Longjohn Amgen -tutkimus - Denosumabin vaikutus... (EDRPBLFHR)

KOKEELLINEN SUUNNITELMA Tutkimuksen suunnittelu Ehdotettu tutkimus on vaiheen 3 kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Kaikki 80 potilasta, sekä lume- että denosumabiryhmät, noudattavat samaa protokollaa. Ortopediset kirurgit (Donald Longjohn, MD ja Daniel Oakes, MD) suorittavat potilaan seulonnan leikkausta edeltävien kliinisten tapaamisten aikana sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien perusteella. Jos potilas katsotaan sopivaksi tutkimukseen, suostumus ehdotettuun tutkimukseen osallistumiselle hankitaan ennen lonkan tekonivelleikkausta.

Denosumabia annetaan kaksi annosta, kukin 60 mg. Tutkimuspäivä 1 määritellään ruiskepäiväksi, jolloin ensimmäinen 60 mg:n annos denosumabia tai lumelääkettä annetaan 7–14 päivän kuluessa lonkkaproteesileikkauksesta. Toinen injektio (60 mg) joko denosumabia tai lumelääkettä annetaan 6 kuukautta tutkimuskäynnin #1 jälkeen. DEXA suoritetaan hoidetulle reisiluulle käyttämällä 7:ä kiinnostavaa Gruen-radiografista vyöhykettä ja kontralateraaliselle reisiluulle perinteistä analyysiprotokollaa sekä käsitellyn puolen acetabulumille käyttämällä kolmea kiinnostavaa vyöhykettä. Tämä tehdään (1) tutkimuskäynnillä #1, ensimmäisen injektion päivämäärä; (2) 3 kuukautta injektion jälkeen; (3) 6 kuukautta injektion jälkeen, välittömästi ennen injektiota #2; ja (4) 12 kuukautta opintokäynnin #1 jälkeen. Luun mineraalitiheys kaikilla potilailla arvioidaan käyttämällä Hologic Bone Densitometer -laitetta, jossa on ohjelmisto metallin vähentämiseen hoidetusta reisiluusta. Myös luun vaihtuvuuden markkerit määritetään perusviivana otetusta verestä: (1) tutkimuskäynnillä #1, ensimmäisen injektion päivämäärä; (2) 1 kuukausi injektion jälkeen; (3) 3 kuukautta injektion jälkeen; (4) 6 kuukautta injektion 1 jälkeen, injektiopäivä 2; (5) 12 kuukautta injektion #1 jälkeen (sama kuin 6 kuukautta injektion 2 jälkeen).

Keskusten lukumäärä

(1) - Orthopedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Aiheiden lukumäärä Kohteiden lukumäärä = 80

Arvioitu tutkimuksen kesto Kaksikymmentäneljä (24) kuukautta. Yksittäisten osallistujien tutkimuksen kesto on kaksitoista (12) kuukautta: Ilmoittautuminen tapahtuu tutkimuksen ensimmäisten 12 kuukauden aikana ja jokaista potilasta seurataan 12 kuukauden ajan nivelleikkauksen jälkeen, yhteensä 24 kuukauden ajan. . Jos opinto-ilmoittautuminen ei ole valmis 12 ensimmäisen kuukauden loppuun mennessä, ilmoittautumisaikaa pidennetään 6 kuukaudella.

AIHEEN KELPOISUUS Sisällyskriteerit Sisällyttämiskriteerit määrittävät potilaat, joille tehdään elektiivinen lonkkanivelleikkaus nivelrikon vuoksi. Proteesi on tavallinen, sementoimaton kapeneva lonkkaproteesi, kuten Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varsova, IN) tai vastaavan muotoinen implantti samasta materiaalista (titaaniseoksesta), kuten Summit Hip ( Depuy, Inc., Varsova, IN). Koehenkilöt ovat 55-75-vuotiaita. Molemmat sukupuolet otetaan mukaan. Ennen leikkausta tarkistetaan kreatiniinipuhdistuma, kalsium ja D-vitamiini. Kreatiniinin puhdistuman on oltava yli 30 ml/min, seerumin D-vitamiinipitoisuuden on oltava yli 12 ng/ml, eivätkä potilaat saa olla hypokalsemiaa. Jos seerumin D-vitamiinitasot ovat alle normaalin (30 ng/ml), kirurgin leikkauksen aikana suosittelema 1000 mg kalsiumia ja vähintään 1000 yksikköä D-vitamiinia riittää todennäköisesti tämän ongelman korjaamiseen.

Poissulkemiskriteerit Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, jotka voivat vaikuttaa luu- ja kivennäisaineaineenvaihduntaan (esim. glukokortikoidit, diureetit, estrogeenit, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, tamoksifeeni, bisfosfonaatit, raloksifeeni, kalsitoniini, PTH, antikonvulsantit, immunosuppressantit) ja henkilöt, joilla on jokin sairaus. luu- ja mineraaliaineenvaihdunta (esim. tyreotoksikoosi, hyperparatyreoosi, hypokalsemia hypoparatyreoosi, krooninen munuaisten vajaatoiminta, Cushingin tauti, nivelreuma, hematologinen sairaus, alkoholin väärinkäyttö > 3 juomaa päivässä), syöpä. Lisäksi potilaat, jotka käyttävät immunosuppressantteja, suljetaan pois. Potilaat, joita on hoidettu anti-TNF:llä viimeisten 3 kuukauden aikana, suljetaan pois. Potilaat, joilla on hypokalsemia tai potilaat, jotka ovat käyttäneet bisfosfonaatteja 2-3 vuotta ennen leikkausta, suljetaan pois. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joiden kreatiniinin puhdistuma on alle 30 ml/min, samoin kuin potilaat, joilla on vaikea D-vitamiinin puutos (<12 ng/ml). Potilaat, joiden maksan toiminta on heikentynyt ASAT-, ALAT-, alkalifosfataasilla tai kokonaisbilirubiinilla mitattuna, suljetaan pois tutkimuksesta. Potilaat, joille on tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto, suljetaan pois. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, suljetaan pois. Lisäksi, koska vakavien infektioiden ilmaantuvuus saattaa olla suurempi denosumabilla hoidetuilla potilailla, potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes/HbA1C, suljetaan pois.

KOHTEEN ILMOITTAUTUMINEN JA HOITOTEHTÄVÄ Yhteensä 80 koehenkilöä (N=80) otetaan mukaan ehdotetun tutkimuksen kahdentoista ensimmäisen kuukauden aikana.

40 potilaista saa satunnaisesti lumelääkettä ja 40 denosumabihoitoa. Kaikki potilaiden kanssa vuorovaikutuksessa olevat henkilöt, mukaan lukien leikkauskirurgit ja potilaat, sokennetaan, lukuun ottamatta Ortopedisen sairaalan apteekkaria, joka on sokeamaton. Apteekki vastaa lääkkeen vastaanottamisesta ja ylläpidosta potilaalle antamiseen asti.

HOITOMENETELMÄT Amgen Investigational Product Denosumab

Annostus, anto ja aikataulu Leikkauksen jälkeisenä päivänä 7-14 (tutkimuskäynti 1) ja 6 kuukautta tutkimuskäynnin 1 jälkeen (ensimmäisen injektion päivämäärä, DEXA ja verenotto) potilaat saavat joko 60 mg denosumabia tai plasebo.

Annoksen nostamista ja lopettamista koskevat säännöt Annosta ei nosteta. Hoito arvioidaan, jos potilaalle kehittyy oireinen hypokalsemia, vakavia ihoinfektioita, leuan osteonekroosia tai haimatulehdus. Koehenkilöitä neuvotaan hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos heille ilmaantuu jokin näistä merkeistä tai oireista. Jos haittatapahtumat kehittyvät kohdassa 9.1. määritellyllä tavalla, Jos epäillään, että se liittyy lääkkeeseen, tapaus(t) tutkitaan ja, jos katsotaan tarpeelliseksi, potilas ja lääkärit voidaan vapauttaa sokeuttamisesta hoitoa varten. Jos oireita ilmaantuu tutkimuskäynnin nro 6 jälkeen (toisen ja viimeisen injektion päivämäärä), vaikka sokeutumista tapahtuisi hoitotarkoituksia varten, potilasta pyydetään palaamaan viimeiselle tutkimuskäynnille (nro 5) 12 kuukauden DEXA-tutkimukselle ja verikokeelle, jos haluaa. Jos vakavia sivuvaikutuksia ilmenee ennen toista injektiota (tutkimuskäynti 4), potilas ei välttämättä saa toista injektiota, jos hänellä on vakavia lääketieteellisiä huolenaiheita.

Annoksen säätäminen Annosmuutoksia ei tehdä.

Samanaikaista hoitoa saavia henkilöitä neuvotaan ottamaan 1000 mg kalsiumia ja vähintään 1000 yksikköä D-vitamiinia päivässä.

Määrätty hoito tutkimusjakson aikana Ei käytetä poissulkemiskriteereissä lueteltuja lääkkeitä.

Muut hoitomenetelmät Ei mitään