インスリン抵抗性被験者の代謝機能に対する KDT501 の効果
KDT501 は、インスリン抵抗性患者のグルコースおよびインスリン調節障害の制御を支援するように設計された経口投与製品です。 非臨床試験では、G タンパク質共役受容体 120 および他の G タンパク質受容体での KDT501 のアゴニスト活性が示されています。 非臨床試験では、KDT501 がインスリン感受性とグルコース調節を改善し、炎症誘発性シグナルを軽減する能力も実証されています。 これらの特性は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-ガンマ (PPARγ) 受容体での KDT501 の抗高血糖活性および控えめな部分アゴニスト効果と組み合わされて、KDT501 の非定型的で多面的な作用機序を示唆しています。
インフォームドコンセントを提供した後、潜在的な被験者はスクリーニング手順を受け、すべての包含および除外基準を満たしていることを確認します。 研究への登録に続いて、被験者はベースライン前治療研究を受けます。これには、2 つの腹部脂肪生検 (1 つは低温チャレンジ後に採取)、安静時代謝率の測定、4 時間の脂質耐性試験、2 時間の正常血糖クランプ試験が含まれます。 登録された被験者におけるすべての治療前研究は、治療開始前の7日以内に実施されます。 治療の初日（0日目）に、被験者は診療所でKDT501の最初の600 mgの用量を服用し、その後、血清薬物動態（PK）サンプルを1時間ごとに投与後6時間採取します。 その後、被験者は、外来患者として 600 mg po を 1 日 2 回投与し続けます。 すべての用量は、食事（朝食と夕食）で服用されます。 7日目に、被験者は診療所に戻り、PKを含む安全性と実験室の評価を受けます。 14日目と21日目に、被験者は再びクリニックに戻り、安全性と実験室の評価を受けます。 17日目に、以下に示すように、被験者はPK研究のためにクリニックに戻ります。 すべての被験者の治療は28日目に終了します。 AUC0-12h として定義される薬物曝露の迅速な PK 評価は、7 日目と 17 日目の両方で 0、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、5 時間、6 時間、8 時間、10 時間、および 12 時間に採取された PK サンプルに従って実行されます。 11日目と21日目（±1日）に、KDT501の薬物曝露レベルに基づいて、被験者にはKDT501の用量調整に関する指示が提供されます。 登録されたすべての被験者の最大許容 KDT501 暴露上限は、AUC0-12h = 22,500ng-hr/mL です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536-0298
- University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究手順の開始前に得られた書面によるインフォームドコンセント
- 年齢は40～70歳
診断 IGT、IFG、またはメタボリック シンドローム
- IGT は次のように定義されます: a) 2 時間 OGTT グルコース 140-199mg/dL および b) 空腹時グルコース <126 mg/dL
- IFG は次のように定義されます: a) 2 時間 OGTT グルコース < 200 mg/dL および b) 空腹時グルコース 100-125 mg/dL
- メタボリック シンドロームは、次の基準の少なくとも 3 つを満たすと定義されます。 b) 血清 HDL < 40 mg/dl (男性) または < 50 (女性); c) BP>130/85 または治療中; d) 胴囲 >40" (男性) または >35" (女性); e)HbA1c>5.7%
- IGTおよびIFGの前治療には、食事療法のみが含まれる場合があります
- -登録から28日以内にHbA1c <7.0%
- -登録から28日以内の空腹時血漿グルコース<126 mg / dL
- 体格指数 (BMI) ≥27 kg/m2
- -出産の可能性のある女性は、登録の28日前までに血清妊娠検査の結果が陰性であり、KDT501による治験中およびKDT501の最終投与後28日間は授乳しないことに同意します。
- -外科的に不妊手術を受けていないすべての男性および閉経前の女性は、登録前の少なくとも14日間、治療中、および最終投与後28日間、治験責任医師が効果的で医学的に許容できると考える避妊方法を実践することに同意しているKDT501の。
-次の範囲内の臨床検査結果によって証明される、適切なベースラインの血液、腎臓、および肝機能（登録の28日前までに取得）：
- ヘモグロビン >11.0 gm/dL
- 血小板数≧100×10^3/μL
- 白血球数≧2.0×103/μL、≦15.0×103/μL
- クレアチニンクリアランス≧60mL/分
- 総ビリルビン≤2 x 正常上限 (ULN)
- アスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 x ULN
- アラニントランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 x ULN
- INR < 1.5およびPTT < 1.5 ULN
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1
除外基準:
- 2型糖尿病の既往歴または現在の病歴
- 1型糖尿病
- -低血糖の自覚がないおよび/または再発性の重度の低血糖を有するIGTまたはIFGの被験者
- NYHA CHF クラス 2-4
- -外来スパイロメトリーに基づいて予測されるFEV1 <60％を含む、重大で活動的な肺障害
- -不整脈、臨床的に重要なECG異常、制御されていない高血圧、心筋梗塞、不安定狭心症を含む重大な心血管疾患の病歴 過去6か月以内
- HIVまたはエイズの病歴
- -過去6か月以内に治療を必要とする活動性のB型またはC型肝炎感染
- -GERD>グレード2の重症度を含む、重大で活動的な胃腸障害の病歴
- -消化または吸収に影響を与える可能性のある胃切除術またはその他の消化管手術の病歴
- 便潜血陽性
- -抗凝固剤、アスピリンまたはアスピリン含有製品による併用療法。 PT/INR および aPTT 値が WNL の場合、低用量アスピリン (≤81 mg qd) が許可されます。
- -重大で活動的な血液疾患
- -CYP2C9基質または阻害剤による併用療法
- -大手術（例：全身麻酔を必要とする手術）登録の28日前まで
- -治験での全身治療 登録の28日以内
- -全身グルココルチコイドまたは免疫抑制療法の使用は、登録の28日前まで。 CTスキャンに使用されるIV造影剤への反応を防ぐために、グルココルチコイドの短期コース（すなわち、1日以内）の使用は許容されます。 局所および吸入ステロイド薬は許可されています。
- -非経口抗生物質療法を必要とする、または発熱を引き起こす感染症（つまり、温度> 100.5°Fまたは> 38.1°C）登録の7日前まで
- KDT501の使用に対する禁忌
- -治験責任医師またはKinDex Medical Monitorの意見では、研究要件の順守を危うくする可能性がある、またはその他の方法で研究の目的を危うくする可能性のある医学的介入、その他の状態がある、またはその他の状況がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：KDT501
治験薬KDT501を600mgを10日間連続投与。
11日目と21日目（+/- 1日）に、KDT501の薬物曝露レベルに基づいて、被験者にはKDT501の用量調整に関する指示が提供されます。
用量調整は、11日目に決定された10日間連続して800mgで投与されます。 21日目に決定された場合、その後8日間連続して1,000mg。
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600mg を 1 日 2 回、経口、10 日間。その後、800mg を 1 日 2 回、経口で 10 日間。その後、1,000mg を 1 日 2 回、経口で 8 日間。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日目の 2 時間経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT) のベースラインからの変化。
時間枠：28日（±2日）
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７５ｇｍの経口ブドウ糖の投与後２時間の血清ブドウ糖の変化（２時間経口ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ））は、２８日目（±２日）における２時間ＯＧＴＴ対ベースラインの差として計算される。
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28日（±2日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安静時代謝率（RMR）の変化
時間枠：27日（±4日）
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RMR の変化は、27 日目 (±4 日) とベースラインでの RMR の差として計算されます。
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27日（±4日）
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脂質耐性試験の変更
時間枠：27日（±4日）
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脂質耐性試験パラメーターの変化は、27 日目 (±4 日) とベースラインとの差として計算されます。
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27日（±4日）
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HbA1c、フルクトサミン、糖化アルブミンの変化
時間枠：27日（±4日）
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これらのアッセイ結果のそれぞれの変化は、27 日目 (±4 日) とベースラインとの差として計算されます。
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27日（±4日）
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空腹時血漿グルコースの変化
時間枠：27日（±4日）
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空腹時血漿グルコースの変化は、27 日目 (±4 日) とベースラインとの差として計算されます。
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27日（±4日）
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正常血糖クランプ研究に基づくインスリン感受性の変化
時間枠：27日（±4日）
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インスリン感受性の変化は、27 日目 (±4 日) とベースラインの差として計算されます。
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27日（±4日）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Philip Kern, MD、University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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