Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av KDT501 på metabolske egenskaper hos insulinresistente personer

19. oktober 2017 oppdatert av: KinDex Pharmaceuticals, Inc.

KDT501 er et oralt administrert produkt utviklet for å hjelpe til med å kontrollere svekket glukose- og insulinregulering hos pasienter med insulinresistens. Ikke-kliniske studier viser agonistaktivitet av KDT501 ved den G-proteinkoblede reseptoren 120 så vel som andre G-proteinreseptorer. Ikke-kliniske studier har også dokumentert evnen til KDT501 til å forbedre insulinfølsomhet og glukoseregulering samt redusere proinflammatoriske signaler. Disse egenskapene kombinert med antihyperglykemisk aktivitet og beskjeden, delvis agonisteffekt av KDT501 ved den peroksisomproliferatoraktiverte reseptor-gamma (PPARy) reseptoren antyder en atypisk og pleiotropisk virkningsmekanisme for KDT501.

Etter å ha gitt informert samtykke, vil potensielle forsøkspersoner gjennomgå screeningsprosedyrer for å sikre at de oppfyller alle inkluderings- og eksklusjonskriterier. Etter registrering på studien vil forsøkspersonene gjennomgå baseline-forbehandlingsstudier, inkludert to abdominale fettbiopsier, en tatt etter forkjølelsesutfordring, samt bestemmelse av hvilemetabolsk hastighet, en 4 timers lipidtoleransetest og en 2 timers euglykemisk clamp-studie. Alle forbehandlingsstudier på registrerte forsøkspersoner vil bli utført innen 7 dager før behandlingsstart. På den første behandlingsdag (dag 0) vil forsøkspersonene ta den første dosen på 600 mg KDT501 på klinikken, etterfulgt av serumfarmakokinetiske (PK) prøver hver time i 6 timer etter dosering. Forsøkspersonene vil deretter fortsette å dosere poliklinisk, 600 mg po to ganger daglig. Alle doser vil bli tatt med måltider (frokost og middag). På dag 7 vil forsøkspersonene returnere til klinikken for å gjennomgå sikkerhets- og laboratorievurderinger, inkludert PK. På dag 14 og 21 vil forsøkspersonene igjen returnere til klinikken for å gjennomgå sikkerhets- og laboratorievurderinger. På dag 17 vil forsøkspersonene returnere til klinikken for PK-studier, som angitt nedenfor. Behandling i alle fag avsluttes på dag 28. Rask PK-vurdering av medikamenteksponering, definert som AUC0-12t, vil bli utført etter PK-prøver tatt på tid 0, 1t, 2t, 3t, 4t, 5t, 6t, 8t, 10t og 12t på begge dag 7 og 17. På dag 11 og 21 (±1 dag), basert på KDT501 medikamenteksponeringsnivå, vil pasienten få instruksjoner om dosejusteringer av KDT501. Maksimalt tillatt eksponeringstak for KDT501 for alle påmeldte forsøkspersoner er AUC0-12t = 22 500 ng-t/mL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536-0298
        • University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet før igangsetting av studieprosedyrer
  2. Alder er 40-70 år

  3. Diagnose IGT, IFG eller metabolsk syndrom

    • IGT er definert som: a) 2 timers OGTT glukose 140-199mg/dL og b) fastende glukose <126 mg/dL
    • IFG er definert som: a) 2 timers OGTT glukose < 200 mg/dL og b) fastende glukose 100-125 mg/dL
    • Metabolsk syndrom er definert som å oppfylle minst 3 av følgende kriterier: a) serumtriglyserider >150 mg/dL; b) serum HDL <40 mg/dl (hanner) eller <50 (kvinner); c) BP>130/85 eller på medisinsk behandling; d) midjeomkrets >40" ​​(hanner) eller >35" (kvinner); e)HbA1c>5,7 %
  4. Tidligere behandling for IGT og IFG kan inkludere diett alene
  5. HbA1c <7,0 % innen 28 dager etter registrering
  6. Fastende plasmaglukose <126 mg/dL innen 28 dager etter registrering
  7. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥27 kg/m2
  8. Kvinner i fertil alder har et negativt serumgraviditetstestresultat ≤28 dager før registrering og samtykker i å ikke amme under forsøksbehandling med KDT501 og i 28 dager etter siste dose av KDT501.
  9. Alle menn og premenopausale kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert har gått med på å praktisere en prevensjonsmetode som etterforskeren anser som effektiv og medisinsk akseptabel i minst 14 dager før registrering, gjennom hele behandlingen og i 28 dager etter siste dose av KDT501.

  10. Tilstrekkelig baseline hematologisk, nyre- og leverfunksjon som dokumentert av laboratorietestresultater innenfor følgende områder (oppnådd ≤28 dager før registrering):

    • Hemoglobin >11,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥100 x 10^3/μL
    • Hvitt blodtall ≥2,0 x 103/μL og ≤15,0 x 103/μL
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min
    • Totalt bilirubin ≤2 x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartattransferase (AST) ≤2,5 x ULN
    • Alanintransferase (ALT) ≤2,5 x ULN
    • INR< 1,5 og PTT <1,5 ULN
  11. Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere eller nåværende historie med T2DM
  2. Type 1 diabetes
  3. Personer med IGT eller IFG som har hypoglykemisk uvitenhet og/eller tilbakevendende alvorlig hypoglykemi
  4. NYHA CHF klasse 2-4
  5. Enhver signifikant, aktiv lungelidelse inkludert FEV1 <60 % predikert basert på poliklinisk spirometri
  6. Anamnese med signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert arytmi, klinisk signifikant EKG-avvik, ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene
  7. Historie om HIV eller AIDS
  8. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene
  9. Anamnese med enhver betydelig, aktiv gastrointestinal lidelse, inkludert GERD>grad 2 alvorlighetsgrad
  10. Historie om gastrektomi eller annen GI-kanalkirurgi som kan påvirke fordøyelsen eller absorpsjonen
  11. Positivt fekalt okkult blod
  12. Samtidig behandling med antikoagulantia, aspirin eller aspirinholdige produkter. Lavdose aspirin (≤81 mg qd) er tillatt hvis PT/INR- og aPTT-verdiene er WNL.
  13. Enhver betydelig, aktiv hematologisk lidelse
  14. Samtidig behandling med CYP2C9-substrater eller -hemmere
  15. Enhver større operasjon (f.eks. operasjon som krever generell anestesi) ≤28 dager før registrering
  16. Systemisk behandling på alle kliniske undersøkelser ≤28 dager før registrering
  17. Bruk av systemisk glukokortikoid eller immunsuppressiv terapi ≤28 dager før registrering. Bruk av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) av et glukokortikoid er akseptabelt for å forhindre en reaksjon på IV-kontrast brukt til CT-skanninger. Aktuelle og inhalerte steroidmedisiner er tillatt.
  18. Enhver infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber (dvs. temperatur >100,5°F eller >38,1°C) ≤7 dager før registrering
  19. En kontraindikasjon for bruk av KDT501
  20. Enhver medisinsk intervensjon, har en annen tilstand eller har andre forhold som etter etterforskerens eller KinDex Medical Monitors mening kan kompromittere overholdelse av studiekravene eller på annen måte kompromittere studiens mål

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: KDT501
Eksperimentelt legemiddel, KDT501, administreres ved 600 mg i 10 påfølgende dager. På dag 11 og 21 (+/- 1 dag), basert på KDT501 medikamenteksponeringsnivå, vil pasienten få instruksjoner om dosejustering av KDT501. Dosejusteringer vil bli administrert ved 800 mg i 10 påfølgende dager, bestemt på dag 11; etterfulgt av 1000 mg i 8 påfølgende dager hvis bestemt på dag 21.
Legemiddel: KDT501
600 mg to ganger daglig, oralt, i 10 dager; deretter 800 mg to ganger daglig, oralt, i 10 dager; deretter 1000 mg to ganger daglig, oralt, i 8 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline for 2-timers oral glukosetoleransetest (OGTT) på dag 28.
Tidsramme: 28 dager (± 2 dager)
Endringen i serumglukose 2 timer etter administrering av 75 g oral glukose (2 timers oral glukosetoleransetest (OGTT)) vil bli beregnet som forskjellen i 2 timers OGTT på dag 28 (±2 dager) vs. baseline.
28 dager (± 2 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hvilemetabolsk hastighet (RMR)
Tidsramme: 27 dager (±4 dager)
Endringen i RMR vil bli beregnet som forskjellen i RMR på dag 27 (±4 dager) vs. baseline.
27 dager (±4 dager)
Endring i lipidtoleransetest
Tidsramme: 27 dager (±4 dager)
Endringen i lipidtoleransetestparametere vil bli beregnet som forskjellen på dag 27 (±4 dager) vs. baseline.
27 dager (±4 dager)
Endring i HbA1c, fruktosamin og glykert albumin
Tidsramme: 27 dager (±4 dager)
Endringen i hvert av disse analyseresultatene vil bli beregnet som forskjellen på dag 27 (±4 dager) vs. baseline.
27 dager (±4 dager)
Endring i fastende plasmaglukose
Tidsramme: 27 dager (±4 dager)
Endringen i fastende plasmaglukose vil bli beregnet som forskjellen på dag 27 (±4 dager) vs. baseline.
27 dager (±4 dager)
Endring i insulinfølsomhet basert på euglykemisk klemmestudie
Tidsramme: 27 dager (±4 dager)
Endringen i insulinfølsomhet vil bli beregnet som forskjellen på dag 27 (±4 dager) vs. baseline.
27 dager (±4 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

KinDex Pharmaceuticals, Inc.

Samarbeidspartnere

University of Kentucky

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

15. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8265426
  • Product IND Number: 113,652 (ANNEN: FDA)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere