Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика многократных возрастающих доз KQ-791 при сахарном диабете

Критерии включения:

• Наличие сахарного диабета 2 типа (СД2)
• Быть взрослым в возрасте от 18 (19 для сайта Lincoln) до 70 лет.

• Участники женского пола не должны иметь детородного потенциала и должны быть либо 1) в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу, либо 2) подвергнуться одному из следующие процедуры стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до первой дозы:

  • гистероскопическая стерилизация
  • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
  • гистерэктомия
  • двусторонняя овариэктомия
• Мужчины без вазэктомии должны согласиться на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования в течение 100 дней после последней дозы исследуемого препарата. (Для мужчин после вазэктомии ограничений не требуется при условии, что вазэктомия была выполнена за 4 месяца или более до первого введения дозы. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 4 месяца до первой дозы, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина без вазэктомии)
• Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 100 дней после последней дозы.
• Иметь значение HbA1c между 7,0-10,0%
• Стабильный режим лечения метформином, с диетой/упражнениями или без них, в течение не менее 8 недель.
• Весить 60 кг (кг) или более на скрининге и иметь индекс массы тела (ИМТ) больше или равный (≥) 25,0 и меньше или равный (≤) 40,0 кг/м² (кг/м2)
• Иметь результаты лабораторных анализов в пределах нормы для популяции с СД2 или с отклонениями, считающимися клинически незначимыми. Уровень белка в моче должен быть в пределах нормы.
• Отсутствие активной диабетической ретинопатии (стадия 2 или выше по Международной клинической шкале тяжести диабетической ретинопатии)
• Готовы соблюдать определенные ограничения в питании (то есть [i] способны голодать в течение ночи не менее 8-12 часов в течение нескольких дней и [ii] могут потреблять стандартные блюда, предусмотренные в определенные дни изоляции)
• Дали письменное согласие на сбор образцов для анализа мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) и возможных биомаркеров/анализа безопасности.
• Дали письменное информированное согласие, одобренное институциональным наблюдательным советом (IRB), управляющим сайтом.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвуют в клинических испытаниях, связанных с исследуемым продуктом или использованием препарата или устройства не по назначению, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• Участвовал (определяется как последняя доза исследуемого препарата) в течение 30 дней до введения дозы в клиническом исследовании с участием исследуемого продукта или неутвержденного использования препарата с коротким периодом полувыведения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта с период полувыведения более 6 дней
• - Иметь (QTcF) более (>) 450 миллисекунд (мсек) или клинически значимую гипокалиемию, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
• Аномальное артериальное давление (сидя), определяемое как диастолическое артериальное давление > 95 или менее (<) 50 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и/или систолическое артериальное давление > 160 или < 90 мм рт. ст.
• Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств.
• Показать доказательства регулярного употребления известных наркотиков и / или положительные результаты скрининга мочи на наркотики
• Доказательства инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, гепатита С и/или положительные результаты скрининга на соответствующие антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС).
• Иметь анемию, которая могла бы помешать исследованию, или сдать ≥500 мл крови в течение 56 дней до первой дозы, или сдать плазму в течение 7 дней до первой дозы, или сдать кровь в течение последних 30 дней.
• Имейте среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 14 единиц в неделю (мужчины) и 7 единиц в неделю (женщины) [1 единица = 12 унций (унций) или 360 мл пива, 5 унций или 150 мл вина, или 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта] или не желают прекращать употребление алкоголя за 48 часов до первой дозы и на протяжении всего исследования
• Потребляют более 10 сигарет в день или их эквивалент или не могут или не хотят придерживаться политики ограничения курения.
• Имели > 1 документально подтвержденного эпизода тяжелой гипогликемии в течение последних 6 месяцев или в настоящее время у них диагностировано неосознание гипогликемии

• Иметь любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований:

  • расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 60 мл/мин/1,73 m2 (нарушение функции почек)
  • Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 1,5 раза (х) выше верхней границы нормы (ВГН)
  • триглицериды (ТГ) > 500 мг/дл (мг/дл)
• Использовали инсулин или другие препараты для контроля гликемии, кроме метформина, для контроля диабета в течение 3 месяцев.

• Намерены использовать нестероидные противовоспалительные препараты (кроме аспирина) и препараты, удлиняющие интервал QT, растительные продукты или витаминные добавки, изменяющие уровень глюкозы. Для участников разрешены следующие лекарства:

  • препараты для лечения гипертонии или нарушений липидного обмена (за исключением смол желчных кислот, никотиновой кислоты или рыбьего жира), ингибиторы тромбоцитов и в стабильной дозе в течение 12 недель до первой дозы
  • заместительная терапия щитовидной железы, ингибиторы протонной помпы, антидепрессанты, антигистаминные препараты, регулярно принимаемые без рецепта (OTC) и противорвотные средства, которые не вызывают удлинение скорректированного интервала QT (QTc), при условии, что такие препараты специально не исключены
  • заместительная гормональная терапия