Étude de Longjohn Amgen - Effet du Denosumab... (EDRPBLFHR)

PLAN EXPÉRIMENTAL Conception de l'étude L'étude proposée est une étude contrôlée randomisée en double aveugle de phase 3. Tous les 80 patients, des groupes placebo et dénosumab, suivront le même protocole. Le dépistage des patients sera effectué par les chirurgiens orthopédiques (Donald Longjohn, MD et Daniel Oakes, MD) lors des rendez-vous cliniques préopératoires, sur la base des critères d'inclusion et d'exclusion. Si le patient est jugé approprié pour l'étude, le consentement à participer à l'étude proposée sera obtenu avant la chirurgie de remplacement de la hanche.

Deux doses de dénosumab seront administrées, 60 mg chacune. Le jour 1 de l'étude sera défini comme le jour de l'injection, la première dose de 60 mg de denosumab ou de placebo étant administrée dans les 7 à 14 jours suivant l'arthroplastie de la hanche. La deuxième injection (60 mg) de denosumab ou de placebo sera administrée 6 mois après la visite d'étude n° 1. La DEXA sera réalisée sur le fémur traité en utilisant les 7 zones radiographiques d'intérêt de Gruen, et sur le fémur controlatéral, en utilisant le protocole d'analyse traditionnel, ainsi que sur l'acétabulum du côté traité en utilisant les 3 zones d'intérêt. Ceci sera effectué lors de (1) la visite d'étude #1, date de la première injection ; (2) 3 mois après l'injection ; (3) 6 mois après l'injection, immédiatement avant l'injection #2 ; et (4) 12 mois après la visite d'étude #1. La densité minérale osseuse de tous les patients sera évaluée à l'aide d'un densitomètre osseux Hologic avec un logiciel de soustraction de métal sur le fémur traité. De plus, les marqueurs du remodelage osseux seront déterminés à partir du sang prélevé : (1) lors de la visite d'étude n° 1, date de la première injection ; (2) 1 mois après l'injection ; (3) 3 mois après l'injection ; (4) 6 mois après l'injection 1, date de l'injection 2 ; (5) 12 mois après l'injection #1 (identique à 6 mois après l'injection 2).

Nombre de centres

(1) - Institut orthopédique pour enfants (hôpital orthopédique), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, Californie

Nombre de sujets Nombre de sujets = 80

Durée estimée de l'étude Vingt-quatre (24) mois. La durée de l'étude pour les participants individuels sera de douze (12) mois : l'inscription aura lieu au cours des 12 premiers mois de l'étude et chaque patient sera suivi pendant 12 mois après la chirurgie de remplacement articulaire, pour une durée totale de 24 mois. . Si l'inscription à l'étude n'est pas terminée à la fin des 12 premiers mois, la période d'inscription sera prolongée de 6 mois supplémentaires.

ADMISSIBILITÉ DES SUJETS Critères d'inclusion Les critères d'inclusion répartiront les patients subissant une arthroplastie totale de la hanche en raison de l'arthrose. Le dispositif prothétique sera un remplacement total de la hanche conique standard, non cimenté, tel qu'un Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varsovie, IN) ou un implant de forme similaire du même matériau (alliage de titane) tel que le Summit Hip ( Depuy, Inc., Varsovie, IN). Les sujets seront âgés de 55 à 75 ans. Les deux sexes seront inclus. Avant la chirurgie, la clairance de la créatinine, le calcium et la vitamine D seront vérifiés. Les taux de clairance de la créatinine doivent être supérieurs à 30 ml/min, les taux sériques de vitamine D doivent être supérieurs à 12 ng/ml et les patients ne peuvent pas être hypocalcémiques. Si les taux sériques de vitamine D sont inférieurs à la normale (30 ng/ml), les 1 000 mg de calcium et au moins 1 000 unités de vitamine D recommandés par le chirurgien au moment de l'opération seront probablement suffisants pour corriger ce problème.

Critères d'exclusion Utilisation actuelle de médicaments susceptibles d'affecter le métabolisme osseux et minéral (par exemple, glucocorticoïdes, diurétiques, œstrogènes, contraceptifs oraux, tamoxifène, bisphosphonates, raloxifène, calcitonine, PTH, anticonvulsivants, immunosuppresseurs) métabolisme osseux et minéral (par exemple, thyrotoxicose, hyperparathyroïdie, hypocalcémie hypoparathyroïdie, insuffisance rénale chronique, maladie de Cushing, polyarthrite rhumatoïde, maladie hématologique, abus d'alcool > 3 verres par jour), cancer. De plus, les patients qui prennent des immunosuppresseurs seront exclus. Les patients ayant été traités par anti-TNF au cours des 3 derniers mois seront exclus. Les patients souffrant d'hypocalcémie ou les patients ayant utilisé des bisphosphonates dans les 2-3 ans précédant la chirurgie seront exclus. De plus, les patients présentant des taux de clairance de la créatinine inférieurs à 30 ml/min seront exclus, de même que les patients présentant des carences sévères en vitamine D (< 12 ng/ml). Les patients présentant une diminution de la fonction hépatique telle que mesurée par l'AST, l'ALT, la phosphatase alcaline ou la bilirubine totale seront exclus de l'étude. Les patients ayant subi une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse seront exclus. Les patients ayant des antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome cervical in situ, seront exclus. De plus, comme l'incidence des infections graves peut être plus élevée chez les patients traités par denosumab, les patients avec un diabète/HbA1C mal contrôlé seront exclus.

INSCRIPTION DES SUJETS ET ASSIGNATION DE TRAITEMENT Un total de 80 sujets (N = 80) seront inscrits au cours des douze premiers mois de l'étude proposée.

40 des patients recevront au hasard le traitement placebo et 40 recevront le traitement denosumab. Toutes les personnes qui interagissent avec les patients, y compris les chirurgiens opérants et les patients, seront en aveugle, à l'exception du pharmacien de l'hôpital orthopédique qui ne sera pas en aveugle. Le pharmacien sera chargé de recevoir et de conserver le médicament jusqu'au moment de l'administrer au patient.

PROCÉDURES DE TRAITEMENT Amgen Investigational Product Denosumab

Posologie, administration et calendrier Le jour postopératoire 7 à 14 (visite d'étude n° 1) et 6 mois après la visite d'étude n° 1 (date de la première injection, DEXA et prise de sang), les patients recevront soit 60 mg de denosumab soit placebo.

Règles d'escalade de dose et d'arrêt Il n'y aura pas d'escalade de dose. La thérapie sera évaluée si le sujet développe une hypocalcémie symptomatique, des infections cutanées graves, une ostéonécrose de la mâchoire ou une pancréatite. Il sera conseillé aux sujets de consulter rapidement un médecin s'ils développent l'un de ces signes ou symptômes. Si des événements indésirables se développent comme défini dans la section 9.1., si l'on soupçonne qu'il peut être lié au médicament, le ou les cas feront l'objet d'une enquête et, si cela est jugé nécessaire, le patient et les médecins peuvent être levés en aveugle aux fins du traitement. Si des symptômes se développent après la visite d'étude n ° 6 (date de la deuxième et dernière injection), même si la levée de l'insu se produit à des fins de traitement, le patient sera invité à revenir pour la dernière visite d'étude (n ° 5) pour 12 mois DEXA et prise de sang, si vous le souhaitez. Si des effets secondaires graves surviennent avant la deuxième injection (visite d'étude n° 4), le patient peut ne pas recevoir la deuxième injection en cas de problèmes médicaux graves.

Ajustements posologiques Il n'y aura aucun ajustement posologique.

Traitement concomitant Les sujets seront invités à prendre 1000 mg de calcium et au moins 1000 unités de vitamine D par jour.

Thérapie prescrite pendant la période d'étude Aucune utilisation des médicaments énumérés dans les critères d'exclusion.

Autres procédures de traitement Aucune