Effetti di KDT501 sulle caratteristiche metaboliche nei soggetti resistenti all'insulina
KDT501 è un prodotto somministrato per via orale progettato per aiutare a controllare il glucosio alterato e la regolazione dell'insulina nei pazienti con insulino-resistenza. Gli studi non clinici dimostrano l'attività agonista di KDT501 al recettore 120 accoppiato alla proteina G e ad altri recettori della proteina G. Studi non clinici hanno anche documentato la capacità di KDT501 di migliorare la sensibilità all'insulina e la regolazione del glucosio, nonché di ridurre i segnali proinfiammatori. Queste proprietà combinate con l'attività anti-iperglicemica e il modesto effetto agonista parziale di KDT501 sul recettore gamma (PPARγ) attivato dal proliferatore del perossisoma suggeriscono un meccanismo d'azione atipico e pleiotropico per KDT501.
Dopo aver fornito il consenso informato, i potenziali soggetti saranno sottoposti a procedure di screening per garantire che soddisfino tutti i criteri di inclusione ed esclusione. Dopo la registrazione allo studio, i soggetti saranno sottoposti a studi di pretrattamento al basale, tra cui due biopsie del grasso addominale, una eseguita dopo la sfida del freddo, nonché determinazione del tasso metabolico a riposo, un test di tolleranza lipidica di 4 ore e uno studio di clamp euglicemico di 2 ore. Tutti gli studi di pretrattamento nei soggetti registrati verranno eseguiti entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia. Il primo giorno di trattamento (giorno 0), i soggetti assumeranno la prima dose da 600 mg di KDT501 in clinica, seguita da campioni di farmacocinetica sierica (PK) ottenuti ogni ora per 6 ore dopo la somministrazione. I soggetti continueranno quindi a dosare in regime ambulatoriale, 600 mg PO due volte al giorno. Tutte le dosi saranno assunte durante i pasti (colazione e cena). Il giorno 7, i soggetti torneranno in clinica per sottoporsi a valutazioni di sicurezza e di laboratorio, inclusa la PK. Nei giorni 14 e 21, i soggetti torneranno nuovamente in clinica per sottoporsi a valutazioni di sicurezza e di laboratorio. Il giorno 17 i soggetti torneranno alla clinica per gli studi PK, come indicato di seguito. Il trattamento in tutti i soggetti terminerà il giorno 28. La valutazione rapida della farmacocinetica dell'esposizione al farmaco, definita come AUC0-12h, verrà eseguita in seguito a campioni PK prelevati al tempo 0, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h e 12h in entrambi i giorni 7 e 17. Nei giorni 11 e 21 (± 1 giorno), in base al livello di esposizione al farmaco KDT501, al soggetto verranno fornite istruzioni sugli aggiustamenti della dose di KDT501. Il massimale di esposizione KDT501 massimo consentito per tutti i soggetti arruolati è AUC0-12h = 22.500 ng-hr/mL.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536-0298
- University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto prima dell'inizio delle procedure dello studio
- L'età è di 40-70 anni
Diagnosi IGT, IFG o sindrome metabolica
- L'IGT è definito come: a) glicemia OGTT a 2 ore 140-199 mg/dL e b) glicemia a digiuno <126 mg/dL
- L'IFG è definito come: a) glicemia OGTT a 2 ore < 200 mg/dL e b) glicemia a digiuno 100-125 mg/dL
- La sindrome metabolica è definita quando soddisfa almeno 3 dei seguenti criteri: a) trigliceridi sierici >150 mg/dL; b) HDL sierico<40 mg/dl (maschi) o <50 (femmine); c) BP>130/85 o in cura medica; d) circonferenza vita >40" (maschi) o >35" (femmine); e)HbA1c>5,7%
- La terapia precedente per IGT e IFG può includere la sola dieta
- HbA1c <7,0% entro 28 giorni dalla registrazione
- Glicemia plasmatica a digiuno <126 mg/dL entro 28 giorni dalla registrazione
- Indice di massa corporea (BMI) ≥27 kg/m2
- Le donne in età fertile hanno un risultato negativo del test di gravidanza su siero ≤28 giorni prima della registrazione e accettano di non allattare durante il trattamento sperimentale con KDT501 e per 28 giorni dopo la dose finale di KDT501.
- Tutti i maschi e le femmine in premenopausa che non sono stati sterilizzati chirurgicamente hanno accettato di praticare un metodo di controllo delle nascite considerato dallo sperimentatore efficace e accettabile dal punto di vista medico per almeno 14 giorni prima della registrazione, durante il trattamento e per 28 giorni dopo la dose finale di KDT501.
Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica al basale, come evidenziato dai risultati dei test di laboratorio entro i seguenti intervalli (ottenuti ≤28 giorni prima della registrazione):
- Emoglobina > 11,0 gm/dL
- Conta piastrinica ≥100 x 10^3/μL
- Conta dei globuli bianchi ≥2,0 x 103/μL e ≤15,0 x 103/μL
- Clearance della creatinina ≥60 ml/min
- Bilirubina totale ≤2 x limite superiore della norma (ULN)
- Aspartato transferasi (AST) ≤2,5 x ULN
- Alanina transferasi (ALT) ≤2,5 x ULN
- INR < 1,5 e PTT < 1,5 ULN
- Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-1
Criteri di esclusione:
- Storia precedente o attuale di T2DM
- Diabete di tipo 1
- Soggetti con IGT o IFG che hanno ipoglicemia inconsapevole e/o ipoglicemia grave ricorrente
- NYHA CHF Classe 2-4
- Qualsiasi disturbo polmonare attivo significativo incluso FEV1 <60% del predetto in base alla spirometria ambulatoriale
- Anamnesi di qualsiasi malattia cardiovascolare significativa, inclusa aritmia, anomalie ECG clinicamente significative, ipertensione non controllata, infarto del miocardio o angina pectoris instabile negli ultimi 6 mesi
- Storia di HIV o AIDS
- Infezione attiva da epatite B o C che richiede terapia negli ultimi 6 mesi
- Storia di qualsiasi disturbo gastrointestinale attivo significativo, inclusa GERD> severità di grado 2
- Storia di gastrectomia o qualsiasi altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che possa influenzare la digestione o l'assorbimento
- Sangue occulto fecale positivo
- Terapia concomitante con anticoagulanti, aspirina o prodotti contenenti aspirina. L'aspirina a basso dosaggio (≤81 mg qd) è consentita se i valori di PT/INR e aPTT sono WNL.
- Qualsiasi disturbo ematologico attivo significativo
- Terapia concomitante con substrati o inibitori del CYP2C9
- Qualsiasi intervento chirurgico importante (ad esempio, intervento chirurgico che richiede anestesia generale) ≤28 giorni prima della registrazione
- Trattamento sistemico in qualsiasi studio clinico sperimentale ≤28 giorni prima della registrazione
- Uso di glucocorticoidi sistemici o terapia immunosoppressiva ≤28 giorni prima della registrazione. L'uso di un breve ciclo (cioè ≤1 giorno) di un glucocorticoide è accettabile per prevenire una reazione al contrasto EV utilizzato per le scansioni TC. Sono consentiti farmaci steroidi topici e per via inalatoria.
- Qualsiasi infezione che richieda una terapia antibiotica parenterale o che causi febbre (cioè temperatura >100,5°F o >38,1°C) ≤7 giorni prima della registrazione
- Una controindicazione all'uso di KDT501
- Qualsiasi intervento medico, ha qualsiasi altra condizione o qualsiasi altra circostanza che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o del KinDex Medical Monitor, potrebbe compromettere l'aderenza ai requisiti dello studio o compromettere in altro modo gli obiettivi dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: KDT501
Il farmaco sperimentale, KDT501, viene somministrato a 600 mg per 10 giorni consecutivi.
Nei giorni 11 e 21 (+/- 1 giorno), in base al livello di esposizione al farmaco KDT501, al soggetto verranno fornite istruzioni sull'aggiustamento della dose di KDT501.
Gli aggiustamenti della dose verranno somministrati a 800 mg per 10 giorni consecutivi, determinati al giorno 11; seguito da 1.000 mg per 8 giorni consecutivi se determinato al giorno 21.
|
600 mg due volte al giorno, orale, per 10 giorni; quindi 800 mg due volte al giorno, orale, per 10 giorni; quindi 1.000 mg due volte al giorno, per via orale, per 8 giorni.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT) al giorno 28.
Lasso di tempo: 28 giorni (± 2 giorni)
|
La variazione della glicemia sierica 2 ore dopo la somministrazione di 75 g di glucosio per via orale (test di tolleranza al glucosio orale di 2 ore (OGTT)) sarà calcolata come la differenza nell'OGTT di 2 ore al giorno 28 (±2 giorni) rispetto al basale.
|
28 giorni (± 2 giorni)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del tasso metabolico a riposo (RMR)
Lasso di tempo: 27 giorni (±4 giorni)
|
La variazione dell'RMR sarà calcolata come differenza dell'RMR al giorno 27 (±4 giorni) rispetto al basale.
|
27 giorni (±4 giorni)
|
|
Cambiamento nel test di tolleranza lipidica
Lasso di tempo: 27 giorni (±4 giorni)
|
La variazione dei parametri del test di tolleranza lipidica sarà calcolata come differenza al giorno 27 (±4 giorni) rispetto al basale.
|
27 giorni (±4 giorni)
|
|
Variazione di HbA1c, fruttosamina e albumina glicata
Lasso di tempo: 27 giorni (±4 giorni)
|
La variazione in ciascuno di questi risultati del test sarà calcolata come differenza al giorno 27 (±4 giorni) rispetto al basale.
|
27 giorni (±4 giorni)
|
|
Variazione del glucosio plasmatico a digiuno
Lasso di tempo: 27 giorni (±4 giorni)
|
La variazione della glicemia plasmatica a digiuno sarà calcolata come differenza al giorno 27 (±4 giorni) rispetto al basale.
|
27 giorni (±4 giorni)
|
|
Variazione della sensibilità all'insulina basata sullo studio del morsetto euglicemico
Lasso di tempo: 27 giorni (±4 giorni)
|
La variazione della sensibilità all'insulina sarà calcolata come differenza al giorno 27 (±4 giorni) rispetto al basale.
|
27 giorni (±4 giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8265426
- Product IND Number: 113,652 (ALTRO: FDA)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .