Longjohn Amgen Studie - Wirkung von Denosumab... (EDRPBLFHR)

VERSUCHSPLAN Studiendesign Die vorgeschlagene Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie. Alle 80 Patienten, sowohl die Placebo- als auch die Denosumab-Gruppe, werden sich an dasselbe Protokoll halten. Das Patienten-Screening wird von den orthopädischen Chirurgen (Donald Longjohn, MD und Daniel Oakes, MD) während der präoperativen klinischen Termine auf der Grundlage der Einschluss- und Ausschlusskriterien durchgeführt. Wenn der Patient für die Studie als geeignet erachtet wird, wird vor der Hüftgelenkersatzoperation die Zustimmung zur Teilnahme an der vorgeschlagenen Studie eingeholt.

Es werden zwei Dosen Denosumab zu je 60 mg verabreicht. Studientag 1 wird als Tag der Injektion definiert, wobei die erste 60-mg-Dosis von Denosumab oder das Placebo innerhalb von 7 bis 14 Tagen nach einer Hüftgelenksersatzoperation verabreicht wird. Die zweite Injektion (60 mg) von entweder Denosumab oder Placebo wird 6 Monate nach Studienbesuch Nr. 1 verabreicht. DEXA wird am behandelten Femur unter Verwendung der 7 interessierenden röntgenologischen Zonen von Gruen und am kontralateralen Femur unter Verwendung des traditionellen Analyseprotokolls sowie am Acetabulum auf der behandelten Seite unter Verwendung der 3 interessierenden Zonen durchgeführt . Dies wird durchgeführt bei (1) Studienbesuch Nr. 1, Datum der ersten Injektion; (2) 3 Monate nach der Injektion; (3) 6 Monate nach Injektion, unmittelbar vor Injektion Nr. 2; und (4) 12 Monate nach Studienbesuch Nr. 1. Die Knochenmineraldichte bei allen Patienten wird unter Verwendung eines Hologic-Knochendensitometers mit Software zur Metallsubtraktion am behandelten Femur beurteilt. Ebenso werden Knochenumsatzmarker als Basislinie aus entnommenem Blut bestimmt: (1) bei Studienbesuch Nr. 1, Datum der ersten Injektion; (2) 1 Monat nach der Injektion; (3) 3 Monate nach der Injektion; (4) 6 Monate nach Injektion 1, Datum der Injektion 2; (5) 12 Monate nach Injektion Nr. 1 (dasselbe wie 6 Monate nach Injektion 2).

Anzahl der Zentren

(1) - Orthopädisches Institut für Kinder (Orthopädisches Krankenhaus), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Anzahl der Probanden Anzahl der Probanden = 80

Geschätzte Studiendauer Vierundzwanzig (24) Monate. Die Studiendauer für einzelne Teilnehmer beträgt zwölf (12) Monate: Die Aufnahme erfolgt im Laufe der ersten 12 Monate der Studie, und jeder Patient wird nach der Gelenkersatzoperation 12 Monate lang für eine Gesamtdauer von 24 Monaten nachbeobachtet . Ist die Studienimmatrikulation nicht bis zum Ende der ersten 12 Monate abgeschlossen, verlängert sich die Immatrikulationsfrist um weitere 6 Monate.

TEILNAHMEBERECHTIGUNG Einschlusskriterien Einschlusskriterien ordnen Patienten zu, die sich aufgrund von Osteoarthritis einem elektiven totalen Hüftersatz unterziehen. Bei der Prothese handelt es sich um einen standardmäßigen, nicht zementierten, sich verjüngenden Hüfttotalersatz, wie z. B. ein Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warschau, IN) oder ein ähnlich geformtes Implantat aus demselben Material (Titanlegierung), wie z. B. das Summit Hip ( Depuy, Inc., Warschau, IN). Die Probanden sind zwischen 55 und 75 Jahre alt. Es werden beide Geschlechter aufgenommen. Vor der Operation werden Kreatinin-Clearance, Kalzium und Vitamin D überprüft. Die Kreatinin-Clearance-Raten müssen über 30 ml/min liegen, die Vitamin-D-Serumspiegel müssen über 12 ng/ml liegen und die Patienten dürfen nicht hypokalzämisch sein. Wenn der Vitamin-D-Serumspiegel unter dem Normalwert (30 ng/ml) liegt, werden die vom Chirurgen zum Zeitpunkt der Operation empfohlenen 1000 mg Calcium und mindestens 1000 Einheiten Vitamin D wahrscheinlich ausreichen, um dieses Problem zu beheben.

Ausschlusskriterien Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die den Knochen- und Mineralstoffwechsel beeinflussen können (z. B. Glucocorticoide, Diuretika, Östrogen, orale Kontrazeptiva, Tamoxifen, Bisphosphonate, Raloxifen, Calcitonin, PTH, Antikonvulsiva, Immunsuppressiva) und Patienten mit einer Vorgeschichte von Krankheiten, die betroffen sind Knochen- und Mineralstoffwechsel (z. B. Thyreotoxikose, Hyperparathyreoidismus, Hypokalzämie, Hypoparathyreoidismus, chronisches Nierenversagen, Morbus Cushing, rheumatoide Arthritis, hämatologische Erkrankung, Alkoholmissbrauch > 3 Getränke pro Tag), Krebs. Außerdem werden Patienten, die Immunsuppressiva einnehmen, ausgeschlossen. Patienten, die in den letzten 3 Monaten mit Anti-TNF behandelt wurden, werden ausgeschlossen. Patienten mit Hypokalzämie oder Patienten, die in den 2-3 Jahren vor der Operation Bisphosphonate verwendet haben, werden ausgeschlossen. Außerdem werden Patienten mit Kreatinin-Clearance-Raten unter 30 ml/min ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit schwerem Vitamin-D-Mangel (< 12 ng/ml). Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, gemessen anhand von AST, ALT, alkalischer Phosphatase oder Gesamtbilirubin, werden von der Studie ausgeschlossen. Patienten, die eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation hatten, werden ausgeschlossen. Patienten, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Malignität in der Vorgeschichte hatten, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, werden ausgeschlossen. Da die Inzidenz schwerer Infektionen bei mit Denosumab behandelten Patienten höher sein kann, werden Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes/HbA1C ausgeschlossen.

TEILNEHMEREINSCHREIBUNG UND BEHANDLUNGSZUWEISUNG Insgesamt 80 Probanden (N=80) werden in den ersten zwölf Monaten der vorgeschlagenen Studie eingeschrieben.

40 der Patienten erhalten nach dem Zufallsprinzip die Placebo-Behandlung und 40 erhalten die Denosumab-Behandlung. Alle Personen, die mit Patienten interagieren, einschließlich operierender Chirurgen und der Patienten, werden verblindet, mit Ausnahme des Apothekers des orthopädischen Krankenhauses, der entblindet wird. Der Apotheker ist für den Empfang und die Aufrechterhaltung des Arzneimittels bis zur Verabreichung an den Patienten verantwortlich.

BEHANDLUNGSVERFAHREN Amgen Prüfprodukt Denosumab

Dosierung, Verabreichung und Zeitplan Am postoperativen Tag 7–14 (Studienbesuch Nr. 1) und 6 Monate nach dem Studienbesuch Nr. 1 (Datum der ersten Injektion, DEXA und Blutabnahme) erhalten die Patienten entweder 60 mg Denosumab oder Placebo.

Dosiseskalations- und Abbruchregeln Es gibt keine Dosiseskalation. Die Therapie wird bewertet, wenn das Subjekt eine symptomatische Hypokalzämie, schwere Hautinfektionen, Osteonekrose des Kiefers oder Pankreatitis entwickelt. Den Probanden wird geraten, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn sie eines dieser Anzeichen oder Symptome entwickeln. Wenn sich unerwünschte Ereignisse wie in Abschnitt 9.1 definiert entwickeln, Besteht der Verdacht, dass ein Zusammenhang mit dem Medikament besteht, wird/werden der/die Fall/Fälle untersucht und, falls erforderlich, können der Patient und die Ärzte für Behandlungszwecke entblindet werden. Wenn sich nach dem Studienbesuch Nr. 6 (Datum der zweiten und letzten Injektion) Symptome entwickeln, wird der Patient gebeten, für den letzten Studienbesuch (Nr. 5) für 12 Monate DEXA und Blutentnahme zurückzukehren, auch wenn die Verblindung zu Behandlungszwecken aufgehoben wird. wenn gewillt. Wenn vor der zweiten Injektion (Studienbesuch Nr. 4) schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, darf der Patient keine zweite Injektion erhalten, wenn ernsthafte medizinische Bedenken bestehen.

Dosisanpassungen Es werden keine Dosisanpassungen vorgenommen.

Begleittherapie Die Probanden werden angewiesen, 1000 mg Calcium und mindestens 1000 Einheiten Vitamin D pro Tag einzunehmen.

Verschriebene Therapie während des Studienzeitraums Keine Anwendung der in den Ausschlusskriterien aufgeführten Medikamente.

Andere Behandlungsverfahren Keine