Longjohn Amgen 試験 - デノスマブの効果 (EDRPBLFHR)

実験計画 研究デザイン 提案された研究は、第 3 相、二重盲検、無作為化対照研究です。 プラセボ群とデノスマブ群の両方の80人の患者全員が同じプロトコルを順守します。 患者のスクリーニングは、包含および除外基準に基づいて、整形外科医 (Donald Longjohn, MD および Daniel Oakes, MD) によって術前臨床予約中に実施されます。 患者が研究に適していると判断された場合、提案された研究への参加の同意は、股関節置換手術の前に得られます。

デノスマブは 60 mg ずつ 2 回投与します。 研究１日目は注射の日と定義され、デノスマブの最初の６０ｍｇ用量またはプラセボが股関節置換手術後７〜１４日以内に投与される。 デノスマブまたはプラセボのいずれかの 2 回目の注射 (60 mg) は、試験訪問 #1 の 6 か月後に投与されます。 DEXA は、関心のある 7 つの Gruen X 線撮影ゾーンを使用して治療された大腿骨で実行され、従来の分析プロトコルを使用して反対側の大腿骨で実行され、関心のある 3 つのゾーンを使用して治療側の寛骨臼で実行されます。 これは、（1）調査訪問＃1、最初の注射の日で行われます。 (2) 注射後 3 ヶ月; (3) 注射後 6 か月、注射 #2 の直前。 (4) 試験訪問 #1 の 12 か月後。 すべての患者の骨ミネラル密度は、治療された大腿骨の金属除去用のソフトウェアを備えたHologic Bone Densitometerを使用して評価されます。 同様に、採取した血液から骨代謝回転マーカーをベースラインとして決定します。 (2) 注射後 1 ヶ月。 (3) 注射後 3 ヶ月; (4) 注射 1 後 6 ヶ月、注射日 2。 (5) 注射 1 の 12 か月後 (注射 2 の 6 か月後と同じ)。

センター数

(1) - Orthopaedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

被験者数 被験者数 = 80

推定学習期間 24 か月。 個々の参加者の研究期間は12か月です。登録は研究の最初の12か月の間に行われ、各患者は関節置換手術後12か月間追跡され、合計期間は24か月です。 . 試験登録が最初の 12 か月の終わりまでに完了しない場合、登録期間はさらに 6 か月延長されます。

被験者の適格性 包含基準 包含基準は、変形性関節症のために選択的股関節全置換術を受ける患者を割り振る。 補綴装置は、Alloclassic® (Zimmer, Inc.、ワルシャワ、インディアナ州) などの標準的な非セメント テーパード人工股関節全置換術、またはサミット ヒップ ( Depuy, Inc.、ワルシャワ、IN)。 被験者は55〜75歳です。 両方の性別が含まれます。 手術前にクレアチニンクリアランス、カルシウム、ビタミンDをチェックします。 クレアチニン クリアランス率は 30 ml/分以上、ビタミン D 血清レベルは 12 ng/ml 以上でなければならず、患者は低カルシウム血症であってはなりません。 ビタミン D 血清レベルが正常値 (30 ng/ml) を下回っている場合、手術時に外科医が推奨する 1000 mg のカルシウムと少なくとも 1000 単位のビタミン D で、この問題を解決するのに十分でしょう。

除外基準骨およびミネラル代謝に影響を与える可能性のある薬物の現在の使用（例、グルココルチコイド、利尿薬、エストロゲン、経口避妊薬、タモキシフェン、ビスフォスフォネート、ラロキシフェン、カルシトニン、PTH、抗けいれん薬、免疫抑制薬）、および影響を与える疾患の病歴を持つ被験者骨およびミネラル代謝（例、甲状腺中毒症、副甲状腺機能亢進症、低カルシウム血症、副甲状腺機能低下症、慢性腎不全、クッシング病、関節リウマチ、血液疾患、1日3杯を超えるアルコール乱用）、癌。 また、免疫抑制剤を服用している患者は除外されます。 過去3か月以内に抗TNFで治療された患者は除外されます。 低カルシウム血症の患者、または手術前の 2 ～ 3 年間にビスフォスフォネートを使用した患者は除外されます。 さらに、重度のビタミン D 欠乏症 (<12 ng/ml) の患者と同様に、クレアチニンクリアランス率が 30 ml/分未満の患者は除外されます。 ＡＳＴ、ＡＬＴ、アルカリホスファターゼまたは総ビリルビンによって測定される肝機能の低下を有する患者は、研究から除外される。 固形臓器または骨髄移植を受けた患者は除外されます。 基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除いて、過去5年以内に悪性腫瘍の病歴がある患者は除外されます。 さらに、デノスマブで治療された患者では重篤な感染症の発生率が高くなる可能性があるため、糖尿病/HbA1Cの制御が不十分な患者は除外されます。

被験者の登録と治療の割り当て 合計 80 人の被験者 (N=80) が、提案された研究の最初の 12 か月にわたって登録されます。

40 人の患者が無作為にプラセボ治療を受け、40 人がデノスマブ治療を受けます。 整形外科病院の薬剤師を除いて、外科医や患者を含め、患者とやり取りするすべての人は盲検化されます。 薬剤師は、患者に投与する時まで薬を受け取り、維持することを担当します。

治療手順 アムジェン治験薬 デノスマブ

用量、投与、およびスケジュール 術後7〜14日目（研究訪問＃1）、​​および研究訪問＃1の6か月後（最初の注射、DEXA、および採血の日）に、患者は60 mgのデノスマブまたはプラセボ。

用量漸増および中止規則 用量漸増はない。 対象が症候性低カルシウム血症、深刻な皮膚感染症、顎の骨壊死、または膵炎を発症した場合、治療法が評価されます。 被験者は、これらの徴候または症状のいずれかを発症した場合、速やかに医師の診察を受けるようにアドバイスされます。 セクション 9.1 で定義されているように有害事象が発生した場合、 薬物に関連している可能性がある疑いがある場合、その症例は調査され、必要に応じて、患者と医師は治療のために盲検化されることがあります。 スタディ ビジット #6 (2 回目および最後の注射の日) の後に症状が発生した場合、たとえ治療目的で盲検が解除されたとしても、患者は 12 か月の DEXA および採血のための最終スタディ ビジット (#5) に戻るよう求められます。喜んで。 2 回目の注射 (治験訪問 #4) の前に深刻な副作用が発生した場合、深刻な医学的懸念がある場合、患者は 2 回目の注射を受けないことがあります。

投与量の調整 投与量の調整はありません。

併用療法 被験者は、1日あたり1000mgのカルシウムと少なくとも1000単位のビタミンDを摂取するように指示されます。

-研究期間中に処方された治療 -除外基準に記載されている薬物の使用なし。

その他の治療法 なし