Исследование Longjohn Amgen - Эффект деносумаба... (EDRPBLFHR)

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ ПЛАН Дизайн исследования Предлагаемое исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Все 80 пациентов, как в группе плацебо, так и в группе деносумаба, будут придерживаться одного и того же протокола. Скрининг пациентов будет проводиться хирургами-ортопедами (Дональдом Лонгджоном, доктором медицины и Дэниелом Оуксом, доктором медицины) во время предоперационных клинических приемов на основе критериев включения и исключения. Если пациент считается подходящим для исследования, согласие на участие в предлагаемом исследовании будет получено до операции по замене тазобедренного сустава.

Будут введены две дозы деносумаба по 60 мг каждая. День 1 исследования будет определяться как день инъекции, при этом первая доза деносумаба 60 мг или плацебо вводится в течение 7-14 дней после операции по замене тазобедренного сустава. Вторая инъекция (60 мг) либо деносумаба, либо плацебо будет введена через 6 месяцев после исследовательского визита №1. DEXA будет выполняться на обработанной бедренной кости с использованием 7 интересующих рентгенографических зон Груена и на контралатеральной бедренной кости с использованием традиционного протокола анализа, а также на вертлужной впадине на обработанной стороне с использованием 3 представляющих интерес зон. Это будет выполнено во время (1) учебного визита №1, даты первой инъекции; (2) через 3 месяца после инъекции; (3) через 6 месяцев после инъекции, непосредственно перед инъекцией № 2; и (4) через 12 месяцев после ознакомительного визита №1. Минеральная плотность кости у всех пациентов будет оцениваться с использованием денситометра Hologic с программным обеспечением для вычитания металла из обработанной бедренной кости. Кроме того, маркеры ремоделирования костной ткани будут определяться исходной линией по взятой крови: (1) во время исследовательского визита № 1, дата первой инъекции; (2) через 1 месяц после инъекции; (3) через 3 месяца после инъекции; (4) 6 месяцев после инъекции 1, дата инъекции 2; (5) через 12 месяцев после инъекции № 1 (то же, что и через 6 месяцев после инъекции 2).

Количество центров

(1) - Детский ортопедический институт (ортопедическая больница), 403 W. Adams Boulevard, Лос-Анджелес, Калифорния

Количество субъектов Количество субъектов = 80

Расчетная продолжительность исследования Двадцать четыре (24) месяца. Продолжительность исследования для отдельных участников составит двенадцать (12) месяцев: зачисление будет происходить в течение первых 12 месяцев исследования, и каждый пациент будет наблюдаться в течение 12 месяцев после операции по замене сустава, в общей сложности 24 месяца. . Если зачисление на исследование не завершено к концу первых 12 месяцев, период зачисления будет продлен еще на 6 месяцев.

ТЕМА ПРИЕМЛЕМОСТЬ Критерии включения Критерии включения будут распределять пациентов, подвергающихся плановой тотальной замене тазобедренного сустава из-за остеоартрита. Протез представляет собой стандартную бесцементную коническую тотальную замену тазобедренного сустава, такую ​​как Alloclassic® (Zimmer, Inc., Варшава, Индиана), или имплантат аналогичной формы из того же материала (титановый сплав), такой как Summit Hip ( Depuy, Inc., Варшава, Индиана). Субъектам будет от 55 до 75 лет. Оба пола будут включены. Перед операцией проверяют клиренс креатинина, кальций и витамин D. Скорость клиренса креатинина должна быть выше 30 мл/мин, уровень витамина D в сыворотке должен быть выше 12 нг/мл, у пациентов не может быть гипокальциемии. Если уровень витамина D в сыворотке крови ниже нормы (30 нг/мл), 1000 мг кальция и не менее 1000 единиц витамина D, рекомендованных хирургом во время операции, вероятно, будут достаточными для устранения этой проблемы.

Критерии исключения Текущее использование лекарственных препаратов, которые могут повлиять на костный и минеральный обмен (например, глюкокортикоиды, диуретики, эстроген, оральные контрацептивы, тамоксифен, бисфосфонаты, ралоксифен, кальцитонин, ПТГ, противосудорожные средства, иммунодепрессанты), и субъекты с историей любого заболевания, которое влияет на нарушения костного и минерального обмена (например, тиреотоксикоз, гиперпаратиреоз, гипокальциемия, гипопаратиреоз, хроническая почечная недостаточность, болезнь Кушинга, ревматоидный артрит, гематологические заболевания, злоупотребление алкоголем > 3 порций в день), рак. Кроме того, будут исключены пациенты, принимающие иммунодепрессанты. Пациенты, получавшие лечение анти-ФНО в течение последних 3 месяцев, будут исключены. Пациенты с гипокальциемией или пациенты, принимавшие бисфосфонаты в течение 2-3 лет до операции, будут исключены. Кроме того, будут исключены пациенты со скоростью клиренса креатинина ниже 30 мл/мин, а также пациенты с тяжелым дефицитом витамина D (<12 нг/мл). Пациенты со сниженной функцией печени по данным АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или общего билирубина будут исключены из исследования. Пациенты, перенесшие трансплантацию твердых органов или костного мозга, будут исключены. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ, будут исключены. Кроме того, поскольку частота серьезных инфекций может быть выше у пациентов, получающих деносумаб, пациенты с плохо контролируемым диабетом/HbA1C будут исключены.

РЕГИСТРАЦИЯ УЧАСТНИКОВ И НАЗНАЧЕНИЕ ЛЕЧЕНИЯ Всего в течение первых двенадцати месяцев предлагаемого исследования будет зарегистрировано 80 субъектов (N = 80).

40 пациентов будут случайным образом получать лечение плацебо, а 40 — лечение деносумабом. Все лица, взаимодействующие с пациентами, в том числе оперирующие хирурги и пациенты, будут ослеплены, за исключением фармацевта Ортопедической больницы, который не будет ослеплен. Фармацевт будет отвечать за получение и хранение препарата до момента введения пациенту.

ПРОЦЕДУРЫ ЛЕЧЕНИЯ Исследовательский продукт Amgen Деносумаб

Дозировка, введение и график На 7-14 день после операции (учебный визит № 1) и через 6 месяцев после исследовательского визита № 1 (дата первой инъекции, DEXA и забора крови) пациенты будут получать либо 60 мг деносумаба, либо плацебо.

Правила повышения дозы и прекращения приема Увеличение дозы не предусмотрено. Лечение будет оцениваться, если у субъекта разовьется симптоматическая гипокальциемия, серьезные кожные инфекции, остеонекроз челюсти или панкреатит. Субъектам будет рекомендовано немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся какие-либо из этих признаков или симптомов. Если Нежелательные явления развиваются, как определено в разделе 9.1., если есть подозрение, что это может быть связано с препаратом, случай(ы) будет расследован, и, если будет сочтено необходимым, пациент и врачи могут быть раскрыты для целей лечения. Если симптомы развиваются после исследовательского визита № 6 (дата второй и последней инъекции), даже если снятие ослепления проводится в лечебных целях, пациенту будет предложено вернуться для последнего исследовательского визита (№ 5) для проведения DEXA и забора крови в течение 12 месяцев, если желаете. Если перед второй инъекцией возникают серьезные побочные эффекты (ознакомительный визит № 4), пациент может не получать вторую инъекцию при наличии серьезных медицинских проблем.

Коррекция дозировки Корректировки дозы не будет.

Субъекты сопутствующей терапии будут проинструктированы принимать 1000 мг кальция и не менее 1000 единиц витамина D в день.

Назначенная терапия в течение периода исследования Не использовать лекарства, указанные в критериях исключения.

Другие лечебные процедуры