Efeitos do KDT501 nos recursos metabólicos em indivíduos resistentes à insulina
O KDT501 é um produto administrado por via oral projetado para ajudar a controlar a regulação deficiente da glicose e da insulina em pacientes com resistência à insulina. Estudos não clínicos demonstram atividade agonista de KDT501 no receptor 120 acoplado à proteína G, bem como outros receptores de proteína G. Estudos não clínicos também documentaram a capacidade do KDT501 de melhorar a sensibilidade à insulina e a regulação da glicose, bem como reduzir os sinais pró-inflamatórios. Essas propriedades combinadas com atividade anti-hiperglicêmica e efeito agonista parcial modesto de KDT501 no receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) sugerem um mecanismo de ação atípico e pleiotrópico para KDT501.
Após fornecer o consentimento informado, os possíveis participantes serão submetidos a procedimentos de triagem para garantir que atendam a todos os critérios de inclusão e exclusão. Após o registro no estudo, os indivíduos serão submetidos a estudos de pré-tratamento de linha de base, incluindo duas biópsias de gordura abdominal, uma após o desafio frio, bem como a determinação da taxa metabólica de repouso, um teste de tolerância a lipídios de 4 horas e um estudo de clamp euglicêmico de 2 horas. Todos os estudos de pré-tratamento em indivíduos registrados serão realizados dentro de 7 dias antes do início da terapia. No primeiro dia de tratamento (Dia 0), os indivíduos tomarão a primeira dose de 600 mg de KDT501 na clínica, seguida por amostras de farmacocinética sérica (PK) sendo obtidas a cada hora por 6 horas após a dosagem. Os indivíduos continuarão a dosagem como paciente ambulatorial, 600 mg po duas vezes ao dia. Todas as doses serão tomadas com as refeições (pequeno-almoço e jantar). No dia 7, os indivíduos retornarão à clínica para passar por avaliações laboratoriais e de segurança, incluindo PK. Nos dias 14 e 21, os participantes retornarão novamente à clínica para passar por avaliações laboratoriais e de segurança. No Dia 17, os indivíduos retornarão à clínica para estudos PK, conforme observado abaixo. O tratamento em todas as disciplinas terminará no dia 28. A avaliação farmacocinética rápida da exposição ao fármaco, definida como AUC0-12h, será realizada após amostras de farmacocinética coletadas nos tempos 0, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h e 12h nos dias 7 e 17. Nos Dias 11 e 21 (±1 dia), com base no nível de exposição à droga KDT501, o indivíduo receberá instruções sobre os ajustes de dose de KDT501. O teto de exposição KDT501 máximo permitido para todos os indivíduos inscritos é AUC0-12h = 22.500ng-hr/mL.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0298
- University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido antes do início dos procedimentos do estudo
- A idade é de 40 a 70 anos
Diagnóstico IGT, IFG ou síndrome metabólica
- IGT é definido como: a) OGTT 2 horas glicose 140-199mg/dL e b) glicose em jejum <126 mg/dL
- IFG é definido como: a) glicose em OGTT de 2 horas < 200 mg/dL e b) glicose em jejum 100-125 mg/dL
- A síndrome metabólica é definida pela presença de pelo menos 3 dos seguintes critérios: a) triglicerídeos séricos >150 mg/dL; b) HDL sérico <40 mg/dl (homens) ou <50 (mulheres); c) PA>130/85 ou em tratamento médico; d) circunferência da cintura >40" (homens) ou >35" (mulheres); e)HbA1c>5,7%
- A terapia prévia para IGT e IFG pode incluir apenas dieta
- HbA1c <7,0% dentro de 28 dias após o registro
- Glicemia plasmática em jejum <126 mg/dL até 28 dias após o registro
- Índice de massa corporal (IMC) ≥27 kg/m2
- As mulheres com potencial para engravidar têm um resultado negativo no teste de gravidez ≤ 28 dias antes do registro e concordam em não amamentar durante o tratamento experimental com KDT501 e por 28 dias após a dose final de KDT501.
- Todos os homens e mulheres na pré-menopausa que não foram esterilizados cirurgicamente concordaram em praticar um método de controle de natalidade considerado pelo investigador como eficaz e clinicamente aceitável por pelo menos 14 dias antes do registro, durante o tratamento e por 28 dias após a dose final de KDT501.
Função hematológica, renal e hepática de linha de base adequada, conforme evidenciado por resultados de testes laboratoriais dentro dos seguintes intervalos (obtidos ≤28 dias antes do registro):
- Hemoglobina >11,0 gm/dL
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10^3/μL
- Contagem de glóbulos brancos ≥2,0 x 103/μL e ≤15,0 x 103/μL
- Depuração de creatinina ≥60 mL/min
- Bilirrubina total ≤2 x limite superior do normal (LSN)
- Aspartato Transferase (AST) ≤2,5 x LSN
- Alanina Transferase (ALT) ≤2,5 x LSN
- INR < 1,5 e PTT <1,5 LSN
- Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-1
Critério de exclusão:
- História anterior ou atual de DM2
- diabetes tipo 1
- Indivíduos com IGT ou IFG que apresentam hipoglicemia inconsciente e/ou hipoglicemia grave recorrente
- NYHA CHF Classe 2-4
- Qualquer distúrbio pulmonar ativo significativo, incluindo VEF1 <60% previsto com base na espirometria ambulatorial
- História de qualquer doença cardiovascular significativa, incluindo arritmia, anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses
- Histórico de HIV ou AIDS
- Infecção ativa por hepatite B ou C que requer terapia nos últimos 6 meses
- História de qualquer distúrbio gastrointestinal significativo e ativo, incluindo DRGE>gravidade de grau 2
- História de gastrectomia ou qualquer outra cirurgia do trato gastrointestinal que possa afetar a digestão ou a absorção
- Sangue oculto fecal positivo
- Terapia concomitante com anticoagulantes, aspirina ou produtos contendo aspirina. A aspirina em dose baixa (≤81 mg qd) é permitida se os valores de PT/INR e aPTT forem WNL.
- Qualquer distúrbio hematológico significativo e ativo
- Terapia concomitante com substratos ou inibidores do CYP2C9
- Qualquer cirurgia importante (por exemplo, cirurgia que exija anestesia geral) ≤28 dias antes do registro
- Tratamento sistêmico em qualquer ensaio clínico investigativo ≤28 dias antes do registro
- Uso de glicocorticóide sistêmico ou terapia imunossupressora ≤ 28 dias antes do registro. O uso de um ciclo curto (ou seja, ≤1 dia) de um glicocorticóide é aceitável para prevenir uma reação ao contraste IV usado para tomografias computadorizadas. Medicamentos esteróides tópicos e inalados são permitidos.
- Qualquer infecção que requeira antibioticoterapia parenteral ou cause febre (ou seja, temperatura >100,5°F ou >38,1°C) ≤7 dias antes do registro
- Uma contra-indicação para o uso de KDT501
- Qualquer intervenção médica, qualquer outra condição ou qualquer outra circunstância que, na opinião do investigador ou do monitor médico KinDex, possa comprometer a adesão aos requisitos do estudo ou de outra forma comprometer os objetivos do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: KDT501
A droga experimental, KDT501, é administrada a 600 mg por 10 dias consecutivos.
Nos dias 11 e 21 (+/- 1 dia), com base no nível de exposição à droga KDT501, o sujeito receberá instruções sobre o ajuste da dose de KDT501.
Os ajustes de dose serão administrados em 800mg por 10 dias consecutivos, determinados no dia 11; seguido de 1.000 mg por 8 dias consecutivos, se determinado no dia 21.
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600mg duas vezes ao dia, Oral, por 10 dias; depois 800mg duas vezes ao dia, Oral, por 10 dias; depois 1.000mg duas vezes ao dia, Oral, por 8 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base do teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 2 horas no dia 28.
Prazo: 28 dias (± 2 dias)
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A alteração na glicose sérica 2 horas após a administração de 75 gm de glicose oral (teste oral de tolerância à glicose (OGTT) de 2 horas) será calculada como a diferença no OGTT de 2 horas no dia 28 (±2 dias) versus linha de base.
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28 dias (± 2 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na taxa metabólica de repouso (RMR)
Prazo: 27 dias (±4 dias)
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A mudança no RMR será calculada como a diferença no RMR no Dia 27 (±4 dias) vs. linha de base.
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27 dias (±4 dias)
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Alteração no teste de tolerância lipídica
Prazo: 27 dias (±4 dias)
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A alteração nos parâmetros do teste de tolerância a lipídios será calculada como a diferença no Dia 27 (±4 dias) em relação à linha de base.
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27 dias (±4 dias)
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Alteração na HbA1c, frutosamina e albumina glicada
Prazo: 27 dias (±4 dias)
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A alteração em cada um desses resultados de ensaio será calculada como a diferença no dia 27 (±4 dias) em relação à linha de base.
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27 dias (±4 dias)
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Mudança na glicose plasmática em jejum
Prazo: 27 dias (±4 dias)
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A alteração na glicose plasmática em jejum será calculada como a diferença no dia 27 (±4 dias) em relação à linha de base.
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27 dias (±4 dias)
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Alteração na sensibilidade à insulina com base no estudo de grampo euglicêmico
Prazo: 27 dias (±4 dias)
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A alteração na sensibilidade à insulina será calculada como a diferença no dia 27 (±4 dias) em relação à linha de base.
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27 dias (±4 dias)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 8265426
- Product IND Number: 113,652 (OUTRO: FDA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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