Studie Longjohn Amgen – Účinek denosumabu... (EDRPBLFHR)

EXPERIMENTÁLNÍ PLÁN Návrh studie Navrhovaná studie je dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3. Všech 80 pacientů, skupiny s placebem i denosumabem, bude dodržovat stejný protokol. Screening pacientů provedou ortopedičtí chirurgové (MUDr. Donald Longjohn a MUDr. Daniel Oakes) během předoperačních klinických schůzek na základě kritérií pro zařazení a vyloučení. Pokud je pacient považován za vhodného pro studii, souhlas s účastí v navrhované studii bude získán před operací náhrady kyčelního kloubu.

Budou podány dvě dávky denosumabu, každá po 60 mg. 1. den studie bude definován jako den injekce, přičemž první 60mg dávka denosumabu nebo placeba bude podána během 7-14 dnů po operaci náhrady kyčelního kloubu. Druhá injekce (60 mg) buď denosumabu nebo placeba bude podána 6 měsíců po studijní návštěvě č. 1. DEXA bude provedena na léčeném femuru pomocí 7 zájmových Gruenových radiografických zón a na kontralaterálním femuru pomocí tradičního analytického protokolu, stejně jako na acetabulu na ošetřované straně pomocí 3 zájmových zón. To bude provedeno v (1) studijní návštěvě č. 1, datum první injekce; (2) 3 měsíce po injekci; (3) 6 měsíců po injekci, bezprostředně před injekcí #2; a (4) 12 měsíců po studijní návštěvě č. 1. Minerální hustota kostí u všech pacientů bude hodnocena pomocí Hologic Bone Densitometer se softwarem pro odečítání kovu na léčené stehenní kosti. Také markery kostního obratu budou stanoveny jako základní linie z krve odebrané: (1) při studijní návštěvě č. 1, datum první injekce; (2) 1 měsíc po injekci; (3) 3 měsíce po injekci; (4) 6 měsíců po injekci 1, datum injekce 2; (5) 12 měsíců po injekci #1 (stejně jako 6 měsíců po injekci 2).

Počet středisek

(1) - Ortopedický ústav pro děti (Ortopedická nemocnice), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Počet předmětů Počet předmětů = 80

Odhadovaná doba trvání studie Dvacet čtyři (24) měsíců. Délka studie pro jednotlivé účastníky bude dvanáct (12) měsíců: Zápis bude probíhat v průběhu prvních 12 měsíců studie a každý pacient bude sledován po dobu 12 měsíců po operaci náhrady kloubu, v celkové délce 24 měsíců . Pokud nebude zápis do studia dokončen do konce prvních 12 měsíců, prodlouží se doba zápisu o dalších 6 měsíců.

ZPŮSOBILOST SUBJEKTU Kritéria pro zařazení Kritéria pro zařazení budou rozdělovat pacienty podstupující elektivní totální náhradu kyčelního kloubu kvůli osteoartróze. Protetickým zařízením bude standardní, necementovaná zúžená totální náhrada kyčle, jako je Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varšava, IN) nebo podobně tvarovaný implantát ze stejného materiálu (slitina titanu), jako je Summit Hip ( Depuy, Inc., Varšava, IN). Subjekty budou ve věku 55 až 75 let. Budou zahrnuta obě pohlaví. Před operací bude zkontrolována clearance kreatininu, vápníku a vitaminu D. Rychlost clearance kreatininu musí být vyšší než 30 ml/min, sérové ​​hladiny vitaminu D musí být vyšší než 12 ng/ml a pacienti nesmí být hypokalcemický. Pokud jsou hladiny vitaminu D v séru pod normální hodnotou (30 ng/ml), bude pravděpodobně k nápravě tohoto problému stačit 1000 mg vápníku a alespoň 1000 jednotek vitaminu D, doporučených chirurgem v době operace.

Kritéria vyloučení Současné užívání léků, které mohou ovlivnit metabolismus kostí a minerálů (např. glukokortikoidy, diuretika, estrogen, perorální antikoncepce, tamoxifen, bisfosfonáty, raloxifen, kalcitonin, PTH, antikonvulziva, imunosupresiva) a subjekty s anamnézou jakéhokoli onemocnění, které postihuje kostní a minerální metabolismus (např. tyreotoxikóza, hyperparatyreóza, hypokalcémie, hypoparatyreóza, chronické selhání ledvin, Cushingova choroba, revmatoidní artritida, hematologické onemocnění, abúzus alkoholu > 3 nápoje denně), rakovina. Kromě toho budou vyloučeni pacienti, kteří užívají imunosupresiva. Pacienti, kteří byli v posledních 3 měsících léčeni anti-TNF, budou vyloučeni. Pacienti s hypokalcémií nebo pacienti, kteří užívali bisfosfonáty během 2-3 let před operací, budou vyloučeni. Kromě toho budou vyloučeni pacienti s clearance kreatininu pod 30 ml/min, stejně jako pacienti se závažným nedostatkem vitaminu D (<12 ng/ml). Pacienti se sníženou funkcí jater měřenou pomocí AST, ALT, alkalické fosfatázy nebo celkového bilirubinu budou ze studie vyloučeni. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci solidních orgánů nebo kostní dřeně, budou vyloučeni. Pacienti s malignitou v anamnéze během posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo cervikálního karcinomu in situ, budou vyloučeni. Navíc, protože výskyt závažných infekcí může být vyšší u pacientů léčených denosumabem, budou vyloučeni pacienti se špatně kontrolovaným diabetem/HbA1C.

ZÁPIS PŘEDMĚTŮ A PŘIŘAZENÍ LÉČBY Během prvních dvanácti měsíců navrhované studie bude zapsáno celkem 80 subjektů (N=80).

40 pacientů bude náhodně dostávat léčbu placebem a 40 dostane léčbu denosumabem. Všichni jedinci přicházející do styku s pacienty, včetně operujících chirurgů a pacientů, budou oslepeni, s výjimkou lékárníka ortopedické nemocnice, který nebude oslepen. Lékárník bude mít na starosti příjem a údržbu léku až do doby podání pacientovi.

LÉČEBNÉ POSTUPY Amgen Investigational Product Denosumab

Dávkování, podávání a rozvrh V pooperační den 7-14 (studijní návštěva č. 1) a 6 měsíců po studijní návštěvě č. 1 (datum první injekce, DEXA a odběru krve) pacienti dostanou buď 60 mg denosumabu nebo placebo.

Pravidla pro eskalace a zastavení dávky Nebude docházet k žádné eskalaci dávky. Terapie bude hodnocena, pokud se u subjektu rozvine symptomatická hypokalcémie, závažné kožní infekce, osteonekróza čelisti nebo pankreatitida. Subjektům bude doporučeno, aby vyhledali okamžitou lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví některý z těchto příznaků nebo symptomů. Pokud se vyvinou nežádoucí příhody, jak je definováno v části 9.1., existuje-li podezření, že by to mohlo souviset s drogou, bude případ (případy) prošetřen a bude-li to považováno za nutné, může být pacient a lékaři pro účely léčby odslepeni. Pokud se symptomy rozvinou po studijní návštěvě č. 6 (datum druhé a poslední injekce), i když dojde k oslepení pro účely léčby, pacient bude požádán, aby se vrátil na závěrečnou studijní návštěvu (č. 5) na 12 měsíců DEXA a odběr krve, bude-li ochoten. Pokud se před druhou injekcí vyskytnou závažné nežádoucí účinky (návštěva studie č. 4), pacient nemusí dostat druhou injekci, pokud existují vážné zdravotní problémy.

Úpravy dávkování Nebudou probíhat žádné úpravy dávkování.

Subjekty souběžné léčby budou poučeny, aby užívaly 1000 mg vápníku a alespoň 1000 jednotek vitaminu D denně.

Předepsaná terapie během období studie Žádné užívání léků, jak je uvedeno ve vylučovacích kritériích.

Jiné léčebné postupy Žádné