Longjohn Amgen-undersøgelse - Effekt af Denosumab... (EDRPBLFHR)

EKSPERIMENTEL PLAN Studiedesign Det foreslåede studie er et fase 3, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret studie. Alle de 80 patienter, både placebo- og denosumab-grupper, vil følge den samme protokol. Patientscreening vil blive udført af ortopædkirurger (Donald Longjohn, MD og Daniel Oakes, MD) under de præoperative kliniske aftaler, baseret på inklusions- og eksklusionskriterierne. Hvis patienten vurderes at være passende til undersøgelsen, vil samtykke til deltagelse i den foreslåede undersøgelse blive indhentet før hofteproteseoperation.

To doser denosumab vil blive givet, 60 mg hver. Studiedag 1 vil blive defineret som injektionsdagen, hvor den første 60 mg dosis af denosumab eller placebo administreres inden for 7-14 dage efter hofteproteseoperation. Den anden injektion (60 mg) af enten denosumab eller placebo vil blive administreret 6 måneder efter studiebesøg #1. DEXA vil blive udført på det behandlede lårben ved hjælp af de 7 Gruen radiografiske zoner af interesse, og på det kontralaterale lårben ved hjælp af traditionel analyseprotokol, samt acetabulum på den behandlede side ved hjælp af de 3 zoner af interesse. Dette vil blive udført ved (1) Studiebesøg #1, dato for første injektion; (2) 3 måneder efter injektion; (3) 6 måneder efter injektion, umiddelbart før injektion #2; og (4) 12 måneder efter Studiebesøg #1. Knoglemineraltæthed hos alle patienter vil blive vurderet ved hjælp af et Hologic Bone Densitometer med software til metalsubtraktion på det behandlede lårben. Knogleomsætningsmarkører vil også blive bestemt baseline ud fra blodudtaget: (1) ved studiebesøg nr. 1, dato for første injektion; (2) 1 måned efter injektion; (3) 3 måneder efter injektion; (4) 6 måneder efter injektion 1, dato for injektion 2; (5) 12 måneder efter injektion #1 (samme som 6 måneder efter injektion 2).

Antal centre

(1) - Orthopaedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Antal emner Antal emner = 80

Estimeret undersøgelsesvarighed Fireogtyve (24) måneder. Undersøgelsens varighed for individuelle deltagere vil være tolv (12) måneder: Tilmelding vil finde sted i løbet af de første 12 måneder af undersøgelsen, og hver patient vil blive fulgt i 12 måneder efter ledudskiftningsoperation i en samlet varighed på 24 måneder . Hvis studietilmeldingen ikke er afsluttet ved udgangen af ​​de første 12 måneder, forlænges tilmeldingsperioden med yderligere 6 måneder.

EMNE KVALIFICERING Inklusionskriterier Inklusionskriterier vil tildele patienter, der gennemgår elektiv total hofteprotese på grund af slidgigt. Den protetiske enhed vil være en standard, ikke-cementeret tilspidset total hofteprotese, såsom en Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warszawa, IN) eller et lignende formet implantat af samme materiale (titaniumlegering) såsom Summit Hip ( Depuy, Inc., Warszawa, IN). Forsøgspersonerne vil være mellem 55 og 75 år. Begge køn vil blive inkluderet. Før operationen vil kreatininclearance, calcium og D-vitamin blive kontrolleret. Kreatinin-clearance-hastigheder skal være over 30 ml/min, D-vitamin-serumniveauer skal være større end 12 ng/ml, og patienter må ikke være hypocalcæmiske. Hvis D-vitamin-serumniveauet er under det normale (30 ng/ml), vil de 1000 mg calcium og mindst 1000 enheder D-vitamin, anbefalet af kirurgen på operationstidspunktet, sandsynligvis være tilstrækkelige til at løse dette problem.

Eksklusionskriterier Nuværende brug af medicin, der kan påvirke knogle- og mineralmetabolismen (f.eks. glukokortikoider, diuretika, østrogen, orale præventionsmidler, tamoxifen, bisphosphonater, raloxifen, calcitonin, PTH, antikonvulsiva, immunsuppressiva) og forsøgspersoner, der har en historie med sygdomme. knogle- og mineralmetabolisme (f.eks. thyrotoksikose, hyperparathyroidisme, hypocalcæmi hypoparathyroidisme, kronisk nyresvigt, Cushings sygdom, leddegigt, hæmatologisk sygdom, alkoholmisbrug > 3 drinks om dagen), cancer. Derudover vil patienter, der tager immunsuppressiva, blive udelukket. Patienter, der er blevet behandlet med anti-TNF inden for de seneste 3 måneder, vil blive udelukket. Patienter med hypocalcæmi eller patienter, der har brugt bisfosfonater i de 2-3 år forud for operationen, vil blive udelukket. Derudover vil patienter med kreatininclearance-rater under 30 ml/min blive udelukket, ligesom patienter med alvorlig D-vitaminmangel (<12 ng/ml). Patienter med nedsat leverfunktion målt ved ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin vil blive udelukket fra undersøgelsen. Patienter, der har fået foretaget en solid organ- eller knoglemarvstransplantation, vil blive udelukket. Patienter, som har haft malignitet i anamnesen inden for de seneste 5 år, med undtagelse af basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ, vil blive udelukket. Da forekomsten af ​​alvorlige infektioner kan være højere hos patienter behandlet med denosumab, vil patienter med dårligt kontrolleret diabetes/HbA1C desuden blive udelukket.

TILMELDING AF EMNE OG BEHANDLINGSOPDRAG I alt 80 forsøgspersoner (N=80) vil blive tilmeldt i løbet af de første tolv måneder af den foreslåede undersøgelse.

40 af patienterne vil tilfældigt modtage placebobehandlingen, og 40 vil modtage denosumab-behandlingen. Alle personer, der interagerer med patienter, inklusive operationskirurger og patienterne, vil blive blindet, med undtagelse af den ortopædiske hospitalsfarmaceut, som vil blive afblindet. Apoteket vil være ansvarlig for at modtage og vedligeholde lægemidlet indtil tidspunktet for administration til patienten.

BEHANDLINGSPROCEDURER Amgen Investigational Product Denosumab

Dosering, administration og tidsplan På postoperativ dag 7-14 (studiebesøg nr. 1) og 6 måneder efter studiebesøg nr. 1 (dato for første injektion, DEXA og blodudtagning) vil patienterne modtage enten 60 mg denosumab eller placebo.

Dosiseskalering og stopregler Der vil ikke være nogen dosiseskalering. Terapi vil blive evalueret, hvis forsøgspersonen udvikler symptomatisk hypocalcæmi, alvorlige hudinfektioner, osteonekrose i kæben eller pancreatitis. Forsøgspersonerne vil blive rådet til at søge omgående lægehjælp, hvis de udvikler nogen af ​​disse tegn eller symptomer. Hvis uønskede hændelser udvikler sig som defineret i afsnit 9.1., hvis der er mistanke om, at det kan være relateret til lægemidlet, vil sagen/sagerne blive undersøgt, og hvis det skønnes nødvendigt, kan patient og læger afblindes af hensyn til behandlingen. Hvis symptomer udvikler sig efter undersøgelsesbesøg nr. 6 (dato for anden og sidste injektion), selv hvis afblænding forekommer til behandlingsformål, vil patienten blive bedt om at komme tilbage til sidste undersøgelsesbesøg (#5) i 12 måneders DEXA og blodudtagning, hvis man vil. Hvis der opstår alvorlige bivirkninger før anden injektion (studiebesøg nr. 4), får patienten muligvis ikke anden injektion, hvis der er alvorlige medicinske bekymringer.

Dosisjusteringer Der vil ikke være nogen dosisjusteringer.

Patienter med samtidig terapi vil blive instrueret i at tage 1000 mg calcium og mindst 1000 enheder D-vitamin pr. dag.

Ordineret terapi i undersøgelsesperioden Ingen brug af medicinen som anført i eksklusionskriterierne.

Andre behandlingsprocedurer Ingen