Longjohn Amgen tanulmány – A denozumab hatása... (EDRPBLFHR)

KÍSÉRLETI TERV A vizsgálat felépítése A javasolt vizsgálat egy 3. fázisú, kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat. Mind a 80 beteg, mind a placebo-, mind a denosumab-csoport, ugyanazt a protokollt fogja betartani. A betegszűrést az ortopéd sebészek (Donald Longjohn, MD és Daniel Oakes, MD) végzik el a preoperatív klinikai találkozók során, a Befoglalási és Kizárási Kritériumok alapján. Ha a pácienst megfelelőnek ítélik a vizsgálatra, a javasolt vizsgálatban való részvételhez a csípőprotézis műtét előtt be kell szerezni a beleegyezést.

Két adag denosumabot adnak be, egyenként 60 mg-ot. Az 1. vizsgálati nap az injekció beadásának napja, a denosumab vagy a placebo első 60 mg-os adagja a csípőprotézis műtétet követő 7-14 napon belül. A denosumab vagy a placebo második injekciója (60 mg) 6 hónappal az 1. vizsgálati látogatás után kerül beadásra. A DEXA-t a kezelt combcsonton a 7 Gruen radiográfiai zóna segítségével, az ellenoldali combcsonton pedig a hagyományos elemzési protokollt alkalmazva, valamint a kezelt oldalon lévő acetabulumot a 3 érdeklődésre számot tartó zónával végezzük. Ezt a következő időpontban kell elvégezni: (1) 1. vizsgálati látogatás, az első injekció beadásának dátuma; (2) 3 hónappal az injekció beadása után; (3) 6 hónappal az injekció beadása után, közvetlenül a 2. injekció előtt; és (4) 12 hónappal az 1. tanulmányi látogatás után. A csont ásványianyag-sűrűségét minden betegnél egy Hologic Bone Densitometer segítségével értékelik, amely szoftverrel a kezelt combcsont fémlevonását végzi. A csontturnover markereket is a levett vér alapján határozzák meg: (1) az 1. vizsgálati látogatáson, az első injekció dátuma; (2) 1 hónappal az injekció beadása után; (3) 3 hónappal az injekció beadása után; (4) 6 hónappal az 1. injekció után, a 2. injekció beadási dátuma; (5) 12 hónappal az 1. injekció után (ugyanúgy, mint 6 hónappal a 2. injekció után).

Központok száma

(1) – Ortopéd Intézet Gyermekeknek (Ortopédiai Kórház), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Tantárgyak száma Tantárgyak száma = 80

A tanulmány becsült időtartama Huszonnégy (24) hónap. A vizsgálat időtartama az egyes résztvevők esetében tizenkét (12) hónap lesz: A beiratkozás a vizsgálat első 12 hónapja alatt történik, és minden egyes pácienst 12 hónapig követnek az ízületi helyettesítő műtét után, összesen 24 hónapig. . Ha a tanulmányi beiratkozás az első 12 hónap végéig nem fejeződik be, a beiratkozási időszak további 6 hónappal meghosszabbodik.

AZ ALANY ALKALMAZÁSA Bevételi kritériumok A felvételi kritériumok alapján az osteoarthritis miatt elektív teljes csípőprotézisen átesett betegeket kell besorolni. A protézis egy szabványos, nem cementezett kúpos teljes csípőprotézis, például Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varsó, IN) vagy hasonló alakú, ugyanabból az anyagból (titánötvözetből) készült implantátum, mint például a Summit Hip ( Depuy, Inc., Varsó, IN). Az alanyok 55 és 75 év közöttiek lesznek. Mindkét nem szerepelni fog. A műtét előtt ellenőrizni kell a kreatinin-clearance-t, a kalciumot és a D-vitamint. A kreatinin-clearance-nek 30 ml/perc felett kell lennie, a D-vitamin szérumszintjének 12 ng/ml-nél nagyobbnak kell lennie, és a betegek nem lehetnek hipokalcémiák. Ha a szérum D-vitamin szintje a normál (30 ng/ml) alatt van, akkor a műtétkor a sebész által javasolt 1000 mg kalcium és legalább 1000 egység D-vitamin valószínűleg elegendő a probléma megoldásához.

Kizárási kritériumok Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyek befolyásolhatják a csont- és ásványianyag-anyagcserét (pl. glükokortikoidok, diuretikumok, ösztrogén, orális fogamzásgátlók, tamoxifen, biszfoszfonátok, raloxifen, kalcitonin, PTH, görcsoldók, immunszuppresszánsok), valamint olyan személyek, akiknek a kórtörténetében bármilyen betegség szerepel. csont- és ásványianyag-anyagcsere (pl. pajzsmirigy-túlműködés, pajzsmirigy-túlműködés, hypocalcaemia hypoparathyreosis, krónikus veseelégtelenség, Cushing-kór, rheumatoid arthritis, hematológiai betegség, napi 3-nál nagyobb alkoholfogyasztás), rák. Ezenkívül az immunszuppresszánsokat szedő betegek kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiket az elmúlt 3 hónapban anti-TNF-kezelésben részesültek, kizárásra kerülnek. A hipokalcémiában szenvedő, illetve a műtétet megelőző 2-3 évben biszfoszfonátot alkalmazó betegek kizárásra kerülnek. Ezen túlmenően a 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű betegek, valamint a súlyos D-vitamin-hiányban (<12 ng/ml) szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Az AST, ALT, alkalikus foszfatáz vagy összbilirubin mérése alapján csökkent májfunkciójú betegeket kizárják a vizsgálatból. Azok a betegek, akiknek szilárd szerv- vagy csontvelő-átültetésen esett át, kizárásra kerülnek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel az elmúlt 5 évben, a bazálissejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák kivételével, kizárásra kerülnek. Ezen túlmenően, mivel a súlyos fertőzések előfordulása magasabb lehet a denosumabbal kezelt betegeknél, a rosszul kontrollált cukorbetegségben/HbA1C-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

A TÉNYEK BEJELENTKEZÉSE ÉS A KEZELÉS MEGJEGYZÉSE Összesen 80 alanyt (N=80) vesznek fel a javasolt vizsgálat első tizenkét hónapjában.

A betegek közül 40 véletlenszerűen kap placebo-kezelést, 40 pedig denosumab-kezelést. A betegekkel kapcsolatba kerülő összes személyt, beleértve a műtéti sebészt és a betegeket is, megvakítják, kivéve az Ortopédiai Kórház gyógyszerészét, akit meg nem vakítanak. A gyógyszer átvétele és fenntartása a betegnek történő beadásig a gyógyszerész feladata.

KEZELÉSI ELJÁRÁSOK Amgen Investigational Product Denosumab

Adagolás, beadás és ütemezés A posztoperatív 7-14. napon (1. vizsgálati vizit) és az 1. vizsgálatot követő 6 hónappal (az első injekció, DEXA és vérvétel időpontja) a betegek vagy 60 mg denosumabot, vagy placebo.

Az adag emelésének és leállításának szabályai Nem lesz dózisemelés. A terápiát akkor értékelik, ha az alanynál tünetekkel járó hipokalcémiát, súlyos bőrfertőzéseket, állcsont-oszteonekrózist vagy hasnyálmirigy-gyulladást észlel. Az alanyoknak azt tanácsolják, hogy azonnal forduljanak orvoshoz, ha ezen jelek vagy tünetek bármelyikét észlelik. Ha a nemkívánatos események a 9.1. pontban meghatározottak szerint alakulnak ki, ha felmerül annak gyanúja, hogy összefüggésben állhat a gyógyszerrel, az eset(ek)et kivizsgálják, és ha szükségesnek ítélik, a beteg és az orvosok elvakítását a kezelés céljából felszabadítják. Ha a tünetek a 6. vizsgálati vizit (a második és utolsó injekció időpontja) után jelentkeznek, még akkor is, ha kezelési célból a vakság megszüntetése következik be, a pácienst felkérik, hogy jöjjön vissza az utolsó vizsgálati vizitre (#5) 12 hónapos DEXA és vérvétel céljából, ha hajlandó. Ha súlyos mellékhatások jelentkeznek a második injekció beadása előtt (4. vizsgálati látogatás), előfordulhat, hogy a beteg nem kap második injekciót, ha komoly egészségügyi aggályai vannak.

Az adagolás módosítása Az adagolás módosítására nincs szükség.

Az egyidejű terápiában részesülő alanyok napi 1000 mg kalciumot és legalább 1000 egység D-vitamint szedjenek.

Felírt terápia a vizsgálati időszak alatt A kizárási kritériumok között felsorolt ​​gyógyszerek alkalmazása nem lehetséges.

Egyéb kezelési eljárások Nincsenek