Longjohn Amgen-studie - Effekt av Denosumab... (EDRPBLFHR)
Effekt av Denosumab i å reversere periprostetisk bentap etter hofteutskifting
Det overordnede målet med den foreslåtte studien er å kvantifisere bentap rundt ikke-sementerte total hofteprotese-lår- og acetabulære komponenter ved å bruke DEXA-analyse hos pasienter som får Prolia (denosumab) i det første året av oppfølging etter total hofteleddsprotesekirurgi, og å sammenligne dette til bentap hos kontroll hofteprotesepasienter som får placebo.
Den primære utfallsvariabelen vil være forskjellen i tap av beinmineraltetthet mellom den eksperimentelle gruppen som tar denosumab og placebokontrollgruppen, beregnet som en prosentandel, i Gruen-sone 7, den proksimale mediale calcar-regionen av femur, over en oppfølging periode på 12 måneder etter operasjonen.
De sekundære målene vil være å vurdere følgende variabler:
- Benomsetningsforskjeller mellom den eksperimentelle gruppen som tar denosumab og placebokontrollgruppen, ved å bruke serum C-terminale tverrbindende telopeptider av type I kollagen (CTX-I) (benresorpsjon) og N-terminale propeptider av type I prokollagen (P1NP) ( beindannelse).
- Forskjellen i tap av bentetthet mellom den eksperimentelle gruppen som tok denosumab og placebokontrollgruppen, beregnet som en prosentandel, i hver av Gruen-sonene 1 til 6, periprostetisk femur.
- Forskjellen i tap av bentetthet mellom den eksperimentelle gruppen som tok denosumab og placebokontrollgruppen, beregnet som en prosentandel, i hver av DeLee og Charnleys sone 1 til 3, periprostetisk acetabulum.
Utforskende mål vil være å vurdere forskjellen i tap av bentetthet i det kontralaterale, eller ikke-opererte lårbenet for både eksperimentelle og kontrollgrupper, og å bestemme rollen som samvarierer som vekt, kjønn, alder, baseline BMD og implantattype har på prosent endring i BMD ved 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
EKSPERIMENTELL PLAN Studiedesign Den foreslåtte studien er en fase 3, dobbeltblindet, randomisert kontrollert studie. Alle de 80 pasientene, både placebo- og denosumabgruppene, vil følge samme protokoll. Pasientscreening vil bli utført av ortopediske kirurger (Donald Longjohn, MD og Daniel Oakes, MD) under de preoperative kliniske avtalene, basert på inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Hvis pasienten anses som passende for studien, vil samtykke for deltakelse i den foreslåtte studien innhentes før hofteproteseoperasjon.
To doser denosumab vil bli gitt, 60 mg hver. Studiedag 1 vil bli definert som injeksjonsdagen, med den første 60 mg dosen av denosumab eller placebo administrert innen 7-14 dager etter hofteproteseoperasjon. Den andre injeksjonen (60 mg) av enten denosumab eller placebo vil bli administrert 6 måneder etter studiebesøk #1. DEXA vil bli utført på det behandlede femur ved å bruke de 7 Gruen radiografiske sonene av interesse, og på det kontralaterale femur, ved bruk av tradisjonell analyseprotokoll, samt acetabulum på den behandlede siden ved å bruke de 3 interessesonene. Dette vil bli utført ved (1) Studiebesøk #1, dato for første injeksjon; (2) 3 måneder etter injeksjon; (3) 6 måneder etter injeksjon, rett før injeksjon #2; og (4) 12 måneder etter studiebesøk nr. 1. Benmineraltetthet hos alle pasienter vil bli vurdert ved å bruke et Hologic Bone Densitometer med programvare for metallsubtraksjon på det behandlede lårbenet. I tillegg vil beinomsetningsmarkører bli bestemt grunnlinje fra blod som er tatt: (1) ved studiebesøk #1, dato for første injeksjon; (2) 1 måned etter injeksjon; (3) 3 måneder etter injeksjon; (4) 6 måneder etter injeksjon 1, dato for injeksjon 2; (5) 12 måneder etter injeksjon #1 (samme som 6 måneder etter injeksjon 2).
Antall sentre
(1) - Orthopedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA
Antall emner Antall emner = 80
Estimert studievarighet 24 (24) måneder. Studiens varighet for individuelle deltakere vil være tolv (12) måneder: Påmelding vil finne sted i løpet av de første 12 månedene av studien, og hver pasient vil bli fulgt i 12 måneder etter leddprotesekirurgi, i en total varighet på 24 måneder . Dersom studieopptaket ikke er fullført innen utgangen av de første 12 månedene, forlenges opptaksperioden med ytterligere 6 måneder.
EMNE KVALIFISERT Inklusjonskriterier Inklusjonskriterier vil tildele pasienter som gjennomgår elektiv total hofteprotese på grunn av slitasjegikt. Proteseanordningen vil være en standard, ikke-sementert avsmalnende total hofteerstatning, for eksempel en Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warszawa, IN) eller et lignende formet implantat av samme materiale (titaniumlegering) som Summit Hip ( Depuy, Inc., Warszawa, IN). Forsøkspersonene vil være mellom 55 og 75 år. Begge kjønn vil bli inkludert. Før operasjonen vil kreatininclearance, kalsium og vitamin D bli sjekket. Kreatininclearance-hastigheter må være over 30 ml/min, vitamin D-serumnivåer må være større enn 12 ng/ml, og pasienter kan ikke være hypokalsemiske. Hvis vitamin D-serumnivåene er under normale (30 ng/ml), vil sannsynligvis 1000 mg kalsium og minst 1000 enheter vitamin D, anbefalt av kirurgen på operasjonstidspunktet, være tilstrekkelig til å rette opp dette problemet.
Eksklusjonskriterier Nåværende bruk av medisiner som kan påvirke ben- og mineralmetabolismen (f.eks. glukokortikoider, diuretika, østrogen, p-piller, tamoksifen, bisfosfonater, raloksifen, kalsitonin, PTH, krampestillende midler, immundempende midler), og personer som har hatt noen sykdommer i historien. ben- og mineralmetabolisme (f.eks. tyreotoksikose, hyperparatyreoidisme, hypokalsemi hypoparathyroidisme, kronisk nyresvikt, Cushings sykdom, revmatoid artritt, hematologisk sykdom, alkoholmisbruk > 3 drinker om dagen), kreft. I tillegg vil pasienter som tar immunsuppressiva bli ekskludert. Pasienter som har blitt behandlet med anti-TNF de siste 3 månedene vil bli ekskludert. Pasienter med hypokalsemi eller pasienter som har brukt bisfosfonater i de 2-3 årene før operasjonen vil bli ekskludert. I tillegg vil pasienter med kreatininclearance-hastigheter under 30 ml/min bli ekskludert, det samme vil pasienter med alvorlig vitamin D-mangel (<12 ng/ml). Pasienter med nedsatt leverfunksjon målt ved ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin vil bli ekskludert fra studien. Pasienter som har gjennomgått solide organ- eller benmargstransplantasjoner vil bli ekskludert. Pasienter som har hatt malignitet i anamnesen i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ, vil bli ekskludert. I tillegg, siden forekomsten av alvorlige infeksjoner kan være høyere hos pasienter behandlet med denosumab, vil pasienter med dårlig kontrollert diabetes/HbA1C bli ekskludert.
EMNEINNMELDING OG BEHANDLINGSOPPDRAG Totalt 80 forsøkspersoner (N=80) vil bli registrert i løpet av de første tolv månedene av den foreslåtte studien.
40 av pasientene vil tilfeldig motta placebobehandlingen, og 40 vil motta denosumab-behandlingen. Alle individer som samhandler med pasienter, inkludert operasjonskirurger og pasientene, vil bli blindet, med unntak av farmasøyten på ortopedisk sykehus som vil bli avblindet. Farmasøyten vil ha ansvaret for å motta og vedlikeholde legemidlet frem til tidspunktet for administrering til pasienten.
BEHANDLINGSPROSEDYRER Amgen Investigational Product Denosumab
Dosering, administrering og tidsplan På postoperativ dag 7-14 (studiebesøk #1), og 6 måneder etter studiebesøk #1 (dato for første injeksjon, DEXA og blodprøvetaking), vil pasientene motta enten 60 mg denosumab eller placebo.
Doseeskalering og stoppregler Det vil ikke være noen doseeskalering. Terapi vil bli evaluert dersom pasienten utvikler symptomatisk hypokalsemi, alvorlige hudinfeksjoner, osteonekrose i kjeven eller pankreatitt. Forsøkspersonene vil bli bedt om å søke øyeblikkelig legehjelp hvis de utvikler noen av disse tegnene eller symptomene. Hvis uønskede hendelser utvikles som definert i avsnitt 9.1., hvis det er mistanke om at det kan være relatert til legemidlet, vil saken(e) bli undersøkt, og dersom det anses nødvendig, kan pasienten og leger avblindes for behandlingsformål. Hvis symptomer utvikles etter studiebesøk nr. 6 (dato for andre og siste injeksjon), selv om avblinding skjer for behandlingsformål, vil pasienten bli bedt om å komme tilbake for siste studiebesøk (#5) i 12 måneders DEXA og blodprøvetaking, hvis villig. Hvis alvorlige bivirkninger oppstår før andre injeksjon (studiebesøk #4), kan det hende at pasienten ikke får andre injeksjon hvis det er alvorlige medisinske bekymringer.
Dosejusteringer Det vil ikke være noen dosejusteringer.
Pasienter med samtidig terapi vil bli bedt om å ta 1000 mg kalsium og minst 1000 enheter vitamin D per dag.
Foreskrevet terapi under studieperioden Ingen bruk av medisinene som er oppført i eksklusjonskriteriene.
Andre behandlingsprosedyrer Ingen
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck Medicine of USC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Inklusjonskriterier vil tildele pasienter som gjennomgår elektiv total hofteprotese på grunn av slitasjegikt. Proteseanordningen vil være en standard, ikke-sementert avsmalnende total hofteerstatning, for eksempel en Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warszawa, IN) eller et lignende formet implantat av samme materiale (titaniumlegering) som Summit Hip ( Depuy, Inc., Warszawa, IN). Forsøkspersonene vil være mellom 55 og 75 år. Begge kjønn vil bli inkludert. Før operasjonen vil kreatininclearance, kalsium og vitamin D bli sjekket. Kreatininclearance-hastigheter må være over 30 ml/min, vitamin D-serumnivåer må være større enn 12 ng/ml, og pasienter kan ikke være hypokalsemiske. Hvis vitamin D-serumnivåene er under normale (30 ng/ml), vil sannsynligvis 1000 mg kalsium og minst 1000 enheter vitamin D, anbefalt av kirurgen på operasjonstidspunktet, være tilstrekkelig til å rette opp dette problemet.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende bruk av medisiner som kan påvirke ben- og mineralmetabolismen (f.eks. glukokortikoider, diuretika, østrogen, p-piller, tamoksifen, bisfosfonater, raloksifen, kalsitonin, PTH, krampestillende midler, immundempende midler), og personer med en historie med sykdom som påvirker bein og mineralmetabolisme (f.eks. tyreotoksikose, hyperparatyreoidisme, hypokalsemi hypoparathyroidisme, kronisk nyresvikt, Cushings sykdom, revmatoid artritt, hematologisk sykdom, alkoholmisbruk > 3 drinker om dagen), kreft. I tillegg vil pasienter som tar immunsuppressiva bli ekskludert. Pasienter som har blitt behandlet med anti-TNF de siste 3 månedene vil bli ekskludert. Pasienter med hypokalsemi eller pasienter som har brukt bisfosfonater i de 2-3 årene før operasjonen vil bli ekskludert. I tillegg vil pasienter med kreatininclearance-hastigheter under 30 ml/min bli ekskludert, det samme vil pasienter med alvorlig vitamin D-mangel (<12 ng/ml). Pasienter med nedsatt leverfunksjon målt ved ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase eller total bilirubin vil bli ekskludert fra studien. Pasienter som har gjennomgått solide organ- eller benmargstransplantasjoner vil bli ekskludert. Pasienter som har hatt malignitet i anamnesen i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ, vil bli ekskludert. I tillegg, siden forekomsten av alvorlige infeksjoner kan være høyere hos pasienter behandlet med denosumab, vil pasienter med dårlig kontrollert diabetes/HbA1C bli ekskludert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Denosumab
Legemiddel for forebygging av bentap
|
Beregnet på å forhindre periprotetisk tap av beinmineraltetthet
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontroll
Hofteprotesepasient uten medikament
|
Beregnet på å forhindre periprotetisk tap av beinmineraltetthet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i beinmineraltetthet
Tidsramme: Ett år
|
Den primære utfallsvariabelen vil være forskjellen i tap av bentetthet mellom den eksperimentelle gruppen som tar denosumab og placebokontrollgruppen.
|
Ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Benomsetningsmarkører
Tidsramme: Ett år
|
Benomsetningsforskjeller mellom den eksperimentelle gruppen som tok denosumab og placebokontrollgruppen.
|
Ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donald Longjohn, MD, University of Southern California
- Studieleder: Edward Ebramzadeh, PhD, Orthopaedic Institute for Children (Orthopaedic Hospital)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HS-14-00135
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .