Estudio Longjohn Amgen - Efecto de Denosumab... (EDRPBLFHR)

PLAN EXPERIMENTAL Diseño del estudio El estudio propuesto es un estudio controlado aleatorizado, doble ciego, de fase 3. Todos los 80 pacientes, tanto en el grupo de placebo como en el de denosumab, seguirán el mismo protocolo. Los cirujanos ortopédicos (Donald Longjohn, MD y Daniel Oakes, MD) realizarán la evaluación de pacientes durante las citas clínicas preoperatorias, según los Criterios de inclusión y exclusión. Si se considera que el paciente es apropiado para el estudio, se obtendrá el consentimiento para participar en el estudio propuesto antes de la cirugía de reemplazo de cadera.

Se administrarán dos dosis de denosumab, de 60 mg cada una. El Día 1 del estudio se definirá como el día de la inyección, con la primera dosis de 60 mg de denosumab o el placebo administrados dentro de los 7 a 14 días posteriores a la cirugía de reemplazo de cadera. La segunda inyección (60 mg) de denosumab o de placebo se administrará 6 meses después de la visita n.° 1 del estudio. Se realizará DEXA en el fémur tratado utilizando las 7 zonas radiográficas de interés de Gruen, y en el fémur contralateral, utilizando el protocolo de análisis tradicional, así como el acetábulo del lado tratado utilizando las 3 zonas de interés. Esto se realizará en (1) Visita de estudio n.º 1, fecha de la primera inyección; (2) 3 meses después de la inyección; (3) 6 meses después de la inyección, inmediatamente antes de la inyección #2; y (4) 12 meses después de la visita de estudio n.º 1. La densidad mineral ósea en todos los pacientes se evaluará utilizando un densitómetro óseo Hologic con software para la sustracción de metales en el fémur tratado. Además, los marcadores de recambio óseo se determinarán en la línea de base a partir de la extracción de sangre: (1) en la visita de estudio n.º 1, fecha de la primera inyección; (2) 1 mes después de la inyección; (3) 3 meses después de la inyección; (4) 6 meses después de la inyección 1, fecha de la inyección 2; (5) 12 meses después de la inyección n.º 1 (lo mismo que 6 meses después de la inyección 2).

Número de Centros

(1) - Instituto Ortopédico para Niños (Hospital Ortopédico), 403 W. Adams Boulevard, Los Ángeles, CA

Número de sujetos Número de sujetos = 80

Duración estimada del estudio Veinticuatro (24) meses. La duración del estudio para los participantes individuales será de doce (12) meses: la inscripción tendrá lugar en el transcurso de los primeros 12 meses del estudio y se realizará un seguimiento de cada paciente durante 12 meses después de la cirugía de reemplazo articular, con una duración total de 24 meses. . Si la inscripción en el estudio no está completa al final de los primeros 12 meses, el período de inscripción se extenderá 6 meses adicionales.

ELEGIBILIDAD DEL SUJETO Criterios de inclusión Los criterios de inclusión asignarán a los pacientes que se someten a un reemplazo total de cadera electivo debido a la osteoartritis. El dispositivo protésico será un reemplazo total de cadera cónico estándar, no cementado, como un Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varsovia, IN) o un implante de forma similar del mismo material (aleación de titanio) como el Summit Hip ( Depuy, Inc., Varsovia, IN). Los sujetos tendrán entre 55 y 75 años de edad. Se incluirán ambos sexos. Previo a la cirugía, se controlará el aclaramiento de creatinina, el calcio y la vitamina D. Las tasas de aclaramiento de creatinina deben ser superiores a 30 ml/min, los niveles séricos de vitamina D deben ser superiores a 12 ng/ml y los pacientes no pueden tener hipocalcemia. Si los niveles séricos de vitamina D están por debajo de lo normal (30 ng/ml), los 1000 mg de calcio y al menos 1000 unidades de vitamina D, recomendados por el cirujano en el momento de la operación, probablemente serán suficientes para corregir este problema.

Criterios de exclusión Uso actual de medicamentos que pueden afectar el metabolismo óseo y mineral (p. ej., glucocorticoides, diuréticos, estrógenos, anticonceptivos orales, tamoxifeno, bisfosfonatos, raloxifeno, calcitonina, PTH, anticonvulsivos, inmunosupresores) y sujetos con antecedentes de cualquier enfermedad que afecte metabolismo óseo y mineral (p. ej., tirotoxicosis, hiperparatiroidismo, hipocalcemia, hipoparatiroidismo, insuficiencia renal crónica, enfermedad de Cushing, artritis reumatoide, enfermedad hematológica, abuso de alcohol > 3 bebidas al día), cáncer. Además, se excluirán los pacientes que estén tomando inmunosupresores. Se excluirán los pacientes que hayan sido tratados con anti-TNF en los últimos 3 meses. Se excluirán pacientes con hipocalcemia o pacientes que hayan usado bisfosfonatos en los 2-3 años previos a la cirugía. Además, se excluirán los pacientes con tasas de aclaramiento de creatinina por debajo de 30 ml/min, así como los pacientes con deficiencias graves de vitamina D (<12 ng/ml). Se excluirá del estudio a los pacientes con función hepática disminuida medida por AST, ALT, fosfatasa alcalina o bilirrubina total. Se excluirán los pacientes que hayan tenido algún trasplante de órgano sólido o de médula ósea. Se excluirán los pacientes que tengan antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ. Además, dado que la incidencia de infecciones graves puede ser mayor en pacientes tratados con denosumab, se excluirán los pacientes con diabetes/HbA1C mal controlada.

INSCRIPCIÓN DE SUJETOS Y ASIGNACIÓN DE TRATAMIENTO Se inscribirá un total de 80 sujetos (N=80) durante los primeros doce meses del estudio propuesto.

40 de los pacientes recibirán aleatoriamente el tratamiento con placebo y 40 recibirán el tratamiento con denosumab. Todas las personas que interactúen con los pacientes, incluidos los cirujanos operadores y los pacientes, estarán cegadas, con la excepción del farmacéutico del hospital ortopédico, que no estará cegado. El farmacéutico será el encargado de recibir y mantener el medicamento hasta el momento de su administración al paciente.

PROCEDIMIENTOS DE TRATAMIENTO Producto en investigación de Amgen Denosumab

Dosis, administración y calendario En los días 7 a 14 del postoperatorio (visita del estudio n.° 1) y 6 meses después de la visita del estudio n.° 1 (fecha de la primera inyección, DEXA y extracción de sangre), los pacientes recibirán 60 mg de denosumab o placebo.

Reglas de escalada y detención de dosis No habrá escalada de dosis. Se evaluará la terapia si el sujeto desarrolla hipocalcemia sintomática, infecciones graves de la piel, osteonecrosis de la mandíbula o pancreatitis. Se aconsejará a los sujetos que busquen atención médica inmediata si desarrollan alguno de estos signos o síntomas. Si se desarrollan Eventos Adversos como se define en la sección 9.1., si existe la sospecha de que puede estar relacionado con el fármaco, se investigarán los casos y, si se considera necesario, se podrá desenmascarar al paciente y a los médicos para los fines del tratamiento. Si los síntomas se desarrollan después de la visita del estudio n.° 6 (fecha de la segunda y última inyección), incluso si se cancela el cegamiento con fines de tratamiento, se le pedirá al paciente que regrese para la visita del estudio final (n.° 5) para la DEXA de 12 meses y la extracción de sangre. si está dispuesto Si se producen efectos secundarios graves antes de la segunda inyección (Visita de estudio n.º 4), el paciente no puede recibir la segunda inyección si existen problemas médicos graves.

Ajustes de dosis No habrá ajustes de dosis.

Terapia concomitante Se indicará a los sujetos que tomen 1000 mg de calcio y al menos 1000 unidades de vitamina D por día.

Terapia prescrita durante el período de estudio Sin uso de los medicamentos enumerados en los criterios de exclusión.

Otros procedimientos de tratamiento Ninguno