Cyclophosphamid i myalgisk encefalopati/kronisk træthedssyndrom (ME/CFS) (CycloME)

Eksperimentel: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid, intravenøse infusioner med fire ugers mellemrum. Seks infusioner i alt. Første infusion: 600 mg/m2. Infusioner 2 til 6: 700 mg/m2

Medicin: Cyclofosfamid

Cyclophosphamid intravenøse infusioner med fire ugers mellemrum, i alt seks infusioner. Første infusion: cyclophosphamid 600mg/m2. Infusioner 2 til 6: cyclophosphamid 700 mg/m2. Opfølgning i 12 måneder.

Træthedsscore, selvrapporteret

Selvrapporteret træthedsscore registreres hver anden uge, altid sammenlignet med baseline, som gennemsnittet af de fire symptomer: "Post-exertional malaise", "Træthed", "Behov for hvile", Daglig funktionsevne" (skala 0-6, hvori 3 er uændret fra baseline). Gennemsnitlige træthedsscore for tidsintervallerne 0-3, 3-6, 6-9 og 9-12 måneder registreres for hver patient. Ændringer i selvrapporteret træthedsscore fra baseline til middelværdierne i hvert af tidsintervallerne 0-3, 3-6, 6-9 og 9-12 måneders opfølgning vil udgøre det primære endepunkt.

Respons for det primære endepunkt vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention. med klinisk respons, men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Samlet respons

Samlet respons registreres som effekten på ME/CFS-symptomer under 12 måneders opfølgning. Den overordnede respons er ikke foruddefineret til et specifikt tidsinterval under opfølgning, men er defineret som en gennemsnitlig træthedsscore på mindst 4,5 i mindst 6 på hinanden følgende uger for moderat respons og en gennemsnitlig træthedsscore på mindst 5,0 i mindst 6 på hinanden følgende uger for stor reaktion. Enkeltsvarsperioder og summen af ​​svarperioder under 12 måneders opfølgning vil blive registreret.

Samlet respons vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention med klinisk respons. men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Short Form-36 (SF-36)

SF-36 (ver 1.2) afsluttes af patienter ved baseline og ved 3, 6, 9, 12 måneders opfølgning. Ændringer i fysisk helbredsresumé, fysisk funktion og "gennemsnit af fem underdimensioner" (fysisk funktion, kropslig smerte, vitalitet, social funktion, generel sundhed) fra baseline til hvert af tidspunkterne 3, 6, 9 og 12 måneder efter- up registreres og udgør sekundære endepunkter. Sekundære endepunkter vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention med klinisk respons. men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Fysisk aktivitet (Sensewear-armbånd)

Patienternes fysiske aktivitetsniveau, i hjemmet i 7 sammenhængende dage, registreres med Sensewear armbind, med registrering ved baseline og gentaget i tidsintervallet 7-9 måneders opfølgning og i intervallet 11-12 måneder. Ændringer fra baseline til analyse i tidsintervallerne 7-9 måneder og 11-12 måneder, for gennemsnitligt antal trin pr. 24 timer, maksimalt antal trin pr. 24 timer, gennemsnitlig varighed pr. 24 timer med aktivitetsniveau på mindst 3,5 METs, maks. varighed pr. 24 timer med et aktivitetsniveau på mindst 3,5 MET'er, registreres. Ændringer i fysisk aktivitet vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention med klinisk respons, men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Hjerte-lunge-træningstests i to efterfølgende dage

For patienter, der kan tåle træning, vil der blive udført kardiopulmonale træningstests i to på hinanden følgende dage, ved baseline og gentaget i tidsintervallerne 7-9 måneder og 11-12 måneder. Der anvendes en programmeret rampeprotokol. Iltoptagelse og arbejdsbelastning (Watt) dag 2, ved maksimal indsats og ved anaerob tærskel, vil blive registreret og brugt til sammenligning med iltoptagelse og arbejdsbelastning med gentagne tests efter 7-9 og 11-12 måneder. Ændringer fra baseline til gentagne træningstest efter 7-9 og 11-12 måneder vil blive analyseret.

Selvregistreret Funktionsniveau

Selvregistrerede "Funktionsniveau" (skala 0-100, sammenlignet med sund tilstand, ifølge et sæt eksempler) registreres hver anden uge. Middel "Funktionsniveau" for tidsintervallerne 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 måneder beregnes. Ændringerne i selvrapporteret "Funktionsniveau" fra baseline til middelværdien i løbet af hvert af tidsintervallerne 0-3, 3-6, 6-9, 9-12 måneder udgør sekundære endepunkter.

Ændringer i selvrapporteret funktionsniveau vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab intervention med klinisk respons, men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Træthedsgradskala

Fatigue Severity Scale (FSS) udfyldes af patienter ved baseline og efter 3, 6, 9, 12 måneder. Ændringerne i FSS fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder udgør sekundære endepunkter.

Ændringer i træthedsskalaen vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention. med klinisk respons, men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Længste kontinuerlige svarvarighed

Den længste varighed af kontinuerlig selvrapporteret træthedsscore ≥ 4,5 (i mindst 6 på hinanden følgende uger) inden for 12 måneders opfølgning.

Den længste responsvarighed vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons og for gruppen med tidligere rituximab-intervention med klinisk respons, men senere tilbagefald, og også for alle 40 inkluderede patienter tilsammen.

Vedvarende klinisk respons efter 12 måneder

Fraktionen af ​​patienter med vedvarende klinisk respons (defineret som træthedsscore på mindst 4,5) efter 12 måneder udgør et sekundært endepunkt.

Vedvarende klinisk respons efter 12 måneder vil blive registreret separat for gruppen på (mindst) 25 ME/CFS-patienter, der ikke tidligere har fået rituximab, for gruppen med tidligere rituximab-intervention for ME/CFS uden klinisk respons, og for gruppen med tidligere rituximab intervention med klinisk respons men senere tilbagefald og for alle inkluderede patienter sammen.

Sikkerhed og tolerabilitet

Sikkerheden vil blive vurderet ved foreløbig anamnese, fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger hver fjerde uge de første seks måneder, derefter ved 6, 9 og 12 måneders opfølgning. Bivirkninger vil blive klassificeret i henhold til de fælles toksicitetskriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE, version 4.0). Antallet af patienter med enhver grad eller alvorlig (≥ grad 3 NCI-CTCAE version 4.0) toksicitet vil blive rapporteret som et mål for tolerabilitet og sikkerhed.

Bivirkninger kan omfatte hårtab, opkastning, diarré, gulsot, leukopeni, anæmi, trombocytopeni, infektioner, allergiske reaktioner og hæmoragisk blærebetændelse, forstyrret ovariefunktion. Efterforskerne vil også indsamle information om mulig toksicitet efter den formelle 12 måneders undersøgelsesperiode.