AAV2hAQP1、ヒト アクアポリン 1 をコードするアデノ随伴ウイルス ベクターの 1 つの耳下腺唾液腺への照射誘発性耳下腺唾液腺機能低下症患者の単回投与の安全性

• 包含基準:

  1. 18歳以上
  2. -耳下腺への平均線量が15 Gy以上の、頭頸部がんに対する外照射療法の履歴。
  3. 刺激されていない耳下腺唾液流が存在しないことと、刺激された耳下腺唾液流が存在しないことの両方によって判断される、異常な耳下腺機能。
  4. 耳鼻咽喉科（ENT）評価による原発性悪性腫瘍の再発の証拠はありません。 さらに、すべての患者は少なくとも 5 年間頭頸部がんに罹患していない必要があり、その状態は臨床検査の陰性と頸部および胸部の PET または CT 画像を使用した投与前スクリーニングで判定されます。 HPV 陽性中咽頭がんの解剖学的サブセットは、治療終了後 2 年後に登録される場合があります。
  5. -AAV2hAQP1が血清または唾液で検出されなくなるまで、必要な避妊方法（「バリア」避妊、コンドーム、横隔膜）を実践する意欲。
  6. 子供を産めない女性 (閉経後または外科的介入による) も、血清または唾液から AAV2hAQP1 が検出されなくなるまでバリア避妊法を実践する必要があります。
  7. -プロトコルの各オンサイトフェーズを完了するために必要な期間（3〜5日）、NIH病院に滞在する能力。
  8. -このプロトコルで使用される薬物または薬剤に対するアレルギーの病歴はありません。
  9. -ベクター投与時の基礎となる病状に対する安定した投薬（2か月以上）。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、遺伝子注入前の48時間以内に尿妊娠検査が陰性である必要があります。
2. -3か月以内の実験的治療。
3. -プロトコルの1日目の3週間前の活動的な呼吸器感染症
4. -静脈内抗生物質の使用を必要とし、1日目の少なくとも1週間前に解決しない活動的な感染。
5. コントロール不良の虚血性心疾患：不安定狭心症、心電図上の活動性虚血性心疾患の証拠、うっ血性心不全（MUGAまたはエコーで左室駆出率が45％未満）、または心筋症。
6. -定期的な吸入または全身コルチコステロイドを必要とする喘息または慢性閉塞性肺疾患。
7. シェーグレン症候群、ループス、強皮症、I型糖尿病、サルコイドーシス、アミロイドーシス、慢性移植片対宿主病など、唾液腺に影響を与える自己免疫疾患の病歴を持つ個人。 臨床的に安定している場合、臓器特異的な自己免疫状態が含まれる場合があります。
8. 全身性免疫抑制薬（コルチコステロイドなど）の使用。 局所コルチコステロイドは許可されています。
9. -過去3年以内の頭頸部以外の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く。
10. エプスタイン-バーウイルス (EBV)、サイトメガロウイルス (CMV)、B 型肝炎、C 型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染などの活動性感染症。
11. WBC <3000/microL または ANC <1500/microL または Hgb <10.0 g/dL または血小板 <100,000/microL または絶対リンパ球数 500/microL 以下。
12. ALT および/または AST > 正常上限値の 1.5 倍 (ULN) またはアルカリホスファターゼ > ULN の 1.5 倍
13. 血清クレアチニン > 2 mg/dL。
14. 正常範囲外の血清ビリルビン測定値 (合計、直接、間接)。
15. 自己申告によって決定されたアクティブな喫煙者である個人。
16. ヨウ素や甲殻類にアレルギーがあり、唾液検査ができない方。
17. グリコピロレートに対するアレルギーや過敏症をお持ちの方
18. -唾液造影のスクリーニングで耳下腺管に臨床的にアクセスできない個人。
19. 唾液造影を受けている個人は、ベクターの送達を妨げる遠位狭窄を持っています。
20. -重大な同時または最近診断された（2か月未満）医学的責任のある研究者の意見では、患者の能力に影響を与える可能性のある医学的状態 研究を許容または完了する能力。
21. 初回接種から4週間以内の生ワクチン。
22. プレドニゾンに対して有害な反応を示したことのある個人 (すなわち、 幻覚）。
23. コントロールされていない糖尿病（HbA1cが10％を超える）の個人。
24. 治療を受けていない重度の齲歯、歯槽膿漏、歯肉炎、慢性放射線粘膜炎または潰瘍、赤形成症、白板症またはその他の前悪性状態の患者。