당뇨병 환자에서 KQ-791의 다회 증량 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학

포함 기준:

• 제2형 당뇨병(T2DM) 진단을 받은 경우
• 18세(Lincoln 사이트의 경우 19세)에서 70세 사이의 성인이어야 합니다.

• 여성 참가자는 가임 가능성이 없어야 하며 1) 첫 번째 투여 전 최소 1년 동안 무월경을 동반한 폐경 후 및 폐경 후 상태와 일치하는 여포 자극 호르몬(FSH) 혈청 수치, 또는 2) 다음 중 하나를 받아야 합니다. 1차 투여 최소 6개월 전에 다음과 같은 멸균 절차를 거쳐야 합니다.

  • 자궁경 멸균
  • 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 절제술
  • 자궁절제술
  • 양측 난소절제술
• 정관수술을 하지 않은 남성은 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 100일까지 성교를 삼가거나 살정제와 함께 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. (최초 투여 전 4개월 이상 정관 절제술을 수행한 경우 정관 절제술을 받은 남성에게는 제한이 필요하지 않습니다. 최초 투여 전 4개월 이내에 정관수술을 받은 남성은 정관수술을 받지 않은 남성과 동일한 제한을 따라야 합니다.)
• 남성은 연구 기간 및 마지막 투여 후 100일 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• HbA1c 값이 7.0-10.0% 사이여야 합니다.
• 최소 8주 동안 식이요법/운동 유무에 관계없이 안정적인 메트포르민 치료 요법을 받고 있어야 합니다.
• 스크리닝 시 체중이 60kg(kg) 이상이고 체질량 지수(BMI)가 25.0 이상(≥) 40.0kg/㎡(kg/m2) 이하(≤)입니다.
• T2DM 인구에 대한 정상 범위 내 또는 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 이상이 있는 실험실 테스트 결과가 있어야 합니다. 소변 단백질 수치는 정상 범위 내에 있어야 합니다.
• 활동성 당뇨망막병증의 부재(당뇨망막병증에 대한 국제임상질병중증도 2단계 이상)
• 특정 식이 제한 사항을 기꺼이 준수합니다(즉, [i] 며칠에 걸쳐 최소 8-12시간 동안 밤새 단식할 수 있고 [ii] 지정된 격리 기간 동안 제공된 표준 식사를 섭취할 수 있음).
• PBMC(Peripheral Blood Mononuclear Cells) 분석 및 가능한 바이오마커/안전성 분석을 위한 샘플 수집을 허용하는 서면 동의를 제공했습니다.
• 사이트를 관리하는 기관 검토 위원회(IRB)의 승인을 받은 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준:

• 현재 연구 제품 또는 약물 또는 장치의 허가 외 사용과 관련된 임상 시험에 등록되어 있거나 이 연구와 과학적 또는 의학적으로 양립할 수 없다고 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 동시에 등록되어 있습니다.
• 반감기가 짧은 약물의 비승인 사용 또는 임상시험 제품의 반감기가 5배 이내인 임상시험에 투약 전 30일 이내에 참여(연구 약물의 마지막 투여로 정의) 반감기가 6일 이상
• - (QTcF)가 450밀리초(msec)보다(>) 크거나 임상적으로 유의한 저칼륨혈증이 있거나 긴 QT 증후군의 가족력이 있거나 12-리드 심전도(ECG)에 이상이 있는 경우
• 이완기 혈압 > 95 또는 50 mmHg 미만(<) 및/또는 수축기 혈압 > 160 또는 < 90 mmHg로 정의되는 비정상 혈압(앉아 있기)
• 약물의 흡수, 대사 또는 제거를 현저하게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장, 내분비, 혈액 또는 신경계 장애의 병력이 있거나 존재합니다.
• 알려진 남용 약물을 정기적으로 사용했다는 증거 및/또는 비뇨기 약물 스크리닝에서 양성 결과를 보여줍니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염, C형 간염의 증거 및/또는 HIV, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(HCV)에 대한 각 항체 선별 검사에서 양성 결과
• 시험을 방해하는 빈혈이 있거나, 첫 번째 투여 전 56일 이내에 혈액 500mL 이상을 기증했거나, 첫 번째 투여 전 7일 이내에 혈장을 기증했거나, 지난 30일 이내에 헌혈을 한 적이 있습니다.
• 평균 주당 알코올 섭취량이 주당 14단위(남성) 및 주당 7단위(여성)를 초과합니다[1단위 = 12온스(oz) 또는 360mL의 맥주, 5oz 또는 150mL의 와인 또는 1.5oz 또는 45 mL의 증류주] 또는 첫 번째 투약 48시간 전 및 연구 기간 동안 알코올 섭취를 중단할 의사가 없는 경우
• 하루에 10개비 이상의 담배를 피우거나 흡연 제한 정책을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
• 지난 6개월 이내에 문서화된 중증 저혈당증이 1회 이상 발생했거나 현재 저혈당증을 인식하지 못하는 것으로 진단된 경우

• 다음과 같은 임상 검사 결과가 있어야 합니다.

  • 예상 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73 m2(신장 기능 장애)
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치 > 정상 상한치(ULN)의 1.5배(x)
  • 트리글리세리드(TG) > 500밀리그램/데시리터(mg/dL)
• 3개월 이내에 당뇨병 조절을 위해 인슐린 또는 메트포르민을 제외한 다른 혈당 조절 약물을 사용한 적이 있음

• 비스테로이드성 항염증제(아스피린 제외) 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물, 약초 제품 또는 포도당 수치를 변화시키는 비타민 보충제를 사용하려고 합니다. 다음 약물은 참가자에게 허용됩니다.

  • 고혈압 또는 지질 장애 치료제(담즙산 수지, 니아신 또는 어유 제외), 혈소판 억제제, 첫 투여 전 12주 동안 안정적인 용량
  • 갑상선 대체 요법, 양성자 펌프 억제제, 항우울제, 항히스타민제, 정기적으로 처방전 없이 복용하는 일반 의약품(OTC) 및 교정 QT 간격(QTc) 연장을 유발하지 않는 항구토제(해당 약물이 특별히 제외되지 않는 한)
  • 호르몬 대체 요법