Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika vícenásobných vzestupných dávek KQ-791 u Diabetes Mellitus

Kritéria pro zařazení:

• mít diagnózu diabetes mellitus 2. typu (T2DM)
• Být dospělým ve věku od 18 (19 pro stránky Lincoln) do 70 let

• Účastnice musí být potenciálně neplodné a musí být buď 1) postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem, nebo 2) prodělaly jednu z následující sterilizační postupy nejméně 6 měsíců před první dávkou:

  • hysteroskopická sterilizace
  • bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii
  • hysterektomie
  • bilaterální ooforektomie
• Muži bez vazektomie musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie až do 100 dnů po poslední dávce studovaného léku. (Pro muže po vazektomii nejsou vyžadována žádná omezení za předpokladu, že jeho vasektomie byla provedena 4 měsíce nebo déle před první dávkou. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 4 měsíce před prvním podáním dávky, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie)
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a 100 dní po poslední dávce
• Mít hodnotu HbA1c mezi 7,0-10,0 %
• Dodržujte stabilní léčebný režim metforminu, s dietou/cvičením nebo bez něj, po dobu alespoň 8 týdnů
• Vážit 60 kilogramů (kg) nebo více při screeningu a mít index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo rovný (≥) 25,0 a menší nebo rovný (≤) 40,0 kilogramů/metr na druhou (kg/m2)
• Mít výsledky laboratorních testů v normálním rozmezí pro populaci T2DM nebo s abnormalitami považovanými za klinicky nevýznamné. Hladiny bílkovin v moči musí být v normálních mezích
• Absence aktivní diabetické retinopatie (stupeň 2 nebo vyšší podle Mezinárodní škály závažnosti klinického onemocnění pro diabetickou retinopatii)
• Jsou ochotni dodržovat konkrétní dietní omezení (to znamená [i] být schopni držet půst přes noc po dobu alespoň 8–12 hodin po několik dní a [ii] být schopni konzumovat standardní jídla poskytovaná během stanovených dnů porodu)
• Poskytli písemný souhlas s povolením odběru vzorků pro analýzu mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) a pro případné biomarkery/analýzu bezpečnosti
• Dát písemný informovaný souhlas schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB) spravujícím stránku

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo off-label použití léku nebo zařízení, nebo jsou souběžně zahrnuti do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, o kterém se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• Účastnil se (definovaný jako poslední dávka hodnoceného léku) během 30 dnů před podáním dávky v klinické studii zahrnující hodnocený přípravek nebo neschválené použití léku s krátkým poločasem rozpadu nebo do 5 poločasů hodnoceného přípravku s poločas delší než 6 dní
• - mají (QTcF) větší než (>) 450 milisekund (ms) nebo klinicky významnou hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu nebo jakoukoli abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG)
• Abnormální krevní tlak (vsedě) definovaný jako diastolický krevní tlak > 95 nebo méně než (<) 50 milimetrů rtuti (mmHg) a/nebo systolický krevní tlak > 160 nebo < 90 mmHg
• Mají v anamnéze nebo jsou přítomny kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků
• Ukažte důkazy o pravidelném užívání známých návykových látek a/nebo pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, hepatitidy C a/nebo pozitivní výsledky screeningu na příslušné protilátky na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Máte anémii, která by interferovala se studií, nebo jste darovali ≥ 500 ml krve během 56 dnů před první dávkou nebo jste darovali plazmu během 7 dnů před první dávkou nebo jste darovali krev během posledních 30 dnů
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 14 jednotek týdně (muži) a 7 jednotek týdně (ženy) [1 jednotka = 12 uncí (oz) nebo 360 ml piva, 5 uncí nebo 150 ml vína nebo 1,5 unce nebo 45 ml destilátu] nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol 48 hodin před první dávkou a během studie
• Zkonzumujte více než 10 cigaret denně nebo ekvivalent nebo nejste schopni či ochotni dodržovat zásady omezení kouření
• měli > 1 epizodu zdokumentované těžké hypoglykémie za posledních 6 měsíců nebo jsou v současné době diagnostikováni jako ti, kteří si hypoglykemii neuvědomují

• Mít některý z následujících výsledků klinických laboratorních testů:

  • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (porucha funkce ledvin)
  • Hladiny alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 1,5násobek (x) horní hranice normálu (ULN)
  • triglyceridy (TG) > 500 miligramů/decilitr (mg/dl)
• Užili jste během 3 měsíců inzulín nebo jiné léky na kontrolu glykémie, kromě metforminu, ke kontrole diabetu

• V úmyslu používat nesteroidní protizánětlivé léky (kromě aspirinu) a léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, rostlinné produkty nebo vitamínové doplňky, které mění hladinu glukózy. Pro účastníky jsou povoleny následující léky:

  • léky k léčbě hypertenze nebo poruch lipidů (kromě pryskyřic žlučových kyselin, niacinu nebo rybího tuku), inhibitory krevních destiček a ve stabilní dávce po dobu 12 týdnů před první dávkou
  • substituční léčba štítné žlázy, inhibitory protonové pumpy, antidepresiva, antihistaminika, pravidelně užívaná volně prodejná (OTC) a antiemetika, která nezpůsobují prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc), za předpokladu, že takové léky nejsou specificky vyloučeny
  • hormonální substituční terapie