Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika wielokrotnych rosnących dawek KQ-791 w cukrzycy

Kryteria przyjęcia:

• Masz zdiagnozowaną cukrzycę typu 2 (T2DM)
• Być osobą dorosłą w ​​wieku od 18 (19 w przypadku witryny Lincoln) do 70 lat

• Uczestniczki muszą być zdolne do zajścia w ciążę i 1) być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającym statusowi pomenopauzalnemu lub 2) przejść jedną z następujące procedury sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed pierwszą dawką:

  • sterylizacja histeroskopowa
  • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia
  • usunięcie macicy
  • obustronne wycięcie jajników
• Mężczyźni bez wazektomii muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub powstrzymać się od współżycia seksualnego podczas badania do 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (Żadne ograniczenia nie są wymagane w przypadku mężczyzny po wazektomii, pod warunkiem, że jego wazektomia została przeprowadzona 4 miesiące lub dłużej przed pierwszą dawką. Mężczyzna, który został poddany wazektomii mniej niż 4 miesiące przed pierwszym dawkowaniem, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna nie poddany wazektomii)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki
• Mieć wartość HbA1c między 7,0-10,0%
• Bądź na stabilnym schemacie leczenia metforminą, z dietą/ćwiczeniami lub bez, przez co najmniej 8 tygodni
• Ważyć 60 kilogramów (kg) lub więcej podczas badania przesiewowego i mieć wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy (≥) 25,0 i mniejszy lub równy (≤) 40,0 kilogramów/metr kwadratowy (kg/m2)
• Mieć wyniki badań laboratoryjnych w zakresie normy dla populacji T2DM lub z nieprawidłowościami uznanymi za nieistotne klinicznie. Poziom białka w moczu musi mieścić się w granicach normy
• Brak czynnej retinopatii cukrzycowej (stopień 2. lub wyższy według Międzynarodowej Skali Ciężkiej Choroby dla Retinopatii Cukrzycowej)
• Są chętni do przestrzegania określonych ograniczeń dietetycznych (tj. [i] mogą pościć przez noc przez co najmniej 8-12 godzin przez kilka dni oraz [ii] mogą spożywać standardowe posiłki zapewniane podczas określonych dni odosobnienia)
• Wyraziłem pisemną zgodę na pobranie próbek do analizy jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) oraz do analizy ewentualnych biomarkerów/analizy bezpieczeństwa
• Wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) zarządzającą witryną

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani do badania klinicznego dotyczącego badanego produktu lub stosowania leku lub urządzenia poza wskazaniami rejestracyjnymi, albo są jednocześnie zapisani do innego rodzaju badań medycznych, które uznano za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
• Uczestniczył (definiowany jako ostatnia dawka badanego leku) w ciągu 30 dni przed podaniem dawki w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub niezatwierdzone użycie leku o krótkim okresie półtrwania lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu z okres półtrwania dłuższy niż 6 dni
• - mieć (QTcF) większy niż (>) 450 milisekund (ms) lub istotną klinicznie hipokaliemię, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT lub jakąkolwiek nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
• Nieprawidłowe ciśnienie krwi (w pozycji siedzącej) definiowane jako rozkurczowe ciśnienie krwi > 95 lub mniej niż (<) 50 milimetrów słupa rtęci (mmHg) i/lub skurczowe ciśnienie krwi > 160 lub < 90 mmHg
• Mają historię lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków
• Pokaż dowody regularnego używania znanych narkotyków i / lub pozytywne wyniki badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków
• Dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i/lub pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność odpowiednich przeciwciał w kierunku HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Mieć anemię, która mogłaby zakłócić badanie lub oddać ≥500 ml krwi w ciągu 56 dni przed pierwszą dawką lub oddać osocze w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub oddać krew w ciągu ostatnich 30 dni
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek tygodniowo (mężczyźni) i 7 jednostek tygodniowo (kobiety) [1 jednostka = 12 uncji (oz) lub 360 ml piwa, 5 uncji lub 150 ml wina lub 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego] lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na 48 godzin przed pierwszym dawkowaniem i przez cały czas trwania badania
• Spożywaj więcej niż 10 papierosów dziennie lub równowartość lub nie możesz lub nie chcesz przestrzegać zasad dotyczących ograniczonego palenia
• Mieli >1 epizod udokumentowanej ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie zdiagnozowano u nich nieświadomość hipoglikemii

• Mieć którykolwiek z następujących klinicznych wyników badań laboratoryjnych:

  • szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (zaburzona czynność nerek)
  • aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 1,5 razy (x) górnej granicy normy (GGN)
  • trójglicerydy (TG) > 500 miligramów/dl (mg/dl)
• Stosował insulinę lub inne leki kontrolujące glikemię, z wyjątkiem metforminy, w celu kontroli cukrzycy w ciągu 3 miesięcy

• Zamierzać stosować niesteroidowe leki przeciwzapalne (z wyjątkiem aspiryny) i leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, produkty ziołowe lub suplementy witaminowe zmieniające poziom glukozy. Uczestnikom dozwolone są następujące leki:

  • leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego lub zaburzeń lipidowych (z wyjątkiem żywic kwasów żółciowych, niacyny lub olejów rybich), inhibitorów płytek krwi oraz w stabilnej dawce przez 12 tygodni przed pierwszą dawką
  • terapia zastępcza tarczycy, inhibitory pompy protonowej, leki przeciwdepresyjne, przeciwhistaminowe, regularnie przyjmowane bez recepty (OTC) i leki przeciwwymiotne, które nie powodują wydłużenia skorygowanego odstępu QT (QTc), pod warunkiem, że takie leki nie są wyraźnie wykluczone
  • hormonalna terapia zastępcza