Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A KDT501 hatása az inzulinrezisztens alanyok metabolikus jellemzőire

2017. október 19. frissítette: KinDex Pharmaceuticals, Inc.

A KDT501 egy orálisan beadható készítmény, amelyet az inzulinrezisztenciában szenvedő betegek csökkent glükóz- és inzulinszabályozásának szabályozására terveztek. Nem klinikai vizsgálatok kimutatták a KDT501 agonista aktivitását a G-protein-kapcsolt 120-as receptoron, valamint más G-protein receptorokon. Nem klinikai vizsgálatok is dokumentálták a KDT501 azon képességét, hogy javítja az inzulinérzékenységet és a glükóz szabályozást, valamint csökkenti a proinflammatorikus jeleket. Ezek a tulajdonságok a KDT501 antihiperglikémiás aktivitásával és a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma (PPARγ) receptorra gyakorolt ​​szerény, részleges agonista hatásával kombinálva a KDT501 atipikus és pleiotróp hatásmechanizmusára utalnak.

A tájékozott beleegyezés megadása után a potenciális alanyok szűrési eljárásokon mennek keresztül, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek-e az összes felvételi és kizárási kritériumnak. A vizsgálatba való regisztrációt követően az alanyok kiindulási előkezelési vizsgálatokon esnek át, beleértve a két hasi zsírbiopsziát, az egyiket hideg behatás után, valamint a nyugalmi anyagcsere sebességének meghatározását, egy 4 órás lipidtolerancia tesztet és egy 2 órás euglikémiás clamp vizsgálatot. A regisztrált alanyokon végzett összes előkezelési vizsgálatot a terápia megkezdése előtt 7 napon belül elvégzik. A kezelés első napján (0. nap) az alanyok beveszik az első 600 mg-os KDT501 adagot a klinikán, majd szérum farmakokinetikai (PK) mintákat vesznek óránként 6 órán keresztül az adagolás után. Az alanyok ezután ambulánsan folytatják az adagolást, naponta kétszer 600 mg-ot. Minden adagot étkezés közben kell bevenni (reggeli és vacsora). A 7. napon az alanyok visszatérnek a klinikára, hogy biztonsági és laboratóriumi vizsgálatokat végezzenek, beleértve a PK-t is. A 14. és 21. napon az alanyok ismét visszatérnek a klinikára, hogy biztonsági és laboratóriumi vizsgálatokat végezzenek. A 17. napon az alanyok visszatérnek a klinikára farmakokinetikai vizsgálatok elvégzésére, amint azt alább megjegyeztük. A kezelés minden alany esetében a 28. napon véget ér. A gyógyszerexpozíció gyors farmakokinetikai értékelését, amelyet AUC0-12h-ként határoznak meg, a 0., 1., 2., 3., 4., 5., 6., 8., 10. és 12. időpontban vett PK minták után kell elvégezni, mind a 7., mind a 17. napon. A 11. és 21. napon (±1 nap) a KDT501 gyógyszerexpozíciós szint alapján az alany utasításokat kap a KDT501 dózisának módosítására vonatkozóan. A KDT501 maximális megengedett expozíciós határértéke minden beiratkozott alany esetében AUC0-12h = 22 500 ng-óra/ml.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536-0298
        • University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

40 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálati eljárások megkezdése előtt szerzett írásos beleegyezés
  2. Életkora 40-70 év

  3. Diagnózis IGT, IFG vagy metabolikus szindróma

    • Az IGT meghatározása: a) 2 órás OGTT glükóz 140-199 mg/dl és b) éhomi glükóz <126 mg/dl
    • Az IFG meghatározása: a) 2 órás OGTT glükóz < 200 mg/dl és b) éhgyomri glükóz 100-125 mg/dl
    • Metabolikus szindrómának minősül, ha az alábbi kritériumok közül legalább 3-nak megfelel: a) szérum trigliceridek >150 mg/dl; b) szérum HDL <40 mg/dl (férfiak) vagy <50 (nőstények); c) BP>130/85 vagy orvosi kezelés alatt áll; d) derékbőség >40" ​​(férfiak) vagy >35" (nők); e) HbA1c > 5,7%
  4. Az IGT és IFG korábbi terápiája magában foglalhatja a diétát
  5. HbA1c <7,0% a regisztrációt követő 28 napon belül
  6. Éhgyomri plazma glükóz <126 mg/dl a regisztrációt követő 28 napon belül
  7. Testtömegindex (BMI) ≥27 kg/m2
  8. A fogamzóképes nőknél a szérum terhességi teszt eredménye negatív ≤ 28 nappal a regisztráció előtt, és beleegyeznek abba, hogy nem szoptatnak a KDT501-gyel végzett vizsgálati kezelés alatt és 28 napig a KDT501 utolsó adagját követően.
  9. Minden műtétileg nem sterilizált férfi és premenopauzás nő beleegyezett abba, hogy a vizsgálatot végző személy által hatékonynak és orvosilag elfogadhatónak ítélt fogamzásgátlási módszert alkalmazzon legalább 14 napig a regisztrációt megelőzően, a kezelés alatt, valamint a végső adag beadását követő 28 napig. a KDT501.

  10. Megfelelő kiindulási hematológiai, vese- és májfunkció, amelyet laboratóriumi vizsgálati eredmények igazolnak a következő tartományokban (a regisztráció előtt ≤ 28 nappal):

    • Hemoglobin > 11,0 g/dl
    • Thrombocytaszám ≥100 x 10^3/μL
    • Fehérvérszám ≥2,0 x 103/μl és ≤15,0 x 103/μl
    • Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc
    • Összes bilirubin ≤ 2-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Aszpartát-transzferáz (AST) ≤2,5 x ULN
    • Alanin transzferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • INR < 1,5 és PTT < 1,5 ULN
  11. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményének állapota 0-1

Kizárási kritériumok:

  1. A T2DM korábbi vagy jelenlegi története
  2. 1-es típusú cukorbetegség
  3. IGT-ben vagy IFG-ben szenvedő alanyok, akiknél nincs tudatában a hipoglikémiának és/vagy visszatérő súlyos hipoglikémiában szenvednek
  4. NYHA CHF osztály 2-4
  5. Bármilyen szignifikáns, aktív tüdőbetegség, beleértve a FEV1-et <60% előrejelzett ambuláns spirometria alapján
  6. Bármely jelentős szív- és érrendszeri betegség anamnézisében, beleértve az aritmiát, klinikailag jelentős EKG-eltérést, kontrollálatlan magas vérnyomást, szívinfarktust vagy instabil angina pectorist az elmúlt 6 hónapban
  7. HIV vagy AIDS története
  8. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban
  9. Bármely jelentős, aktív gyomor-bélrendszeri rendellenesség anamnézisében, beleértve a GERD> 2. súlyossági fokozatot
  10. Gyomoreltávolítás vagy bármely más gyomor-bél traktus műtét, amely befolyásolhatja az emésztést vagy a felszívódást
  11. Pozitív okkult vér a székletben
  12. Egyidejű kezelés véralvadásgátlókkal, aszpirinnel vagy aszpirint tartalmazó termékekkel. Alacsony dózisú aszpirin (≤81 mg qd) megengedett, ha a PT/INR és az aPTT értékek WNL.
  13. Bármilyen jelentős, aktív hematológiai rendellenesség
  14. CYP2C9 szubsztrátokkal vagy inhibitorokkal történő egyidejű kezelés
  15. Bármilyen nagyobb műtét (pl. általános érzéstelenítést igénylő műtét) ≤28 nappal a regisztráció előtt
  16. Szisztémás kezelés bármely klinikai vizsgálatban ≤ 28 nappal a regisztráció előtt
  17. Szisztémás glükokortikoid vagy immunszuppresszív terápia alkalmazása ≤28 nappal a regisztráció előtt. A glükokortikoid rövid (vagyis ≤1 napos) kezelésének alkalmazása elfogadható a CT-vizsgálatokhoz használt IV kontrasztra adott reakció megelőzésére. Helyi és inhalációs szteroid gyógyszerek megengedettek.
  18. Bármilyen fertőzés, amely parenterális antibiotikus kezelést igényel, vagy lázat okoz (azaz hőmérséklet >100,5°F vagy >38,1°C) ≤7 nappal a regisztráció előtt
  19. A KDT501 használatának ellenjavallata
  20. Bármilyen orvosi beavatkozás, bármilyen más állapota vagy olyan körülménye van, amely a vizsgáló vagy a KinDex Medical Monitor véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati követelmények betartását vagy más módon veszélyeztetheti a vizsgálat céljait.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: KDT501
A kísérleti gyógyszert, a KDT501-et 600 mg-ban adják be 10 egymást követő napon. A 11. és 21. napon (+/- 1 nap) a KDT501 gyógyszerexpozíciós szint alapján az alany utasításokat kap a KDT501 dózisának módosítására vonatkozóan. A dózismódosítást 800 mg-mal kell beadni 10 egymást követő napon, a 11. napon meghatározva; ezt követi 1000 mg 8 egymást követő napon, ha a 21. napon határozták meg.
Drog: KDT501
600 mg naponta kétszer, szájon át, 10 napig; majd 800 mg naponta kétszer, szájon át, 10 napig; majd 1000 mg naponta kétszer, szájon át, 8 napig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a 2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT) kiindulási értékéhez képest a 28. napon.
Időkeret: 28 nap (± 2 nap)
A szérum glükóz változását 2 órával 75 g orális glükóz beadása után (2 órás orális glükóz tolerancia teszt (OGTT)) a 28. napon (±2 nap) mért 2 órás OGTT különbségeként számítjuk ki az alapvonalhoz képest.
28 nap (± 2 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a nyugalmi metabolikus rátában (RMR)
Időkeret: 27 nap (±4 nap)
Az RMR változását a 27. napon (±4 nap) mért RMR különbségeként számítjuk ki az alapvonalhoz képest.
27 nap (±4 nap)
Változás a lipid tolerancia tesztben
Időkeret: 27 nap (±4 nap)
A lipidtolerancia teszt paramétereinek változását a 27. napon (±4 nap) a kiindulási értékhez viszonyított különbségként számítjuk ki.
27 nap (±4 nap)
A HbA1c, a fruktózamin és a glikált albumin változása
Időkeret: 27 nap (±4 nap)
Az egyes vizsgálati eredmények változását a 27. napon (±4 nap) az alapvonalhoz viszonyított különbségként számítjuk ki.
27 nap (±4 nap)
Az éhomi plazma glükóz változása
Időkeret: 27 nap (±4 nap)
Az éhomi plazma glükóz változását a 27. napon (±4 nap) a kiindulási értékhez viszonyított különbségként számítjuk ki.
27 nap (±4 nap)
Az inzulinérzékenység változása az euglikémiás bilincs vizsgálat alapján
Időkeret: 27 nap (±4 nap)
Az inzulinérzékenység változását a 27. napon (±4 nap) az alapvonalhoz viszonyított különbségként számítjuk ki.
27 nap (±4 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

KinDex Pharmaceuticals, Inc.

Együttműködők

University of Kentucky

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 12.

Első közzététel (BECSLÉS)

2015. május 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. október 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 19.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8265426
  • Product IND Number: 113,652 (EGYÉB: FDA)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cukorbetegség, 2-es típusú

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sweden

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel