Ciclofosfamida en la encefalopatía miálgica/síndrome de fatiga crónica (EM/SFC) (CycloME)

Experimental: Ciclofosfamida

Ciclofosfamida, infusiones intravenosas con cuatro semanas de diferencia. Seis infusiones en total. Primera perfusión: 600 mg/m2. Infusiones 2 a 6: 700 mg/m2

Droga: Ciclofosfamida

Infusiones intravenosas de ciclofosfamida con cuatro semanas de diferencia, en total seis infusiones. Primera infusión: ciclofosfamida 600 mg/m2. Infusiones 2 a 6: ciclofosfamida 700 mg/m2. Seguimiento durante 12 meses.

Puntuación de fatiga, autoinformada

La puntuación de fatiga autoinformada se registra cada dos semanas, siempre en comparación con la línea de base, como la media de los cuatro síntomas: "malestar postesfuerzo", "fatiga", "necesidad de descanso", funcionamiento diario" (escala 0-6, en la que 3 no ha cambiado desde la línea de base). Las puntuaciones medias de fatiga para los intervalos de tiempo 0-3, 3-6, 6-9 y 9-12 meses se registran para cada paciente. Los cambios en las puntuaciones de fatiga autoinformadas desde el inicio hasta los valores medios en cada uno de los intervalos de tiempo de 0-3, 3-6, 6-9 y 9-12 meses de seguimiento constituirán el criterio principal de valoración.

Las respuestas para el criterio principal de valoración se registrarán por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab anteriormente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Respuesta general

La respuesta general se registra como el efecto sobre los síntomas de EM/SFC durante un seguimiento de 12 meses. La respuesta general no está predefinida para un intervalo de tiempo específico durante el seguimiento, pero se define como una puntuación media de fatiga de al menos 4,5 durante al menos 6 semanas consecutivas para una respuesta moderada y una puntuación media de fatiga de al menos 5,0 durante al menos 6 semanas consecutivas para una respuesta moderada. respuesta importante. Se registrarán los períodos de respuesta única y la suma de los períodos de respuesta durante los 12 meses de seguimiento.

La respuesta general se registrará por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab anteriormente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Forma abreviada-36 (SF-36)

Los pacientes completan el SF-36 (ver 1.2) al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses de seguimiento. Cambios en la puntuación resumida de salud física, función física y "media de cinco subdimensiones" (función física, dolor corporal, vitalidad, función social, salud general) desde el inicio hasta cada uno de los puntos de tiempo 3, 6, 9 y 12 meses después. se registran y constituyen criterios de valoración secundarios. Los criterios de valoración secundarios se registrarán por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab anteriormente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Actividad física (brazalete Sensewear)

El nivel de actividad física de los pacientes, en ambiente domiciliario durante 7 días consecutivos, es registrado mediante brazaletes Sensewear, con registro al inicio y repetido en el intervalo de tiempo de 7-9 meses de seguimiento, y en el intervalo de 11-12 meses. Cambios desde el inicio hasta el análisis durante los intervalos de tiempo de 7 a 9 meses y de 11 a 12 meses, para el número medio de pasos por 24 h, el número máximo de pasos por 24 h, la duración media por 24 h con un nivel de actividad de al menos 3,5 MET, la duración máxima por 24 h con un nivel de actividad de al menos 3,5 MET, se registran. Los cambios en la actividad física se registrarán por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab previamente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Pruebas de esfuerzo cardiopulmonar durante los dos días siguientes

Para los pacientes que pueden tolerar el ejercicio, las pruebas de ejercicio cardiopulmonar se realizarán durante dos días consecutivos, al inicio del estudio, y se repetirán en los intervalos de tiempo de 7 a 9 meses y de 11 a 12 meses. Se utiliza un protocolo de rampa programado. El consumo de oxígeno y la carga de trabajo (vatios) el día 2, en el esfuerzo máximo y en el umbral anaeróbico, se registrarán y utilizarán para comparar el consumo de oxígeno y la carga de trabajo con pruebas repetidas después de 7-9 y 11-12 meses. Se analizarán los cambios desde el inicio hasta las pruebas de ejercicio repetidas después de 7-9 y 11-12 meses.

Nivel de función autograbado

El "Nivel de función" autograbado (escala de 0 a 100, en comparación con el estado saludable, según un conjunto de ejemplos) se registra cada dos semanas. Se calcula el "nivel de función" medio para los intervalos de tiempo 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 meses. Los cambios en el "Nivel de función" autoinformado, desde el valor inicial hasta el valor medio durante cada uno de los intervalos de tiempo 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 meses, constituyen criterios de valoración secundarios.

Los cambios en el nivel de función autoinformada se registrarán por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab anteriormente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con tratamiento previo con rituximab. intervención de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Escala de gravedad de la fatiga

Los pacientes completan la escala de gravedad de la fatiga (FSS) al inicio y a los 3, 6, 9 y 12 meses. Los cambios en la FSS desde el inicio hasta los 3, 6, 9 y 12 meses constituyen criterios de valoración secundarios.

Los cambios en la escala de gravedad de la fatiga se registrarán por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab previamente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Mayor duración de respuesta continua

La mayor duración de la puntuación de fatiga autoinformada continua ≥ 4,5 (durante al menos 6 semanas consecutivas) dentro de los 12 meses de seguimiento.

La duración de la respuesta más larga se registrará por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab anteriormente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con intervención previa de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y también para los 40 pacientes incluidos juntos.

Respuesta clínica sostenida a los 12 meses

La fracción de pacientes con respuesta clínica sostenida (definida como una puntuación de Fatiga de al menos 4,5) a los 12 meses constituye un criterio de valoración secundario.

La respuesta clínica sostenida a los 12 meses se registrará por separado para el grupo de (al menos) 25 pacientes con EM/SFC que no recibieron rituximab previamente, para el grupo con intervención previa de rituximab para EM/SFC sin respuesta clínica y para el grupo con tratamiento previo con rituximab. intervención de rituximab con respuesta clínica pero recaída posterior, y para todos los pacientes incluidos juntos.

Seguridad y tolerabilidad

La seguridad se evaluará mediante la historia clínica provisional, el examen físico y las evaluaciones de laboratorio cada cuatro semanas durante los primeros seis meses, luego a los 6, 9 y 12 meses de seguimiento. Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (NCI-CTCAE, versión 4.0). Se informará el número de pacientes con toxicidad de cualquier grado o grave (≥ grado 3 NCI-CTCAE versión 4.0), como medida de tolerabilidad y seguridad.

Los eventos adversos pueden incluir pérdida de cabello, vómitos, diarrea, ictericia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, infecciones, reacciones alérgicas y cistitis hemorrágica, alteración de la función ovárica. Los investigadores también recopilarán información sobre la posible toxicidad después del período de estudio formal de 12 meses.