KQ-791 在糖尿病中多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 诊断为 2 型糖尿病 (T2DM)
• 年龄在 18 岁（林肯网站为 19 岁）至 70 岁之间的成年人

• 女性参与者必须没有生育能力，并且必须是 1) 绝经后闭经至少 1 年，并且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与绝经后状态一致，或 2) 经历过以下情况之一在第一次给药前至少 6 个月进行以下灭菌程序：

  • 宫腔镜绝育
  • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术
  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术
• 未切除输精管结扎术的男性必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或避免性交，直到最后一次研究药物剂量后 100 天。 （输精管结扎的男性无需限制，只要他的输精管结扎术在首次给药前 4 个月或更长时间进行过。 在首次给药前不到 4 个月接受过输精管切除术的男性必须遵循与未接受过输精管切除术的男性相同的限制）
• 男性必须同意在研究期间和最后一次给药后的 100 天内不捐献精子
• HbA1c 值在 7.0-10.0% 之间
• 接受稳定的二甲双胍治疗方案，包括或不包括饮食/运动，至少 8 周
• 筛选时体重60公斤（kg）或以上且体重指数（BMI）大于或等于（≥）25.0且小于或等于（≤）40.0公斤/平方米（kg/m2）
• 实验室检测结果在 T2DM 人群的正常范围内，或异常被认为无临床意义。 尿蛋白水平必须在正常范围内
• 没有活动性糖尿病视网膜病变（国际糖尿病视网膜病变临床疾病严重程度分级为 2 级或以上）
• 愿意遵守特定的饮食限制（即，[i] 能够在几天内禁食至少 8-12 小时，并且 [ii] 能够在指定的分娩日食用提供的标准膳食）
• 已书面同意允许收集样本用于外周血单核细胞 (PBMC) 分析和可能的生物标志物/安全性分析
• 已获得管理该网站的机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 目前正在参加涉及研究产品或药物或设备的标签外使用的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容
• 在给药前 30 天内参与（定义为研究药物的最后一剂）临床试验涉及研究产品或未经批准使用半衰期短的药物或研究产品的 5 个半衰期以内半衰期超过 6 天
• - (QTcF) 大于 (>) 450 毫秒 (msec)，或临床显着低钾血症、长 QT 综合征家族史或 12 导联心电图 (ECG) 有任何异常
• 异常血压（坐姿）定义为舒张压 > 95 或小于 (<) 50 毫米汞柱 (mmHg) 和/或收缩压 > 160 或 < 90 毫米汞柱
• 有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的病史或存在，这些疾病能够显着改变药物的吸收、代谢或消除
• 显示经常使用已知滥用药物的证据和/或尿液药物筛查的阳性结果
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎、丙型肝炎和/或针对 HIV、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV) 的相应抗体筛查呈阳性结果的证据
• 患有会干扰试验的贫血或在首次给药前 56 天内捐献了 ≥ 500 mL 的血液，或在首次给药前 7 天内捐献了血浆，或在过去 30 天内进行过任何献血
• 每周平均酒精摄入量超过 14 单位（男性）和 7 单位（女性）[1 单位 = 12 盎司 (oz) 或 360 mL 啤酒、5 oz 或 150 mL 葡萄酒，或 1.5 oz 或45 mL 蒸馏酒]或在首次给药前 48 小时和整个研究期间不愿停止饮酒
• 每天吸食超过 10 支香烟或同等数量，或者不能或不愿遵守限制吸烟政策
• 在过去 6 个月内有超过 1 次记录的严重低血糖事件或目前被诊断为低血糖未察觉

• 有以下任何临床实验室测试结果：

  • 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 60 mL/min/1.73 m2（肾功能受损）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 > 1.5 倍 (x) 正常上限 (ULN)
  • 甘油三酯 (TG) > 500 毫克/分升 (mg/dL)
• 在 3 个月内使用胰岛素或其他血糖控制药物（二甲双胍除外）控制糖尿病

• 打算使用非甾体抗炎药（阿司匹林除外）和已知可延长 QT 间期的药物、草药产品或改变血糖水平的维生素补充剂。 允许参与者使用以下药物：

  • 用于治疗高血压或血脂异常的药物（胆汁酸树脂、烟酸或鱼油除外）、血小板抑制剂，并且在首次给药前 12 周剂量稳定
  • 甲状腺替代疗法、质子泵抑制剂、抗抑郁药、抗组胺药、定期服用的非处方药 (OTC) 和不会导致校正 QT 间期 (QTc) 延长的止吐药，前提是此类药物未被明确排除
  • 荷尔蒙替代疗法