Влияние KDT501 на метаболические характеристики у субъектов с резистентностью к инсулину
KDT501 — это продукт для перорального применения, предназначенный для контроля нарушенной регуляции уровня глюкозы и инсулина у пациентов с резистентностью к инсулину. Неклинические исследования демонстрируют агонистическую активность KDT501 в отношении рецептора 120, связанного с G-белком, а также других рецепторов G-белка. Неклинические исследования также подтвердили способность KDT501 улучшать чувствительность к инсулину и регулировать уровень глюкозы, а также уменьшать провоспалительные сигналы. Эти свойства в сочетании с антигипергликемической активностью и умеренным эффектом частичного агониста KDT501 в отношении гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ), предполагают нетипичный и плейотропный механизм действия KDT501.
После предоставления информированного согласия потенциальные субъекты будут проходить процедуры скрининга, чтобы убедиться, что они соответствуют всем критериям включения и исключения. После регистрации в исследовании испытуемые пройдут базовые предварительные исследования, включая две биопсии абдоминального жира, одну после холодовой нагрузки, а также определение скорости метаболизма в покое, 4-часовой тест на толерантность к липидам и 2-часовой эугликемический клэмп-тест. Все предварительные исследования у зарегистрированных субъектов будут проводиться в течение 7 дней до начала терапии. В первый день лечения (день 0) субъекты будут принимать первую дозу KDT501 600 мг в клинике, после чего образцы фармакокинетики сыворотки (PK) будут браться каждый час в течение 6 часов после введения дозы. Затем субъекты продолжат прием амбулаторно по 600 мг перорально два раза в день. Все дозы следует принимать во время еды (завтрак и ужин). На 7-й день субъекты вернутся в клинику для прохождения оценки безопасности и лабораторных оценок, включая ФК. В дни 14 и 21 субъекты снова вернутся в клинику для прохождения лабораторных и лабораторных оценок безопасности. На 17-й день субъекты вернутся в клинику для изучения фармакокинетики, как указано ниже. Лечение у всех субъектов закончится на 28-й день. Быстрая фармакокинетическая оценка воздействия лекарственного средства, определяемая как AUC0-12ч, будет выполняться после отбора фармакокинетических проб в моменты времени 0, 1ч, 2ч, 3ч, 4ч, 5ч, 6ч, 8ч, 10ч и 12ч в дни 7 и 17. В дни 11 и 21 (±1 день), в зависимости от уровня воздействия препарата KDT501, субъекту будут предоставлены инструкции по корректировке дозы KDT501. Максимально допустимый потолок воздействия KDT501 для всех зарегистрированных субъектов составляет AUC0-12h = 22 500 нг-ч/мл.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-0298
- University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, полученное до начала процедур исследования
- Возраст 40-70 лет
Диагноз НТГ, НПГ или метаболический синдром
- IGT определяется как: а) глюкоза 2-часового ПГТТ 140-199 мг/дл и б) глюкоза натощак <126 мг/дл.
- IFG определяется как: а) глюкоза 2-часового ПГТТ < 200 мг/дл и б) глюкоза натощак 100-125 мг/дл.
- Метаболический синдром определяется как соответствие по крайней мере 3 из следующих критериев: а) уровень триглицеридов в сыворотке >150 мг/дл; б) ЛПВП в сыворотке <40 мг/дл (мужчины) или <50 (женщины); в) АД>130/85 или находится на лечении; г) окружность талии >40 дюймов (мужчины) или >35 дюймов (женщины); д) HbA1c>5,7%
- Предшествующая терапия НТГ и НГТ может включать только диету.
- HbA1c <7,0% в течение 28 дней после регистрации
- Глюкоза плазмы натощак <126 мг/дл в течение 28 дней после регистрации
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥27 кг/м2
- Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат сывороточного теста на беременность ≤28 дней до регистрации и соглашаются не кормить грудью во время исследуемого лечения KDT501 и в течение 28 дней после последней дозы KDT501.
- Все мужчины и женщины в пременопаузе, которые не подвергались хирургической стерилизации, согласились практиковать метод контроля над рождаемостью, который Исследователь считает эффективным и приемлемым с медицинской точки зрения, в течение как минимум 14 дней до регистрации, на протяжении всего лечения и в течение 28 дней после последней дозы. КДТ501.
Адекватная исходная гематологическая, почечная и печеночная функции, о чем свидетельствуют результаты лабораторных анализов в следующих диапазонах (полученные ≤28 дней до регистрации):
- Гемоглобин > 11,0 г/дл
- Количество тромбоцитов ≥100 x 10^3/мкл
- Количество лейкоцитов ≥2,0 x 103/мкл и ≤15,0 x 103/мкл
- Клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
- Общий билирубин ≤2 x верхний предел нормы (ВГН)
- Аспартаттрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН
- Аланинтрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН
- МНО < 1,5 и ЧТВ < 1,5 ВГН
- Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-1
Критерий исключения:
- Предыдущая или текущая история СД2
- Диабет 1 типа
- Субъекты с IGT или IFG, у которых есть гипогликемическая неосознанность и / или рецидивирующая тяжелая гипогликемия
- NYHA CHF класс 2-4
- Любое значительное активное легочное заболевание, включая ОФВ1 <60% от прогнозируемого на основе амбулаторной спирометрии
- История любого значительного сердечно-сосудистого заболевания, включая аритмию, клинически значимую аномалию ЭКГ, неконтролируемую гипертензию, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение последних 6 месяцев.
- История ВИЧ или СПИДа
- Активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения в течение последних 6 месяцев
- Любое серьезное активное желудочно-кишечное расстройство в анамнезе, включая ГЭРБ > 2 степени тяжести
- История гастрэктомии или любой другой операции на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на пищеварение или всасывание
- Положительный результат на скрытую кровь в кале
- Сопутствующая терапия антикоагулянтами, аспирином или препаратами, содержащими аспирин. Аспирин в низких дозах (≤81 мг 1 раз в сутки) разрешен, если значения ПВ/МНО и аЧТВ соответствуют WNL.
- Любое значительное активное гематологическое заболевание
- Сопутствующая терапия субстратами или ингибиторами CYP2C9
- Любая серьезная операция (например, операция, требующая общей анестезии) ≤28 дней до регистрации
- Системное лечение в любом исследовательском клиническом исследовании ≤28 дней до регистрации
- Системную глюкокортикоидную или иммуносупрессивную терапию применяют за ≤28 дней до регистрации. Использование короткого курса (т. е. ≤ 1 дня) глюкокортикоидов допустимо для предотвращения реакции на внутривенное введение контраста, используемого для КТ. Разрешены местные и ингаляционные стероидные препараты.
- Любая инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку (например, температура >100,5°F или >38,1°C) ≤7 дней до регистрации
- Противопоказание к применению КДТ501
- Любое медицинское вмешательство, любое другое состояние или любые другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора KinDex, могут поставить под угрозу соблюдение требований исследования или иным образом поставить под угрозу цели исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: КДТ501
Экспериментальный препарат KDT501 вводят по 600 мг в течение 10 дней подряд.
В дни 11 и 21 (+/- 1 день), в зависимости от уровня воздействия препарата KDT501, субъекту будут предоставлены инструкции по корректировке дозы KDT501.
Коррекция дозы будет осуществляться по 800 мг в течение 10 дней подряд, определяемых на 11-й день; затем по 1000 мг в течение 8 дней подряд, если это определено на 21-й день.
|
600 мг два раза в день перорально в течение 10 дней; затем по 800 мг два раза в день перорально в течение 10 дней; затем по 1000 мг два раза в день перорально в течение 8 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем 2-часового перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) на 28-й день.
Временное ограничение: 28 дней (± 2 дня)
|
Изменение уровня глюкозы в сыворотке через 2 часа после перорального приема 75 г глюкозы (2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПГТТ)) будет рассчитываться как разница 2-часового ПГТТ на 28-й день (±2 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
28 дней (± 2 дня)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение скорости метаболизма в покое (RMR)
Временное ограничение: 27 дней (±4 дня)
|
Изменение RMR будет рассчитываться как разница RMR на 27-й день (±4 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
27 дней (±4 дня)
|
|
Изменение теста на толерантность к липидам
Временное ограничение: 27 дней (±4 дня)
|
Изменение параметров теста на толерантность к липидам будет рассчитываться как разница на 27-й день (±4 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
27 дней (±4 дня)
|
|
Изменение уровня HbA1c, фруктозамина и гликированного альбумина
Временное ограничение: 27 дней (±4 дня)
|
Изменение результатов каждого из этих анализов будет рассчитываться как разница на 27-й день (±4 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
27 дней (±4 дня)
|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак
Временное ограничение: 27 дней (±4 дня)
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак будет рассчитываться как разница на 27-й день (±4 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
27 дней (±4 дня)
|
|
Изменение чувствительности к инсулину на основе исследования эугликемического клэмпа
Временное ограничение: 27 дней (±4 дня)
|
Изменение чувствительности к инсулину будет рассчитываться как разница на 27-й день (±4 дня) по сравнению с исходным уровнем.
|
27 дней (±4 дня)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8265426
- Product IND Number: 113,652 (ДРУГОЙ: FDA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .