Badanie Longjohn Amgen — wpływ denosumabu... (EDRPBLFHR)

PLAN DOŚWIADCZENIA Projekt badania Proponowane badanie jest badaniem fazy 3 z podwójnie ślepą próbą i randomizacją. Wszyscy z 80 pacjentów, zarówno z grupy placebo, jak i denosumabu, będą przestrzegać tego samego protokołu. Badanie przesiewowe pacjentów zostanie przeprowadzone przez chirurgów ortopedów (lekarz medycyny Donald Longjohn i doktor medycyny Daniel Oakes) podczas przedoperacyjnych wizyt klinicznych, w oparciu o kryteria włączenia i wykluczenia. W przypadku uznania pacjenta za kwalifikującego się do badania, zgoda na udział w proponowanym badaniu zostanie uzyskana przed operacją wymiany stawu biodrowego.

Zostaną podane dwie dawki denosumabu, każda po 60 mg. Dzień 1 badania zostanie zdefiniowany jako dzień wstrzyknięcia, przy czym pierwsza dawka 60 mg denosumabu lub placebo zostanie podana w ciągu 7-14 dni po operacji wymiany stawu biodrowego. Drugie wstrzyknięcie (60 mg) denosumabu lub placebo zostanie podane 6 miesięcy po wizycie studyjnej nr 1. DEXA zostanie przeprowadzona na leczonej kości udowej przy użyciu 7 interesujących stref radiologicznych Gruena oraz na przeciwległej kości udowej przy użyciu tradycyjnego protokołu analizy, jak również na panewce po leczonej stronie przy użyciu 3 interesujących stref . Zostanie to przeprowadzone podczas (1) wizyty studyjnej nr 1, data pierwszego wstrzyknięcia; (2) 3 miesiące po wstrzyknięciu; (3) 6 miesięcy po wstrzyknięciu, bezpośrednio przed wstrzyknięciem nr 2; oraz (4) 12 miesięcy po wizycie studyjnej nr 1. Gęstość mineralna kości u wszystkich pacjentów zostanie oceniona za pomocą densytometru Hologic Bone Densitometer z oprogramowaniem do odejmowania metalu na leczonej kości udowej. Z krwi pobranej zostaną również określone markery obrotu kostnego: (1) podczas wizyty studyjnej nr 1, data pierwszego wstrzyknięcia; (2) 1 miesiąc po wstrzyknięciu; (3) 3 miesiące po wstrzyknięciu; (4) 6 miesięcy po wstrzyknięciu 1, data wstrzyknięcia 2; (5) 12 miesięcy po wstrzyknięciu #1 (taki sam jak 6 miesięcy po wstrzyknięciu 2).

Liczba centrów

(1) — Instytut Ortopedii dla Dzieci (Szpital Ortopedyczny), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, Kalifornia

Liczba przedmiotów Liczba przedmiotów = 80

Szacowany czas trwania badania Dwadzieścia cztery (24) miesiące. Czas trwania badania dla poszczególnych uczestników wyniesie dwanaście (12) miesięcy: Rejestracja będzie miała miejsce w ciągu pierwszych 12 miesięcy badania, a każdy pacjent będzie obserwowany przez 12 miesięcy po operacji wymiany stawu, przez całkowity okres 24 miesięcy . Jeśli rejestracja na studia nie zostanie zakończona do końca pierwszych 12 miesięcy, okres rejestracji zostanie przedłużony o dodatkowe 6 miesięcy.

KWALIFIKACJA PRZEDMIOTÓW Kryteria włączenia Kryteria włączenia będą przydzielać pacjentów poddawanych planowej całkowitej alloplastyce stawu biodrowego z powodu choroby zwyrodnieniowej stawów. Urządzeniem protetycznym będzie standardowa, niecementowa, stożkowa całkowita proteza stawu biodrowego, taka jak Alloclassic® (Zimmer, Inc., Warszawa, IN) lub implant o podobnym kształcie z tego samego materiału (stop tytanu), taki jak Summit Hip ( Depuy, Inc., Warszawa, IN). Osoby badane będą w wieku od 55 do 75 lat. Uwzględnione zostaną obie płcie. Przed operacją zostanie sprawdzony klirens kreatyniny, wapń i witamina D. Klirens kreatyniny musi przekraczać 30 ml/min, poziom witaminy D w surowicy musi być większy niż 12 ng/ml, a pacjenci nie mogą mieć hipokalcemii. Jeśli poziom witaminy D w surowicy jest poniżej normy (30 ng/ml), 1000 mg wapnia i co najmniej 1000 jednostek witaminy D, zalecane przez chirurga w czasie operacji, prawdopodobnie wystarczą, aby rozwiązać ten problem.

Kryteria wykluczenia Obecne stosowanie leków, które mogą wpływać na metabolizm kostny i mineralny (np. glikokortykosteroidy, leki moczopędne, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, tamoksyfen, bisfosfoniany, raloksyfen, kalcytonina, PTH, leki przeciwdrgawkowe, immunosupresyjne) oraz osoby z historią jakiejkolwiek choroby, która wpływa na metabolizm kostny i mineralny (np. tyreotoksykoza, nadczynność przytarczyc, hipokalcemia, niedoczynność przytarczyc, przewlekła niewydolność nerek, choroba Cushinga, reumatoidalne zapalenie stawów, choroby hematologiczne, nadużywanie alkoholu > 3 drinki dziennie), nowotwory. Dodatkowo wykluczeni zostaną pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne. Pacjenci, którzy byli leczeni anty-TNF w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zostaną wykluczeni. Pacjenci z hipokalcemią lub pacjenci, którzy stosowali bisfosfoniany w ciągu 2-3 lat przed operacją będą wykluczeni. Ponadto pacjenci z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min zostaną wykluczeni, podobnie jak pacjenci z ciężkimi niedoborami witaminy D (<12 ng/ml). Pacjenci ze zmniejszoną czynnością wątroby mierzoną za pomocą AST, ALT, fosfatazy alkalicznej lub bilirubiny całkowitej zostaną wykluczeni z badania. Pacjenci, którzy przeszli jakiekolwiek przeszczepy narządu miąższowego lub szpiku kostnego, zostaną wykluczeni. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy, zostaną wykluczeni. Dodatkowo, ponieważ częstość występowania ciężkich zakażeń może być większa u pacjentów leczonych denosumabem, pacjenci ze źle kontrolowaną cukrzycą/HbA1C zostaną wykluczeni.

REKRUTACJA PRZEDMIOTÓW I PRZYDZIAŁ DO LECZENIA Łącznie 80 uczestników (N=80) zostanie zapisanych w ciągu pierwszych dwunastu miesięcy proponowanego badania.

40 pacjentów losowo otrzyma placebo, a 40 otrzyma leczenie denosumabem. Wszystkie osoby wchodzące w interakcję z pacjentami, w tym operujący chirurdzy i pacjenci, zostaną oślepione, z wyjątkiem farmaceuty Szpitala Ortopedycznego, który zostanie odślepiony. Farmaceuta będzie odpowiedzialny za otrzymanie i utrzymanie leku do czasu podania go pacjentowi.

PROCEDURY LECZENIA Badany produkt firmy Amgen Denosumab

Dawkowanie, podawanie i schemat W dniach 7-14 po operacji (wizyta studyjna nr 1) i 6 miesięcy po wizycie studyjnej nr 1 (data pierwszego wstrzyknięcia, DEXA i pobrania krwi) pacjenci otrzymają 60 mg denosumabu lub placebo.

Zasady zwiększania dawki i zatrzymywania Nie będzie zwiększania dawki. Terapia zostanie oceniona, jeśli u pacjenta rozwinie się objawowa hipokalcemia, poważne infekcje skóry, martwica kości szczęki lub zapalenie trzustki. Pacjenci zostaną poinformowani o konieczności natychmiastowej pomocy medycznej, jeśli wystąpią u nich jakiekolwiek z tych oznak lub objawów. Jeśli Zdarzenia Niepożądane rozwiną się zgodnie z definicją w punkcie 9.1., jeśli istnieje podejrzenie, że może to być związane z lekiem, przypadek (przypadki) zostanie zbadany i, jeśli zostanie to uznane za konieczne, pacjent i lekarze mogą zostać odślepieni na potrzeby leczenia. Jeśli objawy wystąpią po Wizycie Studyjnej nr 6 (data drugiego i ostatniego wstrzyknięcia), nawet jeśli nastąpi odślepienie w celach leczniczych, pacjent zostanie poproszony o ponowne zgłoszenie się na ostatnią Wizytę Studyjną (nr 5) na 12-miesięczny DEXA i pobranie krwi, jeśli chętny. Jeśli poważne działania niepożądane wystąpią przed drugim wstrzyknięciem (wizyta studyjna nr 4), pacjent może nie otrzymać drugiego wstrzyknięcia, jeśli istnieją poważne problemy zdrowotne.

Dostosowanie dawki Nie będzie modyfikacji dawki.

Terapia towarzysząca Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali 1000 mg wapnia i co najmniej 1000 jednostek witaminy D dziennie.

Przepisana terapia w okresie badania Brak stosowania leków wymienionych w kryteriach wykluczenia.

Inne procedury leczenia Brak