Longjohn Amgen-studie - Effect van denosumab... (EDRPBLFHR)

EXPERIMENTEEL PLAN Onderzoeksopzet Het voorgestelde onderzoek is een fase 3, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Alle 80 patiënten, zowel de placebogroep als de denosumabgroep, zullen hetzelfde protocol volgen. Patiëntscreening zal worden uitgevoerd door de orthopedisch chirurgen (Donald Longjohn, MD en Daniel Oakes, MD) tijdens de preoperatieve klinische afspraken, op basis van de opname- en uitsluitingscriteria. Als de patiënt geschikt wordt geacht voor het onderzoek, zal voorafgaand aan de heupvervangende operatie toestemming worden verkregen voor deelname aan het voorgestelde onderzoek.

Er worden twee doses denosumab gegeven, elk 60 mg. Studiedag 1 wordt gedefinieerd als de dag van injectie, waarbij de eerste dosis van 60 mg denosumab of de placebo wordt toegediend binnen 7-14 dagen na de heupvervangende operatie. De tweede injectie (60 mg) van ofwel denosumab ofwel de placebo zal 6 maanden na Studiebezoek #1 worden toegediend. DEXA zal worden uitgevoerd op het behandelde dijbeen met behulp van de 7 Gruen radiografische zones van interesse, en op het contralaterale dijbeen, met behulp van het traditionele analyseprotocol, evenals het acetabulum aan de behandelde zijde met behulp van de 3 zones van interesse . Dit zal worden uitgevoerd op (1) Studiebezoek #1, datum van eerste injectie; (2) 3 maanden na injectie; (3) 6 maanden na injectie, onmiddellijk voorafgaand aan injectie #2; en (4) 12 maanden na Studiebezoek #1. De botmineraaldichtheid bij alle patiënten wordt beoordeeld met behulp van een Hologic Bone Densitometer met software voor metaalaftrekking op het behandelde dijbeen. Ook zullen markers voor botomzetting worden bepaald op basis van afgenomen bloed: (1) bij studiebezoek #1, datum van eerste injectie; (2) 1 maand na injectie; (3) 3 maanden na injectie; (4) 6 maanden na injectie 1, datum van injectie 2; (5) 12 maanden na injectie #1 (zelfde als 6 maanden na injectie 2).

Aantal centra

(1) - Orthopedisch Instituut voor Kinderen (Orthopedisch Ziekenhuis), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Aantal proefpersonen Aantal proefpersonen = 80

Geschatte studieduur Vierentwintig (24) maanden. De studieduur voor individuele deelnemers is twaalf (12) maanden: inschrijving vindt plaats in de loop van de eerste 12 maanden van de studie en elke patiënt zal gedurende 12 maanden worden gevolgd na een gewrichtsvervangende operatie, voor een totale duur van 24 maanden . Indien de studie-inschrijving aan het einde van de eerste 12 maanden niet volledig is, wordt de inschrijvingsperiode met nog eens 6 maanden verlengd.

ONDERWERP IN AANMERKING KOMEN Opnamecriteria Opnamecriteria zullen patiënten toewijzen die een electieve totale heupvervanging ondergaan als gevolg van artrose. De prothese is een standaard, niet-gecementeerde taps toelopende totale heupprothese, zoals een Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warsaw, IN) of een vergelijkbaar gevormd implantaat van hetzelfde materiaal (titaniumlegering) zoals de Summit Hip ( Depuy, Inc., Warschau, IN). De proefpersonen zullen tussen de 55 en 75 jaar oud zijn. Beide geslachten zullen worden opgenomen. Voorafgaand aan de operatie worden de creatinineklaring, calcium en vitamine D gecontroleerd. De creatinineklaring moet hoger zijn dan 30 ml/min, de vitamine D-serumspiegels moeten hoger zijn dan 12 ng/ml en patiënten mogen geen hypocalciëmie hebben. Als de vitamine D-serumspiegels lager zijn dan normaal (30 ng/ml), zullen de 1000 mg calcium en ten minste 1000 eenheden vitamine D, aanbevolen door de chirurg op het moment van de operatie, waarschijnlijk voldoende zijn om dit probleem te verhelpen.

Uitsluitingscriteria Huidig ​​gebruik van medicijnen die het bot- en mineraalmetabolisme kunnen beïnvloeden (bijv. glucocorticoïden, diuretica, oestrogeen, orale anticonceptiva, tamoxifen, bisfosfonaten, raloxifeen, calcitonine, PTH, anticonvulsiva, immunosuppressiva), en personen met een voorgeschiedenis van een ziekte die het bot- en mineraalmetabolisme (bijv. thyreotoxicose, hyperparathyreoïdie, hypocalciëmie, hypoparathyreoïdie, chronisch nierfalen, de ziekte van Cushing, reumatoïde artritis, hematologische ziekte, alcoholmisbruik > 3 drankjes per dag), kanker. Bovendien worden patiënten die immunosuppressiva gebruiken, uitgesloten. Patiënten die in de afgelopen 3 maanden met anti-TNF zijn behandeld, worden uitgesloten. Patiënten met hypocalciëmie of patiënten die bisfosfonaten hebben gebruikt in de 2-3 jaar voorafgaand aan de operatie worden uitgesloten. Bovendien worden patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min uitgesloten, evenals patiënten met ernstige vitamine D-tekorten (<12 ng/ml). Patiënten met een verminderde leverfunctie zoals gemeten met ASAT, ALAT, alkalische fosfatase of totaal bilirubine zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Patiënten die een orgaan- of beenmergtransplantatie hebben ondergaan, worden uitgesloten. Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ, worden uitgesloten. Bovendien, aangezien de incidentie van ernstige infecties hoger kan zijn bij patiënten die met denosumab worden behandeld, zullen patiënten met slecht gereguleerde diabetes/HbA1C worden uitgesloten.

PROEFINSCHRIJVING EN BEHANDELINGSOPDRACHT In de eerste twaalf maanden van het voorgestelde onderzoek zullen in totaal 80 proefpersonen (N=80) worden ingeschreven.

40 van de patiënten krijgen willekeurig de placebobehandeling en 40 krijgen de denosumab-behandeling. Alle personen die met patiënten omgaan, inclusief opererende chirurgen en de patiënten, zullen worden geblindeerd, met uitzondering van de apotheker van het orthopedisch ziekenhuis, die de blindering zal opheffen. De apotheker is verantwoordelijk voor het ontvangen en bewaren van het geneesmiddel tot het moment van toediening aan de patiënt.

BEHANDELINGSPROCEDURES Amgen onderzoeksproduct Denosumab

Dosering, toediening en schema Op postoperatieve dag 7-14 (onderzoeksbezoek nr. 1) en 6 maanden na onderzoeksbezoek nr. 1 (datum van eerste injectie, DEXA en bloedafname) krijgen de patiënten ofwel 60 mg denosumab ofwel placebo.

Dosisescalatie en stopregels Er zal geen dosisescalatie plaatsvinden. De therapie zal worden geëvalueerd als de patiënt symptomatische hypocalciëmie, ernstige huidinfecties, osteonecrose van de kaak of pancreatitis ontwikkelt. De proefpersonen zullen worden geadviseerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze een van deze tekenen of symptomen ontwikkelen. Als zich bijwerkingen voordoen zoals gedefinieerd in rubriek 9.1., als er een vermoeden bestaat dat het gerelateerd kan zijn aan het geneesmiddel, zullen de gevallen worden onderzocht en, indien nodig geacht, kunnen de patiënt en artsen worden gedeblindeerd voor behandelingsdoeleinden. Als de symptomen zich ontwikkelen na Studiebezoek #6 (datum van tweede en laatste injectie), zelfs als de blindering plaatsvindt voor behandelingsdoeleinden, zal de patiënt worden gevraagd om terug te komen voor het laatste Studiebezoek (#5) voor 12 maanden DEXA en bloedafname, indien bereid. Als er ernstige bijwerkingen optreden voorafgaand aan de tweede injectie (onderzoeksbezoek #4), krijgt de patiënt mogelijk geen tweede injectie als er ernstige medische zorgen zijn.

Dosisaanpassingen Er zullen geen dosisaanpassingen plaatsvinden.

Gelijktijdige therapie Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 1000 mg calcium en ten minste 1000 eenheden vitamine D per dag in te nemen.

Voorgeschreven therapie tijdens de onderzoeksperiode Geen gebruik van de medicijnen zoals vermeld in de uitsluitingscriteria.

Andere behandelingsprocedures Geen