Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky KDT501 na metabolické vlastnosti u subjektů rezistentních na inzulín

19. října 2017 aktualizováno: KinDex Pharmaceuticals, Inc.

KDT501 je perorálně podávaný produkt navržený tak, aby pomohl kontrolovat narušenou regulaci glukózy a inzulínu u pacientů s inzulínovou rezistencí. Neklinické studie prokazují agonistickou aktivitu KDT501 na receptor 120 spřažený s G-proteinem, stejně jako na jiné receptory G-proteinu. Neklinické studie také prokázaly schopnost KDT501 zlepšit citlivost na inzulín a regulaci glukózy a také snížit prozánětlivé signály. Tyto vlastnosti v kombinaci s antihyperglykemickou aktivitou a mírným, částečným agonistickým účinkem KDT501 na receptor-gama receptor aktivovaný peroxisomovým proliferátorem (PPARy) svědčí o atypickém a pleiotropním mechanismu působení KDT501.

Po poskytnutí informovaného souhlasu potenciální subjekty podstoupí screeningové postupy, aby se zajistilo, že splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení. Po registraci do studie budou subjekty podrobeny základním studiím před léčbou, včetně dvou biopsií abdominálního tuku, jedné odebrané po stimulaci chladem, stejně jako stanovení klidové metabolické rychlosti, 4hodinovému testu tolerance lipidů a 2hodinové euglykemické svorkové studii. Všechny studie před léčbou u registrovaných subjektů budou provedeny do 7 dnů před zahájením terapie. První den léčby (den 0) subjekty vezmou první 600 mg dávku KDT501 na klinice, po které budou každou hodinu odebírány vzorky farmakokinetiky (PK) séra po dobu 6 hodin po podání dávky. Subjekty pak budou pokračovat v dávkování jako ambulantní pacient, 600 mg po dvakrát denně. Všechny dávky se budou užívat s jídlem (snídaně a večeře). V den 7 se subjekty vrátí na kliniku, kde podstoupí bezpečnostní a laboratorní hodnocení, včetně PK. Ve dnech 14 a 21 se subjekty opět vrátí na kliniku, aby podstoupily bezpečnostní a laboratorní hodnocení. V den 17 se subjekty vrátí na kliniku pro PK studie, jak je uvedeno níže. Léčba u všech subjektů skončí 28. den. Rychlé PK hodnocení expozice léku, definované jako AUC0-12h, bude provedeno po vzorcích PK odebraných v čase 0, 1 h, 2 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h a 12 h v obou dnech 7 a 17. Ve dnech 11 a 21 (±1 den), na základě úrovně expozice léku KDT501, budou subjektu poskytnuty pokyny k úpravě dávky KDT501. Maximální povolený limit expozice KDT501 pro všechny zařazené subjekty je AUC0-12h = 22 500 ng-h/ml.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0298
        • University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studijních postupů
  2. Věk je 40-70 let

  3. Diagnóza IGT, IFG nebo metabolický syndrom

    • IGT je definována jako: a) 2 hodiny OGTT glukóza 140-199 mg/dl ab) glukóza nalačno <126 mg/dl
    • IFG je definována jako: a) glukóza OGTT za 2 hodiny < 200 mg/dl ab) glukóza nalačno 100–125 mg/dl
    • Metabolický syndrom je definován jako splňující alespoň 3 z následujících kritérií: a) sérové ​​triglyceridy >150 mg/dl; b) HDL v séru <40 mg/dl (muži) nebo <50 (ženy); c) BP>130/85 nebo na lékařském ošetření; d) obvod pasu >40" ​​(muži) nebo >35" (ženy); e)HbA1c>5,7 %
  4. Předchozí léčba IGT a IFG může zahrnovat samotnou dietu
  5. HbA1c <7,0 % do 28 dnů od registrace
  6. Plazmatická glukóza nalačno <126 mg/dl do 28 dnů od registrace
  7. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥27 kg/m2
  8. Ženy ve fertilním věku mají negativní výsledek těhotenského testu v séru ≤ 28 dní před registrací a souhlasí s tím, že nebudou kojit během hodnocené léčby KDT501 a 28 dní po poslední dávce KDT501.
  9. Všichni muži a premenopauzální ženy, kteří nebyli chirurgicky sterilizováni, souhlasili s tím, že budou praktikovat metodu kontroly porodnosti, kterou zkoušející považuje za účinnou a lékařsky přijatelnou, po dobu nejméně 14 dnů před registrací, během léčby a po dobu 28 dnů po poslední dávce z KDT501.

  10. Přiměřená výchozí hematologická, renální a jaterní funkce, jak dokládají výsledky laboratorních testů v následujících rozmezích (získané ≤ 28 dní před registrací):

    • Hemoglobin > 11,0 g/dl
    • Počet krevních destiček ≥100 x 10^3/μL
    • Počet bílých krvinek ≥2,0 x 103/μL a ≤15,0 x 103/μL
    • Clearance kreatininu ≥60 ml/min
    • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartát transferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN
    • Alanin transferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • INR < 1,5 a PTT < 1,5 ULN
  11. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-1

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí nebo současná historie T2DM
  2. Diabetes 1. typu
  3. Jedinci s IGT nebo IFG, kteří si neuvědomují hypoglykemii a/nebo opakující se závažnou hypoglykémii
  4. NYHA CHF Třída 2-4
  5. Jakákoli významná aktivní plicní porucha včetně FEV1 < 60 % předpokládané na základě ambulantní spirometrie
  6. Anamnéza jakéhokoli významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně arytmie, klinicky významné abnormality EKG, nekontrolované hypertenze, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během posledních 6 měsíců
  7. Historie HIV nebo AIDS
  8. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C vyžadující léčbu během posledních 6 měsíců
  9. Anamnéza jakékoli významné aktivní gastrointestinální poruchy, včetně GERD > 2. stupně závažnosti
  10. Anamnéza gastrektomie nebo jakékoli jiné operace GI traktu, která může ovlivnit trávení nebo absorpci
  11. Pozitivní fekální okultní krev
  12. Souběžná léčba antikoagulancii, aspirinem nebo přípravky obsahujícími aspirin. Nízká dávka aspirinu (≤81 mg qd) je povolena, pokud jsou hodnoty PT/INR a aPTT WNL.
  13. Jakákoli významná aktivní hematologická porucha
  14. Souběžná léčba substráty nebo inhibitory CYP2C9
  15. Jakákoli větší operace (např. operace vyžadující celkovou anestezii) ≤ 28 dní před registrací
  16. Systémová léčba v jakékoli hodnocené klinické studii ≤ 28 dní před registrací
  17. Systémové podávání glukokortikoidů nebo imunosupresivní terapie ≤ 28 dní před registrací. Použití krátké kúry (tj. ≤ 1 den) glukokortikoidu je přijatelné, aby se zabránilo reakci na intravenózní kontrast používaný pro CT vyšetření. Topické a inhalační steroidní léky jsou povoleny.
  18. Jakákoli infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (tj. teplota >100,5 °F nebo >38,1 °C) ≤ 7 dní před registrací
  19. Kontraindikace použití KDT501
  20. Jakýkoli lékařský zásah, má jakýkoli jiný stav nebo má jakoukoli jinou okolnost, která by podle názoru zkoušejícího nebo KinDex Medical Monitor mohla ohrozit dodržování požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: KDT501
Experimentální lék, KDT501, se podává v dávce 600 mg po dobu 10 po sobě jdoucích dnů. Ve dnech 11 a 21 (+/- 1 den), na základě úrovně expozice léku KDT501, budou subjektu poskytnuty pokyny k úpravě dávky KDT501. Úpravy dávky budou podávány po 800 mg po dobu 10 po sobě jdoucích dnů, stanoveno v den 11; následuje 1 000 mg po dobu 8 po sobě jdoucích dnů, pokud je stanoveno v den 21.
Lék: KDT501
600 mg dvakrát denně, perorálně, po dobu 10 dnů; poté 800 mg dvakrát denně, perorálně, po dobu 10 dnů; poté 1 000 mg dvakrát denně perorálně po dobu 8 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty 2hodinového orálního glukózového tolerančního testu (OGTT) v den 28.
Časové okno: 28 dní (± 2 dny)
Změna sérové ​​glukózy 2 hodiny po podání 75 g orální glukózy (2hodinový orální glukózový toleranční test (OGTT)) bude vypočítána jako rozdíl 2 hodin OGTT v den 28 (±2 dny) oproti výchozí hodnotě.
28 dní (± 2 dny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna klidové metabolické rychlosti (RMR)
Časové okno: 27 dní (±4 dny)
Změna RMR bude vypočítána jako rozdíl RMR v den 27 (±4 dny) oproti výchozí hodnotě.
27 dní (±4 dny)
Změna testu lipidové tolerance
Časové okno: 27 dní (±4 dny)
Změna parametrů testu tolerance lipidů bude vypočítána jako rozdíl v den 27 (±4 dny) oproti výchozí hodnotě.
27 dní (±4 dny)
Změna HbA1c, fruktosaminu a glykovaného albuminu
Časové okno: 27 dní (±4 dny)
Změna v každém z těchto výsledků testu bude vypočtena jako rozdíl v den 27 (±4 dny) oproti výchozí hodnotě.
27 dní (±4 dny)
Změna plazmatické glukózy nalačno
Časové okno: 27 dní (±4 dny)
Změna plazmatické glukózy nalačno bude vypočítána jako rozdíl v den 27 (±4 dny) oproti výchozí hodnotě.
27 dní (±4 dny)
Změna citlivosti na inzulín na základě studie euglykemické svorky
Časové okno: 27 dní (±4 dny)
Změna citlivosti na inzulín bude vypočítána jako rozdíl v den 27 (±4 dny) oproti výchozí hodnotě.
27 dní (±4 dny)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

KinDex Pharmaceuticals, Inc.

Spolupracovníci

University of Kentucky

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philip Kern, MD, University of Kentucky's Center for Clinical and Translational Science (CCTS)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. května 2015

První zveřejněno (ODHAD)

15. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8265426
  • Product IND Number: 113,652 (JINÝ: FDA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit