Cyklofosfamid ved myalgisk encefalopati/kronisk utmattelsessyndrom (ME/CFS) (CycloME)

Eksperimentell: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid, intravenøse infusjoner med fire ukers mellomrom. Totalt seks infusjoner. Første infusjon: 600 mg/m2. Infusjoner 2 til 6: 700 mg/m2

Legemiddel: Cyklofosfamid

Cyklofosfamid intravenøse infusjoner med fire ukers mellomrom, totalt seks infusjoner. Første infusjon: cyklofosfamid 600mg/m2. Infusjoner 2 til 6: cyklofosfamid 700 mg/m2. Oppfølging i 12 måneder.

Fatigue score, selvrapportert

Selvrapportert tretthetsscore registreres annenhver uke, alltid sammenlignet med baseline, som gjennomsnittet av de fire symptomene: "Post-exertional malaise", "Tretthet", "Behov for hvile", Daglig funksjon" (skala 0-6, der 3 er uendret fra baseline). Gjennomsnittlig utmattelsesscore for tidsintervallene 0-3, 3-6, 6-9 og 9-12 måneder registreres for hver pasient. Endringer i selvrapporterte tretthetsskårer fra baseline til gjennomsnittsverdier i hvert av tidsintervallene 0-3, 3-6, 6-9 og 9-12 måneders oppfølging, vil utgjøre det primære endepunktet.

Respons for det primære endepunktet vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon. med klinisk respons men senere tilbakefall, og også for alle 40 inkluderte pasienter samlet.

Samlet respons

Samlet respons er registrert som effekten på ME/CFS-symptomer i løpet av 12 måneders oppfølging. Den totale responsen er ikke forhåndsdefinert til et spesifikt tidsintervall under oppfølging, men er definert som gjennomsnittlig utmattelsesscore på minst 4,5 i minst 6 påfølgende uker for moderat respons, og gjennomsnittlig utmattelsesscore på minst 5,0 i minst 6 påfølgende uker for stor respons. Enkeltsvarsperioder og summen av svarperioder i løpet av 12 måneders oppfølging vil bli registrert.

Samlet respons vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon med klinisk respons. men senere tilbakefall, og også for alle 40 inkluderte pasienter samlet.

Short Form-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) fullføres av pasienter ved baseline, og ved 3, 6, 9, 12 måneders oppfølging. Endringer i sammendrag av fysisk helse, fysisk funksjon og "gjennomsnitt av fem underdimensjoner" (fysisk funksjon, kroppslig smerte, vitalitet, sosial funksjon, generell helse) fra baseline til hvert av tidspunktene 3, 6, 9 og 12 måneder etter- opp registreres og utgjør sekundære endepunkter. Sekundære endepunkter vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon med klinisk respons. men senere tilbakefall, og også for alle 40 inkluderte pasienter samlet.

Fysisk aktivitet (Sensewear-armbånd)

Pasientenes fysiske aktivitetsnivå, i hjemmemiljø i 7 påfølgende dager, registreres med Sensewear-armbånd, med registrering ved baseline og gjentatt i tidsintervallet 7-9 måneders oppfølging, og i intervallet 11-12 måneder. Endringer fra baseline til analyse i løpet av tidsintervallene 7-9 måneder og 11-12 måneder, for gjennomsnittlig antall skritt per 24 timer, maksimalt antall skritt per 24 timer, gjennomsnittlig varighet per 24 timer med aktivitetsnivå minst 3,5 METs, maks varighet per 24 timer med aktivitetsnivå på minst 3,5 MET, registreres. Endringer i fysisk aktivitet vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon med klinisk respons, men senere tilbakefall, og også for alle de 40 inkluderte pasientene samlet.

Hjerte- og lunge treningstester i to påfølgende dager

For pasienter som tåler trening, vil kardiopulmonale treningstester utføres i to påfølgende dager, ved baseline, og gjentas i tidsintervallene 7-9 måneder og 11-12 måneder. En programmert rampeprotokoll brukes. Oksygenopptak og arbeidsbelastning (Watt) dag 2, ved maksimal innsats og ved anaerob terskel, vil bli registrert og brukt for sammenligning med oksygenopptak og arbeidsbelastning med gjentatte tester etter 7-9 og 11-12 måneder. Endringer fra baseline til gjentatte treningstester etter 7-9 og 11-12 måneder vil bli analysert.

Selvregistrert Funksjonsnivå

Selvregistrerte "Funksjonsnivå" (skala 0-100, sammenlignet med frisk tilstand, ifølge et sett med eksempler) registreres annenhver uke. Gjennomsnittlig "Funksjonsnivå" for tidsintervallene 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 måneder beregnes. Endringene i selvrapportert "Funksjonsnivå", fra baseline til middelverdi i løpet av hvert av tidsintervallene 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 måneder utgjør sekundære endepunkter.

Endringer i selvrapportert funksjonsnivå vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab intervensjon med klinisk respons, men senere tilbakefall, og også for alle 40 inkluderte pasienter sammen.

Fatigue Alvorlighetsskala

Fatigue Severity Scale (FSS) fullføres av pasienter ved baseline og ved 3, 6, 9, 12 måneder. Endringene i FSS fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder utgjør sekundære endepunkter.

Endringer i tretthetsskalaen vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon. med klinisk respons men senere tilbakefall, og også for alle 40 inkluderte pasienter samlet.

Lengste kontinuerlige svarvarighet

Den lengste varigheten av kontinuerlig selvrapportert utmattelsesscore ≥ 4,5 (i minst 6 påfølgende uker) innen 12 måneders oppfølging.

Den lengste responsvarigheten vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon med klinisk respons, men senere tilbakefall, og også for alle de 40 inkluderte pasientene samlet.

Vedvarende klinisk respons etter 12 måneder

Fraksjonen av pasienter med vedvarende klinisk respons (definert som utmattelsesscore på minst 4,5) etter 12 måneder, utgjør et sekundært endepunkt.

Vedvarende klinisk respons ved 12 måneder vil bli registrert separat for gruppen på (minst) 25 ME/CFS-pasienter som ikke har fått rituximab tidligere, for gruppen med tidligere rituximab-intervensjon for ME/CFS uten klinisk respons, og for gruppen med tidligere rituximab intervensjon med klinisk respons men senere tilbakefall, og for alle inkluderte pasienter sammen.

Sikkerhet og toleranse

Sikkerhet vil bli vurdert ved foreløpig anamnese, fysisk undersøkelse og laboratorievurderinger hver fjerde uke de første seks månedene, deretter ved 6, 9 og 12 måneders oppfølging. Bivirkninger vil bli gradert i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE, versjon 4.0). Antall pasienter med en hvilken som helst grad eller alvorlig (≥ grad 3 NCI-CTCAE versjon 4.0) toksisitet vil bli rapportert, som et mål på tolerabilitet og sikkerhet.

Bivirkninger kan inkludere hårtap, oppkast, diaré, gulsott, leukopeni, anemi, trombocytopeni, infeksjoner, allergiske reaksjoner og hemorragisk blærebetennelse, forstyrret eggstokkfunksjon. Etterforskerne vil også samle informasjon om mulig toksisitet etter den formelle 12-måneders studieperioden.