Effets de KDT501 sur les caractéristiques métaboliques chez les sujets résistants à l'insuline
KDT501 est un produit administré par voie orale conçu pour aider à contrôler les troubles de la régulation du glucose et de l'insuline chez les patients présentant une résistance à l'insuline. Des études non cliniques démontrent l'activité agoniste de KDT501 au niveau du récepteur 120 couplé à la protéine G ainsi que d'autres récepteurs de la protéine G. Des études non cliniques ont également documenté la capacité du KDT501 à améliorer la sensibilité à l'insuline et la régulation du glucose ainsi qu'à réduire les signaux pro-inflammatoires. Ces propriétés combinées à une activité antihyperglycémique et à un effet agoniste partiel modeste de KDT501 sur le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) suggèrent un mécanisme d'action atypique et pléiotrope pour KDT501.
Après avoir fourni leur consentement éclairé, les sujets potentiels subiront des procédures de dépistage pour s'assurer qu'ils répondent à tous les critères d'inclusion et d'exclusion. Après l'inscription à l'étude, les sujets subiront des études de prétraitement de base, y compris deux biopsies de la graisse abdominale, une prise après une provocation par le froid, ainsi qu'une détermination du taux métabolique au repos, un test de tolérance aux lipides de 4 heures et une étude de clamp euglycémique de 2 heures. Toutes les études de prétraitement chez les sujets enregistrés seront réalisées dans les 7 jours précédant le début du traitement. Le premier jour de traitement (jour 0), les sujets prendront la première dose de 600 mg de KDT501 à la clinique, suivie d'échantillons pharmacocinétiques sériques (PK) obtenus toutes les heures pendant 6 heures après l'administration. Les sujets continueront ensuite à prendre en ambulatoire, 600 mg po deux fois par jour. Toutes les doses seront prises avec les repas (petit-déjeuner et dîner). Le jour 7, les sujets retourneront à la clinique pour subir des évaluations de sécurité et de laboratoire, y compris PK. Les jours 14 et 21, les sujets retourneront à nouveau à la clinique pour subir des évaluations de sécurité et de laboratoire. Le jour 17, les sujets retourneront à la clinique pour des études pharmacocinétiques, comme indiqué ci-dessous. Le traitement chez tous les sujets se terminera le jour 28. Une évaluation PK rapide de l'exposition au médicament, définie comme AUC0-12h, sera effectuée à la suite d'échantillons PK prélevés au temps 0, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h et 12h les jours 7 et 17. Aux jours 11 et 21 (± 1 jour), en fonction du niveau d'exposition au médicament KDT501, le sujet recevra des instructions sur les ajustements de dose de KDT501. Le plafond d'exposition KDT501 maximal autorisé pour tous les sujets inscrits est AUC0-12h = 22 500 ng-h/mL.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0298
- University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit obtenu avant le début des procédures d'étude
- L'âge est de 40 à 70 ans
Diagnostic IGT, IFG ou syndrome métabolique
- L'IGT est définie comme suit : a) glycémie OGTT sur 2 heures de 140 à 199 mg/dL et b) glycémie à jeun < 126 mg/dL
- L'IFG est défini comme suit : a) glycémie HGPO sur 2 heures < 200 mg/dL et b) glycémie à jeun 100-125 mg/dL
- Le syndrome métabolique est défini comme répondant à au moins 3 des critères suivants : a) triglycérides sériques > 150 mg/dL ; b) HDL sérique < 40 mg/dl (hommes) ou < 50 (femmes) ; c) BP>130/85 ou sous traitement médical ; d) tour de taille > 40" (hommes) ou > 35" (femmes) ; e)HbA1c>5,7 %
- Un traitement antérieur pour l'IGT et l'IFG peut inclure un régime seul
- HbA1c <7,0 % dans les 28 jours suivant l'enregistrement
- Glycémie à jeun < 126 mg/dL dans les 28 jours suivant l'inscription
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥27 kg/m2
- Les femmes en âge de procréer ont un résultat de test de grossesse sérique négatif ≤ 28 jours avant l'enregistrement et acceptent de ne pas allaiter pendant le traitement expérimental avec KDT501 et pendant 28 jours après la dernière dose de KDT501.
- Tous les hommes et les femmes préménopausées qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ont accepté de pratiquer une méthode de contraception considérée par l'investigateur comme efficace et médicalement acceptable pendant au moins 14 jours avant l'enregistrement, tout au long du traitement et pendant 28 jours après la dernière dose de KDT501.
Fonction hématologique, rénale et hépatique de base adéquate, comme en témoignent les résultats des tests de laboratoire dans les plages suivantes (obtenus ≤ 28 jours avant l'enregistrement) :
- Hémoglobine > 11,0 g/dL
- Numération plaquettaire ≥100 x 10^3/μL
- Numération sanguine ≥2,0 x 103/μL et ≤15,0 x 103/μL
- Clairance de la créatinine ≥60 mL/min
- Bilirubine totale ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Aspartate transférase (AST) ≤2,5 x LSN
- Alanine transférase (ALT) ≤2,5 x LSN
- INR < 1,5 et PTT < 1,5 LSN
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-1
Critère d'exclusion:
- Antécédents antérieurs ou actuels de DT2
- Diabète de type 1
- Sujets avec IGT ou IFG qui ont une inconscience hypoglycémique et/ou une hypoglycémie sévère récurrente
- NYHA CHF Classe 2-4
- Tout trouble pulmonaire actif significatif, y compris le VEMS < 60 % prédit sur la base de la spirométrie ambulatoire
- Antécédents de toute maladie cardiovasculaire significative, y compris arythmie, anomalie ECG cliniquement significative, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de VIH ou de SIDA
- Infection active à l'hépatite B ou C nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois
- Antécédents de tout trouble gastro-intestinal actif significatif, y compris le RGO> sévérité de grade 2
- Antécédents de gastrectomie ou de toute autre chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant affecter la digestion ou l'absorption
- Sang occulte fécal positif
- Traitement concomitant avec des anticoagulants, de l'aspirine ou des produits contenant de l'aspirine. L'aspirine à faible dose (≤81 mg qd) est autorisée si les valeurs PT/INR et aPTT sont WNL.
- Tout trouble hématologique important et actif
- Traitement concomitant avec des substrats ou des inhibiteurs du CYP2C9
- Toute chirurgie majeure (par exemple, chirurgie nécessitant une anesthésie générale) ≤ 28 jours avant l'inscription
- Traitement systémique sur tout essai clinique expérimental ≤ 28 jours avant l'enregistrement
- Utilisation systémique de glucocorticoïdes ou de thérapie immunosuppressive ≤ 28 jours avant l'inscription. L'utilisation d'un traitement de courte durée (c'est-à-dire ≤ 1 jour) d'un glucocorticoïde est acceptable pour prévenir une réaction au produit de contraste IV utilisé pour les tomodensitogrammes. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.
- Toute infection nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (c'est-à-dire une température> 100,5 ° F ou> 38,1 ° C) ≤ 7 jours avant l'enregistrement
- Une contre-indication à l'utilisation du KDT501
- Toute intervention médicale, toute autre condition ou toute autre circonstance qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical KinDex, pourrait compromettre le respect des exigences de l'étude ou autrement compromettre les objectifs de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: KDT501
Le médicament expérimental, KDT501, est administré à 600 mg pendant 10 jours consécutifs.
Aux jours 11 et 21 (+/- 1 jour), sur la base du niveau d'exposition au médicament KDT501, le sujet recevra des instructions sur l'ajustement de la dose de KDT501.
Les ajustements de dose seront administrés à 800 mg pendant 10 jours consécutifs, déterminés au jour 11 ; suivi de 1 000 mg pendant 8 jours consécutifs si déterminé au jour 21.
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600 mg deux fois par jour, par voie orale, pendant 10 jours ; puis 800 mg deux fois par jour, par voie orale, pendant 10 jours ; puis 1 000 mg deux fois par jour, par voie orale, pendant 8 jours.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base du test oral de tolérance au glucose (OGTT) de 2 heures au jour 28.
Délai: 28 jours (± 2 jours)
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La variation de la glycémie 2 heures après l'administration de 75 g de glucose par voie orale (test de tolérance au glucose par voie orale (OGTT) sur 2 heures) sera calculée comme la différence entre l'OGTT sur 2 heures au jour 28 (± 2 jours) et la valeur initiale.
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28 jours (± 2 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du taux métabolique au repos (RMR)
Délai: 27 jours (±4 jours)
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Le changement de RMR sera calculé comme la différence de RMR au jour 27 (± 4 jours) par rapport à la ligne de base.
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27 jours (±4 jours)
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Modification du test de tolérance aux lipides
Délai: 27 jours (±4 jours)
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La modification des paramètres du test de tolérance aux lipides sera calculée comme la différence au jour 27 (± 4 jours) par rapport à la ligne de base.
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27 jours (±4 jours)
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Modification de l'HbA1c, de la fructosamine et de l'albumine glyquée
Délai: 27 jours (±4 jours)
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La variation de chacun de ces résultats de test sera calculée comme la différence au jour 27 (± 4 jours) par rapport à la ligne de base.
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27 jours (±4 jours)
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: 27 jours (±4 jours)
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La variation de la glycémie à jeun sera calculée comme la différence au jour 27 (± 4 jours) par rapport à la ligne de base.
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27 jours (±4 jours)
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Modification de la sensibilité à l'insuline basée sur l'étude de la pince euglycémique
Délai: 27 jours (±4 jours)
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Le changement de sensibilité à l'insuline sera calculé comme la différence au jour 27 (± 4 jours) par rapport à la ligne de base.
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27 jours (±4 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 8265426
- Product IND Number: 113,652 (AUTRE: FDA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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