근육통성 뇌병증/만성 피로 증후군(ME/CFS)에서의 시클로포스파미드 (CycloME)

실험적: 사이클로포스파마이드

사이클로포스파마이드, 4주 간격으로 정맥주사. 총 6번 주입. 첫 번째 주입: 600 mg/m2. 2~6회 주입: 700 mg/m2

의약품: 사이클로포스파마이드

사이클로포스파마이드 정맥 주입은 4주 간격으로 총 6회 주입됩니다. 1차 주입: 시클로포스파미드 600mg/m2. 2~6회 주입: 시클로포스파미드 700mg/m2 . 12개월 동안 추적 관찰.

피로 점수, 자가 보고

자체 보고된 피로 점수는 "운동 후 불쾌감", "피로", "휴식 필요", 일상 기능"의 4가지 증상의 평균으로 항상 기준선과 비교하여 격주로 기록됩니다(척도 0-6, 여기서 3은 기준선에서 변경되지 않음). 시간 간격 0-3, 3-6, 6-9 및 9-12개월에 대한 평균 피로 점수가 각 환자에 대해 기록됩니다. 기준선에서 0-3, 3-6, 6-9 및 9-12개월의 각 시간 간격에서 평균값으로 자체 보고된 피로 점수의 변화가 1차 종점을 구성합니다.

1차 종료점에 대한 반응은 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재가 있는 그룹 및 이전 리툭시맙 중재가 있는 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. 임상적 반응을 보였으나 나중에 재발했으며, 포함된 40명의 환자 모두에 대해서도 마찬가지였습니다.

전반적인 반응

전체 반응은 12개월 추적 기간 동안 ME/CFS 증상에 대한 효과로 기록됩니다. 전체 반응은 추적 기간 동안 특정 시간 간격으로 미리 정의되지 않지만 중등도 반응의 경우 연속 6주 이상 동안 평균 피로 점수가 4.5 이상이고, 중등도 반응의 경우 연속 6주 동안 평균 피로 점수가 5.0 이상인 것으로 정의됩니다. 주요 반응. 단일 응답 기간 및 12개월 후속 조치 동안 응답 기간의 합계가 기록됩니다.

이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹 및 임상 반응을 보인 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹에 대해 전체 반응을 별도로 기록할 것입니다. 그러나 이후 재발, 또한 포함된 40명의 환자 모두에 대해 함께.

약식-36(SF-36)

SF-36(버전 1.2)은 기준선과 3, 6, 9, 12개월 추적 조사에서 환자에 의해 완료됩니다. 기준선에서 추적 3, 6, 9 및 12개월 각각의 시점까지 신체 건강 요약 점수, 신체 기능 및 "5개 하위 차원의 평균"(신체 기능, 신체 통증, 활력, 사회적 기능, 일반 건강)의 변화 최대 기록되고 보조 종점을 구성합니다. 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 개입 그룹 및 임상 반응이 있는 이전 리툭시맙 개입 그룹에 대해 2차 종점을 별도로 기록합니다. 그러나 이후 재발, 그리고 포함된 40명의 모든 환자가 함께 발생했습니다.

신체 활동(센스웨어 암밴드)

연속 7일 동안 집에서 환자의 신체 활동 수준을 Sensewear 암밴드를 사용하여 기록하고 기준선에서 등록하고 7-9개월 추적 시간 간격과 11-12개월 간격으로 반복합니다. 7-9개월 및 11-12개월의 시간 간격 동안 기준선에서 분석까지의 변화, 24시간당 평균 걸음 수, 24시간당 최대 걸음 수, 활동 수준이 최소 3.5METs인 24시간당 평균 지속 시간, 24시간당 최대 지속 시간 최소 3.5 MET의 활동 수준으로 기록됩니다. 신체 활동의 변화는 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 개입 그룹 및 이전 리툭시맙 개입 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. 임상적 반응을 보였으나 나중에 재발했으며, 포함된 40명의 환자 모두에 대해서도 마찬가지였습니다.

다음 이틀 동안 심폐 운동 테스트

운동을 견딜 수 있는 환자의 경우 심폐 운동 검사를 기준선에서 연속 2일 동안 수행하고 7-9개월 및 11-12개월의 시간 간격으로 반복합니다. 프로그래밍된 램프 프로토콜이 사용됩니다. 최대 노력 및 혐기성 임계값에서 2일째 산소 섭취량 및 작업 부하(와트)를 기록하고 7-9개월 및 11-12개월 후 반복 테스트를 통해 산소 섭취량 및 작업 부하와 비교하는 데 사용합니다. 7-9개월 및 11-12개월 후 기준선에서 반복 운동 테스트까지의 변화를 분석합니다.

자체 기록 기능 수준

자체 기록된 "기능 수준"(예 세트에 따라 건강 상태와 비교한 척도 0-100)은 격주로 등록됩니다. 시간 간격 0-3, 3-6, 6-9, 9-12개월에 대한 평균 "기능 수준"이 계산됩니다. 0-3, 3-6, 6-9, 9-12개월 각각의 시간 간격 동안 기준선에서 평균값으로 자체 보고된 "기능 수준"의 변화는 2차 종점을 구성합니다.

자가 보고 기능 수준의 변화는 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹 및 이전에 리툭시맙을 투여한 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. rituximab 중재는 임상적 반응을 보였으나 나중에 재발했으며, 포함된 40명의 모든 환자를 함께 대상으로 했습니다.

피로 심각도 척도

피로 심각도 척도(FSS)는 기준선과 3, 6, 9, 12개월에 환자가 완료합니다. 기준선에서 3, 6, 9 및 12개월까지 FSS의 변화는 2차 종점을 구성합니다.

피로 중증도 척도의 변화는 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹 및 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. 임상적 반응을 보였으나 나중에 재발했으며, 포함된 40명의 환자 모두에 대해서도 마찬가지였습니다.

가장 긴 연속 응답 시간

12개월 추적 조사 내 연속 자가 보고 피로 점수 ≥ 4,5(연속 6주 이상)의 가장 긴 기간.

가장 긴 반응 지속 시간은 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹 및 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. 임상적 반응을 보였으나 나중에 재발했으며, 포함된 40명의 환자 모두에 대해서도 마찬가지였습니다.

12개월 동안 지속적인 임상 반응

12개월에 지속적인 임상 반응(최소 4.5의 피로 점수로 정의됨)이 있는 환자의 비율은 2차 종점을 구성합니다.

12개월째 지속되는 임상 반응은 이전에 리툭시맙을 투여받지 않은 (적어도) 25명의 ME/CFS 환자 그룹, 임상 반응이 없는 ME/CFS에 대한 이전 리툭시맙 중재를 받은 그룹 및 이전에 리툭시맙을 투여한 그룹에 대해 별도로 기록됩니다. rituximab 중재는 임상적 반응이 있지만 나중에 재발하며 포함된 모든 환자에 대해 함께.

안전성 및 내약성

안전성은 처음 6개월 동안 4주마다 임시 병력, 신체 검사 및 검사실 평가로 평가되며, 이후 6, 9 및 12개월 추적 관찰됩니다. 부작용은 부작용에 대한 일반 독성 기준(NCI-CTCAE, 버전 4.0)에 따라 등급이 매겨집니다. 모든 등급 또는 중증(≥ 등급 3 NCI-CTCAE 버전 4.0) 독성을 갖는 환자의 수를 내약성 및 안전성의 척도로서 보고할 것이다.

부작용에는 탈모, 구토, 설사, 황달, 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증, 감염, 알레르기 반응 및 출혈성 방광염, 난소 기능 장애가 포함될 수 있습니다. 조사관은 공식적인 12개월 연구 기간 후에 가능한 독성에 대한 정보도 수집할 것입니다.