Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande doser av KQ-791 vid diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Har diagnosen typ 2-diabetes mellitus (T2DM)
• Var en vuxen mellan 18 år (19 för Lincoln-webbplatsen) och 70 år

• Kvinnliga deltagare måste vara i icke-fertil ålder och måste vara antingen 1) postmenopausala med amenorré i minst 1 år före den första dosen och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer som överensstämmer med postmenopausala status, eller 2) har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före den första dosen:

  • hysteroskopisk sterilisering
  • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
  • hysterektomi
  • bilateral ooforektomi
• Icke-vasektomiserade män måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. (Inga restriktioner krävs för en vasektomierad man förutsatt att hans vasektomi har utförts 4 månader eller mer före första doseringen. En man som har vasektomiserats mindre än 4 månader före den första dosen måste följa samma restriktioner som en icke-vasektomerad man)
• Hanar måste gå med på att inte donera spermier under studien och under 100 dagar efter den sista dosen
• Har ett HbA1c-värde mellan 7,0-10,0 %
• Vara på en stabil behandlingsregim av metformin, med eller utan diet/träning, i minst 8 veckor
• Väg 60 kilogram (kg) eller mer vid screening och ha ett kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med (≥) 25,0 och mindre än eller lika med (≤) 40,0 kilogram/meter i kvadrat (kg/m2)
• Ha laboratorietestresultat inom det normala intervallet för T2DM-populationen, eller med avvikelser som bedöms som kliniskt obetydliga. Urinproteinnivåerna måste ligga inom normala gränser
• Frånvaro av aktiv diabetisk retinopati (stadium 2 eller högre enligt International Clinical Disease Severity Scale for Diabetic Retinopathy)
• Är villiga att följa specifika kostrestriktioner (det vill säga [i] kan fasta över natten i minst 8-12 timmar på flera dagar och [ii] kunna konsumera de standardmåltider som tillhandahålls under specificerade förlossningsdagar)
• Har gett skriftligt medgivande att tillåta insamling av prover för perifert blod mononukleära celler (PBMC) analys och för möjliga biomarkörer/säkerhetsanalys
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av den institutionella granskningsnämnden (IRB) som styr webbplatsen

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller off-label användning av ett läkemedel eller en enhet, eller är samtidigt inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Deltog (definierad som den sista dosen av studieläkemedlet) inom 30 dagar före dosering i en klinisk prövning som involverade en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel med kort halveringstid eller inom 5 halveringstider av en prövningsprodukt med en halveringstid längre än 6 dagar
• - Har en (QTcF) mer än (>) 450 millisekunder (ms) eller kliniskt signifikant hypokalemi, en familjehistoria med långt QT-syndrom eller någon abnormitet i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG)
• Onormalt blodtryck (sittande) definierat som diastoliskt blodtryck > 95 eller mindre än (<) 50 millimeter kvicksilver (mmHg) och/eller systoliskt blodtryck > 160 eller < 90 mmHg
• Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som avsevärt kan förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel
• Visa bevis på regelbunden användning av kända missbruksdroger och/eller positiva fynd vid screening av urinvägar
• Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B, hepatit C och/eller positiva resultat vid screening för respektive antikroppar mot HIV, hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit C antikroppar (HCV)
• Har anemi som skulle störa prövningen eller har donerat ≥500 ml blod inom 56 dagar före den första dosen eller har donerat plasma inom 7 dagar före den första dosen eller gett någon bloddonation inom de senaste 30 dagarna
• Ha ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 14 enheter per vecka (män) och 7 enheter per vecka (kvinnor) [1 enhet = 12 ounces (oz) eller 360 mL öl, 5 oz eller 150 mL vin, eller 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit] eller är ovilliga att sluta konsumera alkohol 48 timmar före den första doseringen och under hela studien
• Konsumerar mer än 10 cigaretter per dag eller motsvarande eller är oförmögen eller ovillig att följa reglerna för begränsad rökning
• Har haft >1 episod av dokumenterad allvarlig hypoglykemi under de senaste 6 månaderna eller har för närvarande diagnosen hypoglykemi omedveten

• Har något av följande kliniska laboratorietestresultat:

  • uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (nedsatt njurfunktion)
  • nivåer av alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 1,5 gånger (x) den övre normalgränsen (ULN)
  • triglycerider (TG) > 500 milligram/deciliter (mg/dL)
• Har använt insulin eller andra glykemiska kontrollmediciner, förutom metformin, för diabeteskontroll inom 3 månader

• Avser att använda icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (förutom aspirin) och läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet, örtprodukter eller vitamintillskott som ändrar glukosnivåerna. Följande mediciner är tillåtna för deltagare:

  • läkemedel för behandling av hypertoni eller lipidrubbningar (förutom gallsyrahartser, niacin eller fiskoljor), trombocythämmare och på stabil dos i 12 veckor före första dosen
  • sköldkörtelersättningsterapi, protonpumpshämmare, antidepressiva medel, antihistaminer, regelbundet receptfria läkemedel (OTC) och antiemetika som inte orsakar en korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning, förutsatt att sådana läkemedel inte är specifikt uteslutna
  • hormonell ersättningsterapi