Cyclophosphamide dans l'encéphalopathie myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC) (CycloME)
Cyclophosphamide dans l'encéphalopathie myalgique/syndrome de fatigue chronique (EM/SFC). Partie A : une étude ouverte de phase II avec six perfusions intraveineuses de cyclophosphamide à quatre semaines d'intervalle et un suivi de 12 mois
Des améliorations cliniques significatives des symptômes de l'EM/SFC ont été observées chez deux patients atteints d'EM/SFC de longue date qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante comprenant du cyclophosphamide pour le cancer du sein, également chez un patient atteint d'EM/SFC qui a reçu une chimiothérapie comprenant de l'iphosphamide pour le lymphome de Hodgkin.
Trois patients pilotes atteints d'EM/SFC ont ensuite été traités avec six perfusions intraveineuses à quatre semaines d'intervalle, dont deux avec une réponse clinique significative.
L'hypothèse est qu'un sous-ensemble de patients atteints d'EM/SFC ont un système immunitaire activé et que les symptômes de l'EM/SFC peuvent être atténués par un traitement au cyclophosphamide sous forme de perfusions intraveineuses pulsées à quatre semaines d'intervalle, soit six perfusions au total.
Le but de la présente étude est de traiter les patients atteints d'EM/SFC avec du cyclophosphamide sous forme de perfusions intraveineuses pulsées à quatre semaines d'intervalle, six perfusions au total. Les effets sur les symptômes de l'EM/SFC et la tolérabilité/les effets secondaires au cours du suivi de 12 mois seront enregistrés, et des tests supplémentaires seront effectués pour enregistrer objectivement les changements de capacité physique au cours du suivi. Des études visant à étudier un éventuel dysfonctionnement endothélial des gros vaisseaux et un dysfonctionnement microvasculaire cutané seront réalisées avant le début de l'intervention et pendant le suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bergen, Norvège, N-5021
- Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'EM/SFC selon les critères "canadiens" (2003)
- Durée de l'EM/SFC au moins 2 ans
- L'EM/SFC léger/modéré, modéré, modéré/sévère et sévère peut être inclus
- Âge 18-65 ans
- Consentement éclairé signé
Critère d'exclusion:
- Patients fatigués qui ne répondent pas aux critères diagnostiques « canadiens » (2003) pour l'EM/SFC
- Durée de l'EM/SFC inférieure à 2 ans
- EM/SFC léger
- EM/SFC très grave (alité nécessitant de l'aide pour toutes les tâches)
- Patients dont le bilan révèle une autre pathologie comme cause possible des symptômes
- Grossesse ou allaitement
- Maladie maligne antérieure (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ/dysplasie)
- Traitement systémique antérieur à long terme avec des agents immunosuppresseurs (par ex. azathioprine, ciclosporine, mycophénolate mofétil). Sauf traitement stéroïdien pour par ex. une maladie pulmonaire obstructive ou des maladies auto-immunes telles que par ex. rectocolite hémorragique
- Dépression endogène grave
- Manque de capacité à terminer l'étude, y compris le suivi
- Fonction rénale réduite (créatinine > 1,5 x UNL)
- Fonction hépatique réduite (bilirubine ou transaminases > 1,5 x UNL)
- Hypersensibilité connue au cyclophosphamide ou à ses métabolites
- Fonction réduite de la moelle osseuse
- Cystite en cours ou obstruction des voies urinaires
- Positivité connue pour le VIH, antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C, ou raison de suspecter une autre infection en cours et cliniquement pertinente
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cyclophosphamide
Cyclophosphamide, perfusions intraveineuses à quatre semaines d'intervalle.
Six infusions au total.
Première perfusion : 600 mg/m2.
Perfusions 2 à 6 : 700 mg/m2
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Perfusions intraveineuses de cyclophosphamide à quatre semaines d'intervalle, au total six perfusions.
Première perfusion : cyclophosphamide 600 mg/m2.
Perfusions 2 à 6 : cyclophosphamide 700 mg/m2 .
Suivi pendant 12 mois.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de fatigue, autodéclaré
Délai: Suivi dans les 12 mois
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Le score de fatigue autodéclaré est enregistré toutes les deux semaines, toujours par rapport à la ligne de base, comme la moyenne des quatre symptômes : "malaise post-effort", "fatigue", "besoin de repos", fonctionnement quotidien" (échelle 0-6, dans laquelle 3 est inchangé par rapport à la ligne de base). Les scores moyens de fatigue pour les intervalles de temps 0-3, 3-6, 6-9 et 9-12 mois sont enregistrés pour chaque patient. Les changements dans les scores de fatigue autodéclarés de la ligne de base aux valeurs moyennes dans chacun des intervalles de temps 0-3, 3-6, 6-9 et 9-12 mois de suivi constitueront le critère d'évaluation principal. Les réponses pour le critère d'évaluation principal seront enregistrées séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC qui n'ont pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe avec une intervention antérieure de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe avec une intervention antérieure de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, ainsi que pour l'ensemble des 40 patients inclus. |
Suivi dans les 12 mois
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Réponse globale
Délai: Suivi dans les 12 mois
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La réponse globale est enregistrée comme l'effet sur les symptômes de l'EM/SFC au cours du suivi de 12 mois. La réponse globale n'est pas prédéfinie à un intervalle de temps spécifique pendant le suivi, mais est définie comme un score de fatigue moyen d'au moins 4,5 pendant au moins 6 semaines consécutives pour une réponse modérée, et un score de fatigue moyen d'au moins 5,0 pendant au moins 6 semaines consécutives pour réponse majeure. Les périodes de réponse unique et la somme des périodes de réponse pendant 12 mois de suivi seront enregistrées. La réponse globale sera enregistrée séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, et aussi pour l'ensemble des 40 patients inclus. |
Suivi dans les 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Formulaire abrégé-36 (SF-36)
Délai: Enregistré au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois de suivi.
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SF-36 (ver 1.2) est rempli par les patients au départ et à 3, 6, 9, 12 mois de suivi.
Changements dans le score récapitulatif de la santé physique, la fonction physique et la "moyenne de cinq sous-dimensions" (fonction physique, douleur corporelle, vitalité, fonction sociale, état de santé général) de la ligne de base à chacun des points temporels 3, 6, 9 et 12 mois de suivi- up sont enregistrés et constituent des critères de jugement secondaires.
Les critères d'évaluation secondaires seront enregistrés séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà subi une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà subi une intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, et aussi pour l'ensemble des 40 patients inclus.
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Enregistré au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois de suivi.
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Activité physique (brassard Sensewear)
Délai: Enregistré au départ, à 7-9 mois et à 11-12 mois
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Le niveau d'activité physique des patients, à domicile pendant 7 jours consécutifs, est enregistré à l'aide de brassards Sensewear, avec enregistrement au départ et répété dans l'intervalle de temps 7-9 mois de suivi, et dans l'intervalle 11-12 mois.
Changements de la ligne de base à l'analyse pendant les intervalles de temps 7-9 mois et 11-12 mois, pour le nombre moyen de pas par 24h, le nombre maximum de pas par 24h, la durée moyenne par 24h avec un niveau d'activité d'au moins 3,5 MET, la durée max par 24h avec un niveau d'activité d'au moins 3,5 MET, sont enregistrés.
Les modifications de l'activité physique seront enregistrées séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, ainsi que pour l'ensemble des 40 patients inclus.
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Enregistré au départ, à 7-9 mois et à 11-12 mois
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Tests d'effort cardiopulmonaire pendant deux jours suivants
Délai: Au départ, et répété à 7-9 mois et 11-12 mois
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Pour les patients qui peuvent tolérer l'exercice, des tests d'effort cardio-pulmonaire seront effectués pendant deux jours consécutifs, au départ, et répétés à des intervalles de temps de 7 à 9 mois et de 11 à 12 mois.
Un protocole de rampe programmé est utilisé.
La consommation d'oxygène et la charge de travail (Watt) jour 2, à l'effort maximal et au seuil anaérobie, seront enregistrées et utilisées pour la comparaison avec la consommation d'oxygène et la charge de travail avec des tests répétés après 7-9 et 11-12 mois.
Les changements entre la ligne de base et les tests d'effort répétés après 7-9 et 11-12 mois seront analysés.
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Au départ, et répété à 7-9 mois et 11-12 mois
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Niveau de fonction auto-enregistré
Délai: Au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois de suivi
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Le "niveau de fonction" auto-enregistré (échelle de 0 à 100, par rapport à l'état sain, selon un ensemble d'exemples) est enregistré toutes les deux semaines. Le "niveau de fonction" moyen pour les intervalles de temps 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 mois est calculé. Les changements du "niveau de fonction" autodéclaré, de la valeur initiale à la valeur moyenne au cours de chacun des intervalles de temps 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 mois constituent des critères d'évaluation secondaires. Les modifications du niveau de fonction autodéclaré seront enregistrées séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà reçu du rituximab. intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, ainsi que pour l'ensemble des 40 patients inclus. |
Au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois de suivi
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Échelle de gravité de la fatigue
Délai: Baseline, 3, 6, 9 et 12 mois
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L'échelle de gravité de la fatigue (FSS) est remplie par les patients au départ et à 3, 6, 9, 12 mois. Les variations du FSS entre le départ et 3, 6, 9 et 12 mois constituent des critères d'évaluation secondaires. Les modifications de l'échelle de gravité de la fatigue seront enregistrées séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà subi une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà subi une intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, ainsi que pour l'ensemble des 40 patients inclus. |
Baseline, 3, 6, 9 et 12 mois
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Durée de réponse continue la plus longue
Délai: Suivi dans les 12 mois
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La plus longue durée du score de fatigue continu autodéclaré ≥ 4,5 (pendant au moins 6 semaines consécutives) dans les 12 mois de suivi. La durée de réponse la plus longue sera enregistrée séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, ainsi que pour l'ensemble des 40 patients inclus. |
Suivi dans les 12 mois
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Réponse clinique soutenue à 12 mois
Délai: Bilan en fin de suivi (12 mois)
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La fraction de patients ayant une réponse clinique soutenue (définie comme un score de fatigue d'au moins 4,5) à 12 mois, constitue un critère secondaire. La réponse clinique soutenue à 12 mois sera enregistrée séparément pour le groupe de (au moins) 25 patients atteints d'EM/SFC n'ayant pas reçu de rituximab auparavant, pour le groupe ayant déjà reçu une intervention de rituximab pour l'EM/SFC sans réponse clinique et pour le groupe ayant déjà reçu du rituximab. intervention rituximab avec réponse clinique mais rechute ultérieure, et pour tous les patients inclus ensemble. |
Bilan en fin de suivi (12 mois)
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Sécurité et tolérance
Délai: En continu pendant la période d'étude de 12 mois
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L'innocuité sera évaluée par des antécédents intermédiaires, un examen physique et des évaluations de laboratoire toutes les quatre semaines pendant les six premiers mois, puis à 6, 9 et 12 mois de suivi. Les événements indésirables seront classés selon les Critères communs de toxicité pour les effets indésirables (NCI-CTCAE, version 4.0). Le nombre de patients présentant une toxicité de tout grade ou sévère (≥ grade 3 NCI-CTCAE version 4.0) sera signalé, comme mesure de la tolérabilité et de la sécurité. Les événements indésirables peuvent inclure la perte de cheveux, les vomissements, la diarrhée, la jaunisse, la leucopénie, l'anémie, la thrombocytopénie, les infections, les réactions allergiques et la cystite hémorragique, la fonction ovarienne perturbée. Les enquêteurs recueilleront également des informations sur la toxicité possible après la période d'étude formelle de 12 mois. |
En continu pendant la période d'étude de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mella Olav, MD, PhD, Haukeland University Hospital
- Directeur d'études: Øystein Fluge, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Fluge O, Bruland O, Risa K, Storstein A, Kristoffersen EK, Sapkota D, Naess H, Dahl O, Nyland H, Mella O. Benefit from B-lymphocyte depletion using the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome. A double-blind and placebo-controlled study. PLoS One. 2011;6(10):e26358. doi: 10.1371/journal.pone.0026358. Epub 2011 Oct 19.
- Fluge O, Mella O. Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series. BMC Neurol. 2009 Jul 1;9:28. doi: 10.1186/1471-2377-9-28.
- Rekeland IG, Fossa A, Lande A, Ktoridou-Valen I, Sorland K, Holsen M, Tronstad KJ, Risa K, Alme K, Viken MK, Lie BA, Dahl O, Mella O, Fluge O. Intravenous Cyclophosphamide in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study. Front Med (Lausanne). 2020 Apr 29;7:162. doi: 10.3389/fmed.2020.00162. eCollection 2020.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies virales
- Infections
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladie
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Douleur musculo-squelettique
- Infections du système nerveux central
- Syndrome
- Fatigue
- Myalgie
- Maladies du cerveau
- Syndrome de fatigue chronique
- Encéphalomyélite
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- KTS-7-2015
- 2014-004029-41 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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