Longjohn Amgen-studie - Effekt av Denosumab... (EDRPBLFHR)

EXPERIMENTELL PLAN Studiedesign Den föreslagna studien är en fas 3, dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie. Alla de 80 patienterna, både placebo- och denosumabgrupperna, kommer att följa samma protokoll. Patientscreening kommer att utföras av ortopedkirurgerna (Donald Longjohn, MD och Daniel Oakes, MD) under de preoperativa kliniska besöken, baserat på inklusions- och exkluderingskriterierna. Om patienten bedöms lämplig för studien kommer samtycke för deltagande i den föreslagna studien att erhållas före höftprotesoperation.

Två doser denosumab kommer att ges, 60 mg vardera. Studiedag 1 kommer att definieras som dagen för injektionen, med den första 60 mg dosen av denosumab eller placebo administrerad inom 7-14 dagar efter höftprotesoperation. Den andra injektionen (60 mg) av antingen denosumab eller placebo kommer att administreras 6 månader efter studiebesök #1. DEXA kommer att utföras på det behandlade lårbenet med användning av de 7 Gruen-röntgenzonerna av intresse, och på det kontralaterala lårbenet, med traditionellt analysprotokoll, samt acetabulum på den behandlade sidan med de 3 intressanta zonerna. Detta kommer att utföras vid (1) Studiebesök #1, datum för första injektion; (2) 3 månader efter injektion; (3) 6 månader efter injektion, omedelbart före injektion #2; och (4) 12 månader efter studiebesök #1. Benmineraldensitet hos alla patienter kommer att bedömas med hjälp av en Hologic Bone Densitometer med programvara för metallsubtraktion på det behandlade lårbenet. Dessutom kommer benomsättningsmarkörer att bestämmas baslinje från blod som tagits: (1) vid studiebesök #1, datum för första injektion; (2) 1 månad efter injektion; (3) 3 månader efter injektion; (4) 6 månader efter injektion 1, datum för injektion 2; (5) 12 månader efter injektion #1 (samma som 6 månader efter injektion 2).

Antal centra

(1) - Orthopaedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Antal ämnen Antal ämnen = 80

Uppskattad studietid Tjugofyra (24) månader. Studiens längd för individuella deltagare kommer att vara tolv (12) månader: Inskrivning kommer att ske under studiens första 12 månader och varje patient kommer att följas i 12 månader efter ledprotesoperation, under en total varaktighet av 24 månader . Om studieanmälan inte är klar vid utgången av de första 12 månaderna förlängs anmälningsperioden med ytterligare 6 månader.

ÄMNESBEHÖRIGHET Inklusionskriterier Inklusionskriterier kommer att tilldela patienter som genomgår elektiv total höftprotes på grund av artros. Protesanordningen kommer att vara en standard, icke-cementerad avsmalnande total höftprotes, såsom en Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warszawa, IN) eller ett liknande format implantat av samma material (titaniumlegering) såsom Summit Hip ( Depuy, Inc., Warszawa, IN). Ämnen kommer att vara mellan 55 och 75 år. Båda könen kommer att inkluderas. Före operationen kommer kreatininclearance, kalcium och D-vitamin att kontrolleras. Kreatininclearancehastigheten måste vara över 30 ml/min, D-vitaminnivåerna i serum måste vara högre än 12 ng/ml, och patienterna får inte vara hypokalcemiska. Om nivåerna av D-vitamin i serum är under normala (30 ng/ml) kommer sannolikt 1 000 mg kalcium och minst 1 000 enheter D-vitamin, som rekommenderas av kirurgen vid operationstillfället, att vara tillräckliga för att rätta till detta problem.

Uteslutningskriterier Nuvarande användning av mediciner som kan påverka ben- och mineralmetabolismen (t.ex. glukokortikoider, diuretika, östrogen, orala preventivmedel, tamoxifen, bisfosfonater, raloxifen, kalcitonin, PTH, antikonvulsiva medel, immunsuppressiva medel) och patienter som har haft någon sjukdom i anamnesen. ben- och mineralmetabolism (t.ex. tyreotoxikos, hyperparatyreos, hypokalcemi hypoparatyreos, kronisk njursvikt, Cushings sjukdom, reumatoid artrit, hematologisk sjukdom, alkoholmissbruk > 3 drinkar om dagen), cancer. Dessutom kommer patienter som tar immunsuppressiva medel att uteslutas. Patienter som har behandlats med anti-TNF under de senaste 3 månaderna kommer att exkluderas. Patienter med hypokalcemi eller patienter som har använt bisfosfonater under de 2-3 åren före operationen kommer att uteslutas. Dessutom kommer patienter med kreatininclearance under 30 ml/min att exkluderas, liksom patienter med allvarlig D-vitaminbrist (<12 ng/ml). Patienter med nedsatt leverfunktion mätt med ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas eller totalt bilirubin kommer att exkluderas från studien. Patienter som har genomgått några solida organ- eller benmärgstransplantationer kommer att exkluderas. Patienter som har haft malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren, med undantag för basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ, kommer att exkluderas. Dessutom, eftersom incidensen av allvarliga infektioner kan vara högre hos patienter som behandlas med denosumab, kommer patienter med dåligt kontrollerad diabetes/HbA1C att exkluderas.

ÄMNESREGISTER OCH BEHANDLINGSUPPGIFTER Totalt 80 försökspersoner (N=80) kommer att registreras under de första tolv månaderna av den föreslagna studien.

40 av patienterna kommer att få placebobehandlingen slumpmässigt och 40 kommer att få denosumabbehandlingen. Alla individer som interagerar med patienter, inklusive opererande kirurger och patienterna, kommer att bli blinda, med undantag för apotekaren på ortopediska sjukhuset som kommer att bli avblindad. Apotekaren kommer att ansvara för att ta emot och underhålla läkemedlet fram till tidpunkten för administrering till patienten.

BEHANDLINGSPROCEDURER Amgen Investigational Product Denosumab

Dosering, administrering och schema På postoperativ dag 7-14 (studiebesök #1), och 6 månader efter studiebesök #1 (datum för första injektion, DEXA och blodtagning), kommer patienterna att få antingen 60 mg denosumab eller placebo.

Doseskalering och stoppregler Det kommer inte att ske någon dosökning. Terapi kommer att utvärderas om patienten utvecklar symptomatisk hypokalcemi, allvarliga hudinfektioner, osteonekros i käken eller pankreatit. Försökspersonerna kommer att uppmanas att omedelbart söka läkarvård om de utvecklar något av dessa tecken eller symtom. Om biverkningar utvecklas enligt definitionen i avsnitt 9.1., om det finns misstanke om att det kan vara relaterat till läkemedlet kommer ärendet/fallen att utredas och, om det bedöms nödvändigt, kan patienten och läkare avblindas i behandlingssyfte. Om symtom utvecklas efter studiebesök nr 6 (datum för andra och sista injektionen), även om avblindning sker i behandlingssyfte, kommer patienten att uppmanas att komma tillbaka för sista studiebesök (#5) under 12 månaders DEXA och blodtagning, om man vill. Om allvarliga biverkningar uppstår före den andra injektionen (studiebesök #4), kanske patienten inte får andra injektionen om det finns allvarliga medicinska problem.

Dosjusteringar Det kommer inte att göras några dosjusteringar.

Patienter med samtidig terapi kommer att instrueras att ta 1000 mg kalcium och minst 1000 enheter D-vitamin per dag.

Föreskriven terapi under studieperioden Ingen användning av de mediciner som anges i uteslutningskriterierna.

Andra behandlingsprocedurer Inga