KQ-791:n useiden nousevien annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka diabetes mellituksessa

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on diagnoosi tyypin 2 diabetes (T2DM)
• Ole aikuinen 18-vuotiaana (19-vuotias Lincoln-sivustolla) ja 70-vuotias

• Naispuolisten osallistujien on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, ja heidän on oltava joko 1) postmenopausaalisessa kuukautisvuoassa vähintään 1 vuosi ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumitason, joka vastaa postmenopausaalista tilaa, tai 2) heillä on oltava jokin seuraavista seuraavat sterilointitoimenpiteet vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:

  • hysteroskooppinen sterilointi
  • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
  • kohdunpoisto
  • kahdenvälinen munanpoisto
• Miesten, joille ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään kondomia siittiöiden torjunta-aineella tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 100 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. (Rajoituksia ei vaadita miehille, joille on tehty vasektomia, mikäli hänen vasektomia on tehty vähintään 4 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 4 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta, on noudatettava samoja rajoituksia kuin miehen, jolle ei ole tehty vasektomia)
• Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 100 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen
• HbA1c-arvo on 7,0-10,0 %
• olla vakaalla metformiinihoito-ohjelmalla, ruokavalion/harjoituksen kanssa tai ilman, vähintään 8 viikon ajan
• Painat 60 kilogrammaa (kg) tai enemmän seulonnassa ja sen painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri (≥) 25,0 ja pienempi tai yhtä suuri (≤) 40,0 kilogrammaa/neliö (kg/m2)
• Laboratoriotestitulokset ovat normaalilla alueella T2DM-populaatiolle tai jos poikkeavuuksia pidetään kliinisesti merkityksettöminä. Virtsan proteiinipitoisuuden tulee olla normaalirajoissa
• Aktiivisen diabeettisen retinopatian puuttuminen (vaihe 2 tai korkeampi diabeettisen retinopatian kansainvälisen kliinisen sairauden vakavuusasteikon mukaan)
• ovat valmiita noudattamaan erityisiä ruokavaliorajoituksia (eli [i] pystyvät paastoamaan yön yli vähintään 8–12 tuntia useana päivänä ja [ii] pystyvät nauttimaan vakioaterioita, jotka on tarjottu tiettyjen vankeuspäivien aikana)
• ovat antaneet kirjallisen suostumuksen sallia näytteiden kerääminen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) analyysiä ja mahdollisia biomarkkereita/turvallisuusanalyysiä varten
• ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka sivustoa hallitseva institutionaalinen arviointilautakunta (IRB) on hyväksynyt

Poissulkemiskriteerit:

• Ovat tällä hetkellä mukana kliinisessä tutkimuksessa, joka koskee tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen käyttötarkoituksen vastaista käyttöä, tai ovat samanaikaisesti mukana mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa
• Osallistunut (määritelty tutkimuslääkkeen viimeiseksi annokseksi) 30 päivän sisällä ennen annostelua kliiniseen tutkimukseen, joka koskee tutkimusvalmistetta tai lyhytaikaisen lääkkeen ei-hyväksyttyä käyttöä tai 5:n puoliintumisajan sisällä tutkimustuotteesta. puoliintumisaika yli 6 päivää
• - sinulla on (QTcF) yli (>) 450 millisekuntia (ms) tai kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä tai mikä tahansa poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä
• Epänormaali verenpaine (istuminen) määritellään diastoliseksi verenpaineeksi > 95 tai alle (<) 50 millimetriä elohopeaa (mmHg) ja/tai systoliseksi verenpaineeksi > 160 tai < 90 mmHg
• sinulla on ollut tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota
• Näytä todisteet tunnettujen huumeiden säännöllisestä käytöstä ja/tai positiiviset löydökset virtsassa huumeiden seulonnassa
• Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta, hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä ja/tai positiiviset tulokset vastaavien HIV-vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineiden (HCV) seulonnassa
• sinulla on anemia, joka häiritsisi tutkimusta tai olet luovuttanut ≥ 500 ml verta 56 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai olet luovuttanut plasmaa 7 päivää ennen ensimmäistä annosta tai luovuttanut verta viimeisen 30 päivän aikana
• Keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 14 yksikköä viikossa (miehet) ja 7 yksikköä viikossa (naiset) [1 yksikkö = 12 unssia (oz) tai 360 ml olutta, 5 unssia tai 150 ml viiniä tai 1,5 unssia tai 45 ml tislattua alkoholia] tai eivät halua lopettaa alkoholin käyttöä 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan
• Kuluttaa yli 10 savuketta päivässä tai vastaava määrä tai et pysty tai halua noudattaa rajoitettuja tupakointisääntöjä
• Sinulla on ollut > 1 dokumentoitu vaikea hypoglykemia viimeisen 6 kuukauden aikana tai sinulla on tällä hetkellä diagnosoitu hypoglykemiaa tietämättömyys

• Sinulla on jokin seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä:

  • arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (heikentynyt munuaisten toiminta)
  • alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot > 1,5 kertaa (x) normaalin ylärajaan (ULN) verrattuna
  • triglyseridit (TG) > 500 milligrammaa/desilitra (mg/dl)
• Olet käyttänyt insuliinia tai muita verensokerilääkkeitä, metformiinia lukuun ottamatta, diabeteksen hallintaan 3 kuukauden sisällä

• Aiot käyttää ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (paitsi aspiriinia) ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, kasviperäisiä tuotteita tai glukoositasoja muuttavia vitamiinilisäaineita. Seuraavat lääkkeet ovat sallittuja osallistujille:

  • verenpainetaudin tai lipidihäiriöiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet (paitsi sappihappohartsit, niasiini tai kalaöljyt), verihiutaleiden estäjät ja vakaa annos 12 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
  • kilpirauhasen korvaushoito, protonipumpun estäjät, masennuslääkkeet, antihistamiinit, säännöllisesti OTC-lääkkeet ja antiemeetit, jotka eivät aiheuta korjattua QT-ajan (QTc) pidentymistä, mikäli tällaisia ​​lääkkeitä ei ole erityisesti suljettu pois
  • hormonaalista korvaushoitoa