Longjohn Amgen 研究 - Denosumab 的作用... (EDRPBLFHR)

实验计划 研究设计 拟议的研究是一项 3 期、双盲、随机对照研究。 所有 80 名患者，包括安慰剂组和狄诺塞麦组，都将遵守相同的方案。 患者筛查将由整形外科医生（Donald Longjohn, MD 和 Daniel Oakes, MD）在术前临床预约期间根据纳入和排除标准进行。 如果患者被认为适合该研究，将在髋关节置换手术之前获得参与拟议研究的同意。

将给予两剂狄诺塞麦，每剂 60 毫克。 研究第 1 天将定义为注射日，第一个 60 mg 地诺单抗剂量或安慰剂在髋关节置换手术后的 7-14 天内给药。 地诺单抗或安慰剂的第二次注射（60 mg）将在研究访问#1 后 6 个月进行。 DEXA 将使用 7 个感兴趣的 Gruen 射线照相区域对治疗股骨进行 DEXA，使用传统分析方案对对侧股骨进行，并使用 3 个感兴趣区域对治疗侧的髋臼进行 DEXA。 这将在 (1) Study Visit #1，首次注射日期进行； (2)注射后3个月； (3) 注射后 6 个月，即注射 #2 之前； (4) 第 1 次研究访问后 12 个月。 所有患者的骨矿物质密度都将使用 Hologic 骨密度计和用于治疗股骨金属减影的软件进行评估。 同样，骨转换标志物将从抽取的血液中确定基线： (2)注射后1个月； (3)注射后3个月； (4) 注射 1 后 6 个月，注射日期 2； (5) 注射#1 后 12 个月（与注射 2 后 6 个月相同）。

中心数量

(1) - 儿童骨科研究所（骨科医院），403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

受试者数量 受试者数量 = 80

预计研究持续时间二十四 (24) 个月。 个体参与者的研究持续时间为十二 (12) 个月：登记将在研究的前 12 个月内进行，每位患者将在关节置换手术后接受为期 12 个月的随访，总持续时间为 24 个月. 如果在前 12 个月结束前未完成研究注册，则注册期将再延长 6 个月。

受试者资格纳入标准纳入标准将分配因骨关节炎而接受选择性全髋关节置换术的患者。 假肢装置将是标准的非骨水泥锥形全髋关节置换术，例如 Alloclassic®（Zimmer, Inc., Warsaw, IN）或相同形状的相同材料（钛合金）植入物，例如 Summit Hip（ Depuy, Inc.，印第安纳州华沙）。 受试者年龄在 55 至 75 岁之间。 两种性别都将包括在内。 手术前，将检查肌酐清除率、钙和维生素 D。 肌酐清除率必须高于 30 毫升/分钟，维生素 D 血清水平必须高于 12 纳克/毫升，患者不能出现低钙血症。 如果维生素 D 血清水平低于正常值 (30ng/ml)，外科医生在手术时推荐的 1000 毫克钙和至少 1000 单位维生素 D 可能足以纠正此问题。

排除标准 当前使用可能影响骨骼和矿物质代谢的药物（例如，糖皮质激素、利尿剂、雌激素、口服避孕药、他莫昔芬、双膦酸盐、雷洛昔芬、降钙素、PTH、抗惊厥药、免疫抑制剂），以及有影响骨骼和矿物质代谢的任何疾病史的受试者骨骼和矿物质代谢（例如，甲状腺毒症、甲状旁腺功能亢进症、低钙血症、甲状旁腺功能减退症、慢性肾功能衰竭、库欣病、类风湿性关节炎、血液病、酗酒 > 每天 3 杯）、癌症。 此外，正在服用免疫抑制剂的患者将被排除在外。 在过去 3 个月内接受过抗 TNF 治疗的患者将被排除在外。 患有低钙血症或在手术前 2-3 年内使用过双膦酸盐的患者将被排除在外。 此外，肌酐清除率低于 30 ml/min 的患者将被排除在外，维生素 D 严重缺乏 (<12 ng/ml) 的患者也将被排除在外。 通过 AST、ALT、碱性磷酸酶或总胆红素测量的肝功能下降的患者将被排除在研究之外。 接受过任何实体器官或骨髓移植的患者将被排除在外。 除基底细胞癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。 此外，由于接受狄诺塞麦治疗的患者严重感染的发生率可能更高，因此糖尿病/HbA1C 控制不佳的患者将被排除在外。

受试者招募和治疗分配 在拟议研究的前十二个月内将招募总共 80 名受试者 (N=80)。

40 名患者将随机接受安慰剂治疗，40 名患者将接受狄诺塞麦治疗。 所有与患者互动的人，包括手术外科医生和患者，都将被设盲，骨科医院药剂师除外，他将被揭盲。 药剂师将负责接收和维护药物，直到给患者服用为止。

治疗程序 Amgen 研究产品 Denosumab

剂量、给药和时间表 在术后第 7-14 天（第 1 次研究访问）和第 1 次研究访问后的 6 个月（首次注射、DEXA 和抽血日期），患者将接受 60 mg 狄诺塞麦或安慰剂。

剂量递增和停止规则 不会有剂量递增。 如果受试者出现症状性低钙血症、严重的皮肤感染、下颌骨坏死或胰腺炎，将评估治疗。 如果受试者出现任何这些体征或症状，将被建议立即就医。 如果出现第 9.1 节中定义的不良事件， 如果怀疑它可能与药物有关，将对案件进行调查，如果认为有必要，则可以为患者和医生开盲以进行治疗。 如果在第 6 次研究访问（第二次和最后一次注射日期）后出现症状，即使出于治疗目的进行了揭盲，患者也将被要求回来进行最后一次研究访问（#5），进行 12 个月的 DEXA 和抽血，如果愿意的话。 如果在第二次注射前发生严重的副作用（第 4 次研究访问），如果有严重的医疗问题，患者可能不会接受第二次注射。

剂量调整 没有剂量调整。

伴随治疗受试者将被指示每天服用 1000 毫克钙和至少 1000 单位维生素 D。

研究期间的规定治疗 未使用排除标准中列出的药物。

其他治疗程序 无