Cyklofosfamid vid myalgisk encefalopati/kroniskt trötthetssyndrom (ME/CFS) (CycloME)

Experimentell: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid, intravenösa infusioner med fyra veckors mellanrum. Totalt sex infusioner. Första infusionen: 600 mg/m2. Infusioner 2 till 6: 700 mg/m2

Läkemedel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid intravenösa infusioner med fyra veckors mellanrum, totalt sex infusioner. Första infusionen: cyklofosfamid 600mg/m2. Infusioner 2 till 6: cyklofosfamid 700 mg/m2. Uppföljning i 12 månader.

Trötthetspoäng, självrapporterad

Självrapporterad trötthetspoäng registreras varannan vecka, alltid jämfört med baslinjen, som medelvärdet av de fyra symtomen: "Post-exertional malaise", "Trötthet", "Behov av vila", Daglig funktion" (skala 0-6, där 3 är oförändrad från baslinjen). Medelvärde för trötthetspoäng för tidsintervallen 0-3, 3-6, 6-9 och 9-12 månader registreras för varje patient. Förändringar i självrapporterade trötthetspoäng från baslinjen till medelvärdena i vart och ett av tidsintervallen 0-3, 3-6, 6-9 och 9-12 månaders uppföljning kommer att utgöra den primära effektmåttet.

Svar för det primära effektmåttet kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Övergripande respons

Totalt svar registreras som effekten på ME/CFS-symtom under 12 månaders uppföljning. Det övergripande svaret är inte fördefinierat till ett specifikt tidsintervall under uppföljningen, utan definieras som medelvärde för trötthet på minst 4,5 under minst 6 veckor i följd för måttligt svar, och medelvärde för trötthet på minst 5,0 under minst 6 på varandra följande veckor för stor respons. Enstaka svarsperioder och summan av svarsperioder under 12 månaders uppföljning kommer att registreras.

Totalt svar kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Short Form-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) slutförs av patienter vid baslinjen och vid 3, 6, 9, 12 månaders uppföljning. Förändringar i sammanfattning av fysisk hälsa, fysisk funktion och "medelvärde av fem underdimensioner" (fysisk funktion, kroppslig smärta, vitalitet, social funktion, allmän hälsa) från baslinjen till var och en av tidpunkterna 3, 6, 9 och 12 månader efter- upp registreras och utgör sekundära slutpunkter. Sekundära effektmått kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Fysisk aktivitet (Sensewear armband)

Patienternas fysiska aktivitetsnivå, i hemmiljö under 7 dagar i följd, registreras med Sensewear-armband, med registrering vid baslinjen och upprepas i tidsintervallet 7-9 månaders uppföljning och i intervallet 11-12 månader. Ändringar från baslinje till analys under tidsintervallen 7-9 månader och 11-12 månader, för genomsnittligt antal steg per 24h, maximalt antal steg per 24h, medelvaraktighet per 24h med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, maxvaraktighet per 24h med en aktivitetsnivå på minst 3,5 METs, registreras. Förändringar i fysisk aktivitet kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Hjärt- och lungansträngningstester under två följande dagar

För patienter som kan tolerera träning kommer kardiopulmonella träningstester att utföras under två på varandra följande dagar, vid baslinjen, och upprepas med tidsintervallen 7-9 månader och 11-12 månader. Ett programmerat rampprotokoll används. Syreupptagning och arbetsbelastning (Watt) dag 2, vid maximal ansträngning och vid anaerob tröskel, kommer att registreras och användas för jämförelse med syreupptagning och arbetsbelastning med upprepade tester efter 7-9 och 11-12 månader. Förändringar från baslinje till upprepade träningstester efter 7-9 och 11-12 månader kommer att analyseras.

Självinspelad Funktionsnivå

Självregistrerade "Funktionsnivå" (skala 0-100, jämfört med friskt tillstånd, enligt en uppsättning exempel) registreras varannan vecka. Medel "Funktionsnivå" för tidsintervallen 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 månader beräknas. Förändringarna i självrapporterad "Funktionsnivå", från baslinje till medelvärde under vart och ett av tidsintervallen 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 månader utgör sekundära effektmått.

Förändringar i självrapporterad funktionsnivå kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Skala för trötthet

Fatigue Severity Scale (FSS) fylls i av patienter vid baslinjen och vid 3, 6, 9, 12 månader. Förändringarna i FSS från baslinje till 3, 6, 9 och 12 månader utgör sekundära effektmått.

Förändringar i trötthetsskalan kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention. med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Längsta kontinuerliga svarstid

Den längsta varaktigheten av kontinuerlig självrapporterad trötthetspoäng ≥ 4,5 (under minst 6 veckor i följd) inom 12 månaders uppföljning.

Den längsta svarstiden kommer att registreras separat för gruppen med (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar och för gruppen med tidigare rituximab-intervention med kliniskt svar men senare återfall, och även för alla 40 inkluderade patienter tillsammans.

Ihållande kliniskt svar efter 12 månader

Fraktionen av patienter med ihållande kliniskt svar (definierat som utmattningspoäng på minst 4,5) efter 12 månader utgör ett sekundärt effektmått.

Ihållande kliniskt svar vid 12 månader kommer att registreras separat för gruppen av (minst) 25 ME/CFS-patienter som inte fått rituximab tidigare, för gruppen med tidigare rituximab-intervention för ME/CFS utan kliniskt svar, och för gruppen med tidigare rituximab intervention med kliniskt svar men senare återfall, och för alla inkluderade patienter tillsammans.

Säkerhet och tolerabilitet

Säkerheten kommer att bedömas genom interimshistoria, fysisk undersökning och laboratoriebedömningar var fjärde vecka de första sex månaderna, därefter vid 6, 9 och 12 månaders uppföljning. Biverkningar kommer att graderas enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE, version 4.0). Antal patienter med någon grad eller allvarlig (≥ grad 3 NCI-CTCAE version 4.0) toxicitet kommer att rapporteras, som ett mått på tolerabilitet och säkerhet.

Biverkningar kan inkludera håravfall, kräkningar, diarré, gulsot, leukopeni, anemi, trombocytopeni, infektioner, allergiska reaktioner och hemorragisk cystit, störd ovariefunktion. Utredarna kommer också att samla in information om möjlig toxicitet efter den formella 12 månaders studieperioden.