Ciclofosfamide nell'encefalopatia mialgica/sindrome da affaticamento cronico (ME/CFS) (CycloME)
Ciclofosfamide nell'encefalopatia mialgica/sindrome da affaticamento cronico (ME/CFS). Parte A: uno studio di fase II in aperto con sei infusioni endovenose di ciclofosfamide a quattro settimane di distanza e follow-up per 12 mesi
Miglioramenti clinici significativi dei sintomi della ME/CFS sono stati osservati in due pazienti con ME/CFS di lunga data che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante inclusa la ciclofosfamide per il cancro al seno, anche in un paziente ME/CFS che ha ricevuto la chemioterapia inclusa l'ifosfamide per il linfoma di Hodgkin.
Tre pazienti pilota di ME/CFS sono stati successivamente trattati con sei infusioni endovenose a distanza di quattro settimane, in due di queste con una risposta clinica significativa.
L'ipotesi è che un sottogruppo di pazienti ME/CFS abbia un sistema immunitario attivato, e che i sintomi della ME/CFS possano essere alleviati dal trattamento con ciclofosfamide come infusioni endovenose di impulsi a distanza di quattro settimane, sei infusioni in totale.
Lo scopo del presente studio è trattare i pazienti ME/CFS con ciclofosfamide come infusioni di impulsi endovenosi a distanza di quattro settimane, sei infusioni in totale. Verranno registrati gli effetti sui sintomi della ME/CFS e sulla tollerabilità/effetti collaterali durante il follow-up di 12 mesi, e verranno eseguiti ulteriori test per registrare oggettivamente i cambiamenti nell'abilità fisica durante il follow-up. Prima dell'inizio dell'intervento e durante il follow-up verranno eseguiti studi per indagare sulla possibile disfunzione endoteliale dei grandi vasi e sulla disfunzione microvascolare cutanea.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bergen, Norvegia, N-5021
- Dept. of Oncology, Haukeland University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con ME/CFS secondo i criteri "canadesi" (2003)
- Durata della ME/CFS almeno 2 anni
- La ME/CFS lieve/moderata, moderata, moderata/grave e grave può essere inclusa
- Età 18-65 anni
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con affaticamento che non soddisfano i criteri diagnostici "canadesi" (2003) per la ME/CFS
- Durata della ME/CFS inferiore a 2 anni
- ME/CFS lieve
- ME/CFS molto grave (costretta a letto che richiede aiuto per tutte le attività)
- Pazienti in cui il workup scopre altra patologia come possibile causa dei sintomi
- Gravidanza o allattamento
- Precedenti malattie maligne (eccetto carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma cervicale in situ/displasia)
- Precedente trattamento sistemico a lungo termine con agenti immunosoppressori (ad es. azatioprina, ciclosporina, micofenolato mofetile). Tranne il trattamento con steroidi per es. malattia polmonare ostruttiva o malattie autoimmuni come ad es. colite ulcerosa
- Grave depressione endogena
- Mancanza di capacità di completare lo studio compreso il follow-up
- Funzionalità renale ridotta (creatinina > 1,5 x UNL)
- Funzionalità epatica ridotta (bilirubina o transaminasi > 1,5 x UNL)
- Ipersensibilità nota alla ciclofosfamide o ai suoi metaboliti
- Ridotta funzionalità del midollo osseo
- Cistite in corso o ostruzione delle vie urinarie
- Positività HIV nota, precedente epatite B o epatite C o motivo per sospettare un'altra infezione in corso e clinicamente rilevante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide, infusioni endovenose a distanza di quattro settimane.
Sei infusioni in totale.
Prima infusione: 600 mg/m2.
Infusioni da 2 a 6: 700 mg/m2
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Infusioni endovenose di ciclofosfamide a distanza di quattro settimane, in totale sei infusioni.
Prima infusione: ciclofosfamide 600 mg/m2.
Infusioni da 2 a 6: ciclofosfamide 700 mg/m2 .
Follow-up per 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di fatica, auto-riportato
Lasso di tempo: Follow-up entro 12 mesi
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Il punteggio di fatica auto-riferito viene registrato ogni due settimane, sempre rispetto al basale, come media dei quattro sintomi: "Malessere post-sforzo", "Fatica", "Bisogno di riposo", Funzionamento quotidiano" (scala 0-6, in cui 3 è invariato rispetto al basale). Per ogni paziente vengono registrati i punteggi medi di fatica per gli intervalli di tempo 0-3, 3-6, 6-9 e 9-12 mesi. I cambiamenti nei punteggi di fatica auto-riportati dal basale ai valori medi in ciascuno degli intervalli di tempo 0-3, 3-6, 6-9 e 9-12 mesi di follow-up costituiranno l'endpoint primario. Le risposte per l'endpoint primario saranno registrate separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme. |
Follow-up entro 12 mesi
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Risposta complessiva
Lasso di tempo: Follow-up entro 12 mesi
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La risposta complessiva è registrata come effetto sui sintomi della ME/CFS durante i 12 mesi di follow-up. La risposta complessiva non è predefinita a un intervallo di tempo specifico durante il follow-up, ma è definita come punteggio medio di fatica almeno 4,5 per almeno 6 settimane consecutive per una risposta moderata e punteggio medio di fatica almeno 5,0 per almeno 6 settimane consecutive per risposta maggiore. Verranno registrati i singoli periodi di risposta e la somma dei periodi di risposta durante i 12 mesi di follow-up. La risposta complessiva sarà registrata separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma in seguito ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme. |
Follow-up entro 12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modulo breve-36 (SF-36)
Lasso di tempo: Registrato al basale e al follow-up a 3, 6, 9 e 12 mesi.
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SF-36 (ver 1.2) è completato dai pazienti al basale e al follow-up a 3, 6, 9, 12 mesi.
Cambiamenti nel punteggio di riepilogo della salute fisica, nella funzione fisica e nella "media di cinque sottodimensioni" (funzione fisica, dolore corporeo, vitalità, funzione sociale, salute generale) dal basale a ciascuno dei punti temporali 3, 6, 9 e 12 mesi successivi- up sono registrati e costituiscono endpoint secondari.
Gli endpoint secondari saranno registrati separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma in seguito ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme.
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Registrato al basale e al follow-up a 3, 6, 9 e 12 mesi.
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Attività fisica (fascia da braccio Sensewear)
Lasso di tempo: Registrato al basale, a 7-9 mesi e a 11-12 mesi
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Il livello di attività fisica dei pazienti, in ambiente domiciliare per 7 giorni consecutivi, viene registrato utilizzando i bracciali Sensewear, con registrazione al basale e ripetuta nell'intervallo di tempo 7-9 mesi di follow-up, e nell'intervallo 11-12 mesi.
Variazioni dal basale all'analisi durante gli intervalli di tempo 7-9 mesi e 11-12 mesi, per numero medio di passi per 24 ore, numero massimo di passi per 24 ore, durata media per 24 ore con livello di attività di almeno 3,5 MET, durata massima per 24 ore con livello di attività di almeno 3,5 MET, sono registrati.
I cambiamenti nell'attività fisica saranno registrati separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme.
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Registrato al basale, a 7-9 mesi e a 11-12 mesi
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Test da sforzo cardiopolmonare per due giorni successivi
Lasso di tempo: Al basale e ripetuto a 7-9 mesi e 11-12 mesi
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Per i pazienti che possono tollerare l'esercizio, i test da sforzo cardiopolmonare verranno eseguiti per due giorni consecutivi, al basale, e ripetuti negli intervalli di tempo 7-9 mesi e 11-12 mesi.
Viene utilizzato un protocollo di rampa programmato.
Il consumo di ossigeno e il carico di lavoro (Watt) giorno 2, al massimo sforzo e alla soglia anaerobica, saranno registrati e utilizzati per il confronto con il consumo di ossigeno e il carico di lavoro con test ripetuti dopo 7-9 e 11-12 mesi.
Verranno analizzate le variazioni dal basale ai test da sforzo ripetuti dopo 7-9 e 11-12 mesi.
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Al basale e ripetuto a 7-9 mesi e 11-12 mesi
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Livello di funzione autoregistrato
Lasso di tempo: Al basale e al follow-up a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Il "Livello di funzione" autoregistrato (scala 0-100, rispetto allo stato di salute, secondo una serie di esempi) viene registrato ogni due settimane. Viene calcolato il "Livello di funzione" medio per gli intervalli di tempo 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 mesi. I cambiamenti nel "Livello di funzione" autodichiarato, dal basale al valore medio durante ciascuno degli intervalli di tempo 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 mesi costituiscono endpoint secondari. I cambiamenti nel livello di funzione auto-riferito saranno registrati separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme. |
Al basale e al follow-up a 3, 6, 9 e 12 mesi
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Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: Basale, 3, 6, 9 e 12 mesi
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La Fatigue Severity Scale (FSS) è stata completata dai pazienti al basale e a 3, 6, 9, 12 mesi. Le variazioni della FSS dal basale a 3, 6, 9 e 12 mesi costituiscono endpoint secondari. I cambiamenti nella scala di gravità della fatica saranno registrati separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme. |
Basale, 3, 6, 9 e 12 mesi
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Durata massima della risposta continua
Lasso di tempo: Follow-up entro 12 mesi
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La durata più lunga del punteggio di fatica continuo auto-riferito ≥ 4,5 (per almeno 6 settimane consecutive) entro 12 mesi di follow-up. La durata della risposta più lunga sarà registrata separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta, e anche per tutti i 40 pazienti inclusi insieme. |
Follow-up entro 12 mesi
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Risposta clinica sostenuta a 12 mesi
Lasso di tempo: Valutazione al termine del follow-up (12 mesi)
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La frazione di pazienti con risposta clinica sostenuta (definita come punteggio di affaticamento di almeno 4,5) a 12 mesi, costituisce un endpoint secondario. La risposta clinica sostenuta a 12 mesi sarà registrata separatamente per il gruppo di (almeno) 25 pazienti ME/CFS a cui non è stato somministrato rituximab in precedenza, per il gruppo con precedente intervento con rituximab per ME/CFS senza risposta clinica, e per il gruppo con precedente intervento con rituximab con risposta clinica ma successiva ricaduta e per tutti i pazienti inclusi insieme. |
Valutazione al termine del follow-up (12 mesi)
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Ininterrottamente durante il periodo di studio di 12 mesi
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La sicurezza sarà valutata mediante anamnesi intermedia, esame fisico e valutazioni di laboratorio ogni quattro settimane i primi sei mesi, successivamente a 6, 9 e 12 mesi di follow-up. Gli eventi avversi saranno classificati secondo i Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE, versione 4.0). Verrà riportato il numero di pazienti con tossicità di qualsiasi grado o grave (≥ grado 3 NCI-CTCAE versione 4.0), come misura di tollerabilità e sicurezza. Gli eventi avversi possono includere perdita di capelli, vomito, diarrea, ittero, leucopenia, anemia, trombocitopenia, infezioni, reazioni allergiche e cistite emorragica, disturbi della funzione ovarica. Gli investigatori raccoglieranno anche informazioni sulla possibile tossicità dopo il periodo di studio formale di 12 mesi. |
Ininterrottamente durante il periodo di studio di 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mella Olav, MD, PhD, Haukeland University Hospital
- Direttore dello studio: Øystein Fluge, MD, PhD, Haukeland University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Fluge O, Bruland O, Risa K, Storstein A, Kristoffersen EK, Sapkota D, Naess H, Dahl O, Nyland H, Mella O. Benefit from B-lymphocyte depletion using the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome. A double-blind and placebo-controlled study. PLoS One. 2011;6(10):e26358. doi: 10.1371/journal.pone.0026358. Epub 2011 Oct 19.
- Fluge O, Mella O. Clinical impact of B-cell depletion with the anti-CD20 antibody rituximab in chronic fatigue syndrome: a preliminary case series. BMC Neurol. 2009 Jul 1;9:28. doi: 10.1186/1471-2377-9-28.
- Rekeland IG, Fossa A, Lande A, Ktoridou-Valen I, Sorland K, Holsen M, Tronstad KJ, Risa K, Alme K, Viken MK, Lie BA, Dahl O, Mella O, Fluge O. Intravenous Cyclophosphamide in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase II Study. Front Med (Lausanne). 2020 Apr 29;7:162. doi: 10.3389/fmed.2020.00162. eCollection 2020.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie virali
- Infezioni
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
- Patologia
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie muscolari
- Malattie neuromuscolari
- Dolore muscoloscheletrico
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Sindrome
- Fatica
- Mialgia
- Malattie del cervello
- Sindrome da affaticamento, cronica
- Encefalomielite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
Altri numeri di identificazione dello studio
- KTS-7-2015
- 2014-004029-41 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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