糖尿病における KQ-791 の複数回漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学

包含基準:

• 2 型糖尿病 (T2DM) と診断されている
• 18歳（リンカーンサイトの場合は19歳）から70歳までの成人であること

• 女性参加者は妊娠の可能性がなく、1) 初回投与前の少なくとも1年間は無月経で閉経後、卵胞刺激ホルモン(FSH)の血清レベルが閉経後の状態と一致している、または2) 以下のいずれかである必要があります。最初の投与の少なくとも6か月前に以下の滅菌手順を実施してください。

  • 子宮鏡下滅菌
  • 両側卵管結紮または両側卵管切除術
  • 子宮摘出術
  • 両側卵巣摘出術
• 精管切除を受けていない男性は、殺精子剤を含むコンドームを使用するか、治験薬の最終投与から100日後まで治験期間中性交を控えることに同意しなければならない。 （精管切除術を受けた男性については、最初の投与の4か月以上前に精管切除術が実施されていれば、制限は必要ありません。 最初の投与前 4 か月以内に精管切除を受けた男性は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません)
• 男性は研究期間中および最後の投与後100日間は精子を提供しないことに同意しなければならない
• HbA1c値が7.0～10.0%である
• 食事や運動の有無にかかわらず、メトホルミンの安定した治療計画を少なくとも8週間継続していること
• スクリーニング時の体重が 60 キログラム (kg) 以上で、肥満指数 (BMI) が 25.0 以上 (≧) かつ 40.0 キログラム/平方メートル (kg/m2) 以下 (≦) である。
• T2DM集団の正常範囲内にある臨床検査結果、または臨床的に重要ではないとみなされる異常がある。 尿タンパク質レベルは正常範囲内でなければなりません
• 活動性糖尿病性網膜症がないこと（糖尿病性網膜症の国際臨床疾患重症度スケールによるステージ2以上）
• 特定の食事制限を遵守する意思がある（つまり、[i] 数日間、少なくとも 8 ～ 12 時間の夜間絶食が可能であり、[ii] 指定された外出禁止日中に提供される標準的な食事を摂取できる）
• 末梢血単核球 (PBMC) 分析および可能性のあるバイオマーカー/安全性分析のためのサンプルの収集を許可する書面による同意を与えています。
• 施設を管理する治験審査委員会（IRB）によって承認された書面によるインフォームドコンセントが与えられている

除外基準:

• 現在、治験薬または医薬品または機器の適応外使用を伴う臨床試験に参加している、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加している
• -治験薬、または半減期が短い、または治験薬の半減期が5以内の薬剤の未承認の使用を含む臨床試験に投与前30日以内に参加した（治験薬の最終用量と定義される）。半減期が6日を超える
• - 450ミリ秒（msec）を超える（QTcF）、または臨床的に重大な低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴、または12誘導心電図（ECG）の異常がある
• 異常血圧（座位）は、拡張期血圧 > 95 または水銀柱 50 ミリメートル (mmHg) 未満 (<) および/または収縮期血圧 > 160 または < 90 mmHg として定義されます。
• 薬物の吸収、代謝、または排出を著しく変化させる可能性のある心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経疾患の既往歴または存在がある
• 既知の乱用薬物の定期使用の証拠および/または尿中薬物スクリーニングでの陽性所見を示す
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、C型肝炎の証拠、および/またはHIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎抗体（HCV）のそれぞれの抗体のスクリーニングにおける陽性結果
• 治験に支障をきたす貧血がある、または初回投与前56日以内に500mL以上の献血を行っている、または初回投与前7日以内に血漿提供を行っている、または過去30日以内に何らかの献血を行っている
• 週平均アルコール摂取量が 14 ユニット/週 (男性)、7 ユニット/週 (女性) を超えている [1 ユニット = ビール 12 オンス (oz) または 360 mL、ワイン 5 オンス (150 mL)、またはワイン 1.5 オンスまたは45 mLの蒸留酒]、または最初の投与の48時間前および研究全体を通してアルコール摂取をやめたくない
• 1日あたり10本以上の紙巻きタバコまたはそれに相当する量の紙巻きタバコを消費する、または喫煙制限ポリシーを遵守できない、または遵守したくない
• 過去6か月以内に重度の低血糖症状が1回以上記録されているか、現在無自覚低血糖症と診断されている

• 以下のいずれかの臨床検査結果がある:

  • 推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2 (腎機能障害)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル > 1.5 倍 (x) 正常値の上限 (ULN)
  • トリグリセリド (TG) > 500 ミリグラム/デシリットル (mg/dL)
• 3か月以内に糖尿病管理のためにインスリンまたはメトホルミンを除く他の血糖管理薬を使用している

• 非ステロイド性抗炎症薬（アスピリンを除く）やQT間隔を延長することが知られている薬、ハーブ製品、血糖値を変化させるビタミンサプリメントを使用する予定です。 参加者は以下の薬の服用が許可されています。

  • 高血圧または脂質異常症の治療薬（胆汁酸樹脂、ナイアシンまたは魚油を除く）、血小板阻害薬、および初回投与前12週間の安定した用量の投与
  • 甲状腺置換療法、プロトンポンプ阻害剤、抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、定期的に服用される市販薬（OTC）、および補正QT間隔（QTc）延長を引き起こさない制吐薬（特に除外されない限り）
  • ホルモン補充療法