Studio Longjohn Amgen - Effetto del Denosumab... (EDRPBLFHR)

PIANO SPERIMENTALE Disegno dello studio Lo studio proposto è uno studio controllato randomizzato di Fase 3, in doppio cieco. Tutti gli 80 pazienti, entrambi i gruppi placebo e denosumab, aderiranno allo stesso protocollo. Lo screening dei pazienti sarà eseguito dai chirurghi ortopedici (Donald Longjohn, MD e Daniel Oakes, MD) durante gli appuntamenti clinici preoperatori, sulla base dei criteri di inclusione ed esclusione. Se il paziente è ritenuto idoneo per lo studio, il consenso per la partecipazione allo studio proposto sarà ottenuto prima dell'intervento chirurgico di sostituzione dell'anca.

Saranno somministrate due dosi di denosumab, 60 mg ciascuna. Il Giorno 1 dello studio sarà definito come il giorno dell'iniezione, con la prima dose da 60 mg di denosumab o il placebo somministrato entro 7-14 giorni dopo l'intervento di sostituzione dell'anca. La seconda iniezione (60 mg) di denosumab o del placebo verrà somministrata 6 mesi dopo la visita di studio n. 1. La DEXA sarà eseguita sul femore trattato utilizzando le 7 zone di interesse radiografico di Gruen, e sul femore controlaterale, utilizzando il protocollo di analisi tradizionale, così come l'acetabolo sul lato trattato utilizzando le 3 zone di interesse. Ciò sarà eseguito alla (1) visita di studio n. 1, data della prima iniezione; (2) 3 mesi dopo l'iniezione; (3) 6 mesi dopo l'iniezione, immediatamente prima dell'iniezione n. 2; e (4) 12 mesi dopo la visita di studio n. 1. La densità minerale ossea in tutti i pazienti sarà valutata utilizzando un densitometro osseo Hologic con software per la sottrazione di metallo sul femore trattato. Inoltre, i marker di turnover osseo saranno determinati alla linea di base dal sangue prelevato: (1) alla visita di studio n. 1, data della prima iniezione; (2) 1 mese dopo l'iniezione; (3) 3 mesi dopo l'iniezione; (4) 6 mesi dopo l'iniezione 1, data dell'iniezione 2; (5) 12 mesi dopo l'iniezione n. 1 (come 6 mesi dopo l'iniezione 2).

Numero di centri

(1) - Istituto ortopedico per bambini (ospedale ortopedico), 403 W. Adams Boulevard, Los Angeles, CA

Numero di soggetti Numero di soggetti = 80

Durata stimata dello studio Ventiquattro (24) mesi. La durata dello studio per i singoli partecipanti sarà di dodici (12) mesi: l'arruolamento avverrà nel corso dei primi 12 mesi dello studio e ciascun paziente sarà seguito per 12 mesi dopo l'intervento di sostituzione dell'articolazione, per una durata totale di 24 mesi . Se l'iscrizione allo studio non è completa entro la fine dei primi 12 mesi, il periodo di iscrizione sarà esteso di ulteriori 6 mesi.

AMMISSIBILITÀ DEI SOGGETTI Criteri di inclusione I criteri di inclusione assegneranno i pazienti sottoposti a sostituzione elettiva dell'anca totale a causa di osteoartrite. Il dispositivo protesico sarà una protesi totale d'anca conica standard, non cementata, come un Alloclassic® (Zimmer, Inc., Varsavia, IN) o un impianto di forma simile dello stesso materiale (lega di titanio) come il Summit Hip ( Depuy, Inc., Varsavia, IN). I soggetti avranno un'età compresa tra 55 e 75 anni. Saranno inclusi entrambi i sessi. Prima dell'intervento chirurgico, verranno controllati la clearance della creatinina, il calcio e la vitamina D. I tassi di clearance della creatinina devono essere superiori a 30 ml/min, i livelli sierici di vitamina D devono essere superiori a 12 ng/ml e i pazienti non possono essere ipocalcemici. Se i livelli sierici di vitamina D sono inferiori alla norma (30 ng/ml), i 1000 mg di calcio e almeno 1000 Unità di vitamina D, raccomandati dal chirurgo al momento dell'intervento, saranno probabilmente sufficienti per correggere questo problema.

Criteri di esclusione Uso corrente di farmaci che possono influenzare il metabolismo osseo e minerale (ad es. glucocorticoidi, diuretici, estrogeni, contraccettivi orali, tamoxifene, bifosfonati, raloxifene, calcitonina, PTH, anticonvulsivanti, immunosoppressori) e soggetti con una storia di qualsiasi malattia che colpisce metabolismo osseo e minerale (ad es. tireotossicosi, iperparatiroidismo, ipocalcemia ipoparatiroidismo, insufficienza renale cronica, malattia di Cushing, artrite reumatoide, malattia ematologica, abuso di alcol > 3 bicchieri al giorno), cancro. Inoltre, saranno esclusi i pazienti che stanno assumendo immunosoppressori. Saranno esclusi i pazienti che sono stati trattati con anti-TNF negli ultimi 3 mesi. Saranno esclusi i pazienti con ipocalcemia o pazienti che hanno fatto uso di bifosfonati nei 2-3 anni precedenti l'intervento. Inoltre, saranno esclusi i pazienti con tassi di clearance della creatinina inferiori a 30 ml/min, così come i pazienti con gravi carenze di vitamina D (<12 ng/ml). Saranno esclusi dallo studio i pazienti con ridotta funzionalità epatica misurata da AST, ALT, fosfatasi alcalina o bilirubina totale. Saranno esclusi i pazienti che hanno subito trapianti di organi solidi o di midollo osseo. Saranno esclusi i pazienti che hanno una storia di neoplasia negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma cervicale in situ. Inoltre, poiché l'incidenza di infezioni gravi può essere maggiore nei pazienti trattati con denosumab, saranno esclusi i pazienti con diabete/HbA1C scarsamente controllati.

ISCRIZIONE DEI SOGGETTI E ASSEGNAZIONE DEL TRATTAMENTO Un totale di 80 soggetti (N=80) saranno arruolati nei primi dodici mesi dello studio proposto.

40 dei pazienti riceveranno in modo casuale il trattamento con placebo e 40 riceveranno il trattamento con denosumab. Tutte le persone che interagiscono con i pazienti, inclusi i chirurghi operatori e i pazienti, saranno accecate, ad eccezione del farmacista dell'ospedale ortopedico che non sarà accecato. Il farmacista sarà incaricato di ricevere e mantenere il farmaco fino al momento della somministrazione al paziente.

PROCEDURE DI TRATTAMENTO Prodotto sperimentale Amgen Denosumab

Dosaggio, somministrazione e programma Il giorno postoperatorio 7-14 (visita di studio n. 1) e 6 mesi dopo la visita di studio n. 1 (data della prima iniezione, DEXA e prelievo di sangue), i pazienti riceveranno 60 mg di denosumab o placebo.

Aumento della dose e regole di interruzione Non ci sarà alcun aumento della dose. La terapia verrà valutata se il soggetto sviluppa ipocalcemia sintomatica, gravi infezioni della pelle, osteonecrosi della mandibola o pancreatite. Ai soggetti verrà consigliato di rivolgersi immediatamente a un medico se sviluppano uno qualsiasi di questi segni o sintomi. Se gli eventi avversi si sviluppano come definito nella sezione 9.1., se vi è il sospetto che possa essere correlato al farmaco, il caso(i) verrà indagato e, se ritenuto necessario, il paziente e i medici potranno essere aperti ai fini del trattamento. Se i sintomi si sviluppano dopo la visita di studio n. 6 (data della seconda e ultima iniezione), anche se si verifica l'apertura della cecità ai fini del trattamento, al paziente verrà chiesto di tornare per la visita di studio finale (n. 5) per 12 mesi DEXA e prelievo di sangue, se volenteroso. Se si verificano effetti collaterali gravi prima della seconda iniezione (Visita di studio n. 4), il paziente potrebbe non ricevere la seconda iniezione se sussistono gravi preoccupazioni mediche.

Aggiustamenti della dose Non ci saranno aggiustamenti della dose.

Terapia concomitante Ai soggetti verrà chiesto di assumere 1000 mg di calcio e almeno 1000 unità di vitamina D al giorno.

Terapia prescritta durante il periodo di studio Nessun uso dei farmaci elencati nei criteri di esclusione.

Altre procedure di trattamento Nessuna