A KQ-791 többszörös növekvő dózisának biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája cukorbetegségben

Bevételi kritériumok:

• 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) diagnózisa van
• Legyen felnőtt 18 év (19 éves a Lincoln oldalon) és 70 év közötti

• A női résztvevőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, és vagy 1) posztmenopauzában kell lenniük, amenorrhoeával az első adag beadása előtt legalább 1 évig, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szérumszintje megfelel a posztmenopauzális állapotnak, vagy 2) átesett a következők valamelyikén. a következő sterilizációs eljárások legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt:

  • hiszteroszkópos sterilizálás
  • kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali salpingectomia
  • méheltávolítás
  • kétoldali ooforektómia
• A nem vazectomizált hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy spermiciddel óvszert használnak, vagy tartózkodniuk kell a nemi érintkezéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 100 napig. (Nincsenek korlátozások vazektómizált férfiak esetében, feltéve, hogy vazektómiáját legalább 4 hónappal az első adagolás előtt elvégezték. Azoknak a férfiaknak, akiket az első adagolás előtt kevesebb mint 4 hónappal vazectomizáltak, ugyanazokat a korlátozásokat kell betartani, mint a nem vazectomizált férfiak esetében.
• A hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 100 napig nem adnak spermát
• HbA1c értéke 7,0-10,0%
• Stabil metformin-kezelést kell alkalmazni, diétával/edzéssel vagy anélkül, legalább 8 hétig
• 60 kilogramm (kg) vagy több súlyú a szűréskor, és testtömeg-indexe (BMI) nagyobb vagy egyenlő (≥) 25,0 és kisebb vagy egyenlő (≤) 40,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m2)
• A laboratóriumi vizsgálatok eredményei a T2DM populációra vonatkozó normál tartományon belül vannak, vagy klinikailag jelentéktelennek ítélt eltérésekkel. A vizelet fehérjeszintjének a normál határokon belül kell lennie
• Aktív diabéteszes retinopátia hiánya (2. vagy magasabb stádium a Diabetikus Retinopátia Nemzetközi Klinikai Súlyossági Skála szerint)
• hajlandóak betartani az étrendi korlátozásokat (azaz [i] képesek több napon keresztül legalább 8-12 órát böjtölni egy éjszakán át, és [ii] képesek elfogyasztani a meghatározott fogvatartási napokon biztosított szokásos ételeket)
• Írásos beleegyezést adtak a minták gyűjtésének engedélyezéséhez a perifériás vér mononukleáris sejtjei (PBMC) elemzéséhez és az esetleges biomarkerek/biztonsági elemzésekhez
• írásos beleegyezését adta, amelyet a webhelyet irányító intézményi felülvizsgálati testület (IRB) hagyott jóvá

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg olyan klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely egy vizsgálati terméket vagy egy gyógyszer vagy eszköz címkén kívüli használatát foglalja magában, vagy egyidejűleg bármely más típusú orvosi kutatásban vesznek részt, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem kompatibilis ezzel a vizsgálattal
• Részt vett (a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjaként definiálva) az adagolást megelőző 30 napon belül egy olyan klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati készítményt vagy rövid felezési idejű gyógyszer nem engedélyezett alkalmazását, vagy egy vizsgálati készítmény 5 felezési idején belüli alkalmazását érintette. felezési ideje 6 napnál hosszabb
• - (>) 450 milliszekundumnál (msec) nagyobb (QTcF) vagy klinikailag jelentős hypokalaemia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy bármilyen rendellenesség a 12 elvezetéses elektrokardiogramban (EKG)
• Kóros vérnyomás (ülve): a diasztolés vérnyomás > 95 vagy kevesebb, mint (<) 50 higanymilliméter (Hgmm) és/vagy a szisztolés vérnyomás > 160 vagy < 90 Hgmm
• szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességei vannak vagy jelen vannak, amelyek jelentősen megváltoztathatják a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját
• Mutasson bizonyítékot az ismert kábítószerek rendszeres használatára vonatkozóan, és/vagy a vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredményeit
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B, hepatitis C és/vagy pozitív eredmények a megfelelő HIV, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitestek (HCV) elleni szűrés során
• olyan vérszegénysége van, amely megzavarná a vizsgálatot, vagy ≥500 ml vért adott az első adag előtt 56 napon belül, vagy plazmát adott az első adag előtt 7 napon belül, vagy vért adott az elmúlt 30 napon belül
• Az átlagos heti alkoholfogyasztás meghaladja a heti 14 egységet (férfiak) és a heti 7 egységet (nők) [1 egység = 12 uncia (oz) vagy 360 ml sör, 5 uncia vagy 150 ml bor, vagy 1,5 uncia vagy 45 ml desztillált szeszes ital], vagy nem hajlandóak abbahagyni az alkoholfogyasztást 48 órával az első adagolás előtt és a vizsgálat során
• Több mint 10 cigarettát vagy ennek megfelelőt fogyasztanak naponta, vagy nem képesek vagy nem hajlandóak betartani a dohányzásra vonatkozó korlátozásokat
• több mint 1 dokumentált súlyos hipoglikémiás epizódja volt az elmúlt 6 hónapban, vagy jelenleg úgy diagnosztizálják, hogy nem tud róla

• Rendelkezik a következő klinikai laboratóriumi vizsgálatok valamelyikével:

  • becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 (károsodott veseműködés)
  • alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese (x)
  • trigliceridek (TG) > 500 milligramm/deciliter (mg/dl)
• 3 hónapon belül használt inzulint vagy más glikémiás szabályozó gyógyszert a metformin kivételével a cukorbetegség szabályozására

• Nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszereket (az aszpirin kivételével) és a QT-intervallumot meghosszabbító gyógyszereket, növényi termékeket vagy glükózszintet megváltoztató vitamin-kiegészítőket szándékozik használni. A résztvevők számára a következő gyógyszerek engedélyezettek:

  • magas vérnyomás vagy lipid rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerek (kivéve epesavgyanták, niacin vagy halolajok), vérlemezke-gátlók, és az első adagot megelőző 12 hétig stabil dózisban
  • pajzsmirigypótló terápia, protonpumpa-gátlók, antidepresszánsok, antihisztaminok, rendszeresen vény nélkül szedett (OTC) és hányáscsillapítók, amelyek nem okoznak korrigált QT-intervallum (QTc) megnyúlást, feltéve, hogy ezek a gyógyszerek nincsenek kifejezetten kizárva
  • hormonpótló terápia