Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrfach aufsteigender Dosen von KQ-791 bei Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) haben
• Seien Sie ein Erwachsener im Alter zwischen 18 (19 für den Standort Lincoln) und 70 Jahren

• Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein und müssen entweder 1) postmenopausal sein und seit mindestens einem Jahr vor der ersten Dosis an Amenorrhoe leiden und die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Einklang mit dem postmenopausalen Status sein oder 2) eine davon durchgemacht haben die folgenden Sterilisationsverfahren mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis:

  • Hysteroskopische Sterilisation
  • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
  • Hysterektomie
  • bilaterale Oophorektomie
• Nicht vasektomierte Männer müssen zustimmen, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden oder während der Studie bis 100 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten. (Für einen vasektomierten Mann sind keine Einschränkungen erforderlich, sofern seine Vasektomie 4 Monate oder länger vor der ersten Dosierung durchgeführt wurde. Ein Mann, der weniger als 4 Monate vor der ersten Dosis einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht-vasektomierter Mann.
• Männer müssen zustimmen, während der Studie und 100 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden
• Einen HbA1c-Wert zwischen 7,0 und 10,0 % haben
• Halten Sie mindestens 8 Wochen lang ein stabiles Metformin-Behandlungsschema ein, mit oder ohne Diät/Bewegung
• Beim Screening mindestens 60 Kilogramm (kg) wiegen und einen Body-Mass-Index (BMI) von mindestens (≥) 25,0 und höchstens (≤) 40,0 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m2) haben.
• Labortestergebnisse vorliegen, die im normalen Bereich für die T2DM-Population liegen oder Anomalien aufweisen, die als klinisch unbedeutend gelten. Der Proteingehalt im Urin muss innerhalb normaler Grenzen liegen
• Fehlen einer aktiven diabetischen Retinopathie (Stadium 2 oder höher gemäß der International Clinical Disease Severity Scale für diabetische Retinopathie)
• Sind bereit, bestimmte diätetische Einschränkungen einzuhalten (d. h., dass sie [i] in der Lage sind, an mehreren Tagen über Nacht mindestens 8 bis 12 Stunden zu fasten, und [ii] in der Lage sind, die an bestimmten Tagen der Entbindung bereitgestellten Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen).
• Sie haben die schriftliche Zustimmung zur Probenentnahme für die Analyse peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) und für mögliche Biomarker/Sicherheitsanalysen erteilt
• Sie haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die vom für die Website zuständigen Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder der Off-Label-Anwendung eines Arzneimittels oder Geräts beteiligt oder nehmen gleichzeitig an einer anderen Art medizinischer Forschung teil, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist
• Teilnahme (definiert als die letzte Dosis des Studienmedikaments) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder der nicht genehmigten Verwendung eines Arzneimittels mit kurzer Halbwertszeit oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten eines Prüfpräparats eine Halbwertszeit von mehr als 6 Tagen
• - Sie haben einen (QTcF) von mehr als (>) 450 Millisekunden (ms) oder eine klinisch signifikante Hypokaliämie, ein langes QT-Syndrom in der Familienanamnese oder eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
• Abnormaler Blutdruck (sitzend), definiert als diastolischer Blutdruck > 95 oder weniger als (<) 50 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) und/oder systolischer Blutdruck > 160 oder < 90 mmHg
• Sie haben eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein von Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen können
• Zeigen Sie Beweise für den regelmäßigen Konsum bekannter Drogen und/oder positive Ergebnisse beim Drogenscreening im Urin
• Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B, Hepatitis C und/oder positive Ergebnisse beim Screening auf die entsprechenden Antikörper gegen HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV)
• Sie haben eine Anämie, die die Studie beeinträchtigen würde, oder Sie haben innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis ≥ 500 ml Blut gespendet oder innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Plasma gespendet oder innerhalb der letzten 30 Tage eine Blutspende durchgeführt
• Sie haben einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche (Männer) und 7 Einheiten pro Woche (Frauen) [1 Einheit = 12 Unzen (Unzen) oder 360 ml Bier, 5 Unzen oder 150 ml Wein oder 1,5 Unzen oder 45 ml destillierte Spirituosen] oder nicht bereit sind, 48 Stunden vor der ersten Einnahme und während der gesamten Studie mit dem Alkoholkonsum aufzuhören
• Konsumieren Sie mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder das Äquivalent oder können oder wollen Sie sich nicht an die Rauchverbote halten
• Sie hatten in den letzten 6 Monaten mehr als eine dokumentierte schwere Hypoglykämie-Episode oder es wird derzeit eine Hypoglykämie-Unbewusstheit diagnostiziert

• Sie haben eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse:

  • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (eingeschränkte Nierenfunktion)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)- oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel > 1,5-fach (x) der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Triglyceride (TG) > 500 Milligramm/Deziliter (mg/dl)
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten Insulin oder andere Blutzuckerkontrollmedikamente außer Metformin zur Diabeteskontrolle verwendet

• Beabsichtigen Sie, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (außer Aspirin) und Medikamente zu verwenden, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, pflanzliche Produkte oder Vitaminpräparate, die den Blutzuckerspiegel verändern. Folgende Medikamente sind für die Teilnehmer erlaubt:

  • Medikamente zur Behandlung von Bluthochdruck oder Lipidstörungen (außer Gallensäureharze, Niacin oder Fischöle), Thrombozytenaggregationshemmer und in stabiler Dosis für 12 Wochen vor der ersten Dosis
  • Schilddrüsenersatztherapie, Protonenpumpenhemmer, Antidepressiva, Antihistaminika, regelmäßig rezeptfreie Medikamente (OTC) und Antiemetika, die keine korrigierte QT-Intervall-Verlängerung (QTc) bewirken, sofern solche Medikamente nicht ausdrücklich ausgeschlossen sind
  • Hormonersatztherapie