellaan haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE, versio 4.0) mukaisesti. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on minkä tahansa asteen tai vaikea (≥ asteen 3 NCI-CTCAE versio 4.0) toksisuus, ilmoitetaan siedettävyyden ja turvallisuuden mittana.

Haittavaikutuksia voivat olla hiustenlähtö, oksentelu, ripuli, keltaisuus, leukopenia, anemia, trombosytopenia, infektiot, allergiset reaktiot ja hemorraginen kystiitti, häiriintynyt munasarjojen toiminta. Tutkijat keräävät myös tietoja mahdollisesta myrkyllisyydestä muodollisen 12 kuukauden tutkimusjakson jälkeen.