Bezpečnost jednorázového podání AAV2hAQP1, adeno-asociovaného virového vektoru kódujícího lidský aquaporin-1 do jedné příušní slinné žlázy u lidí s ozářením indukovanou příušní slinnou hypofunkcí

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Minimálně 18 let
  2. Anamnéza zevní radiační terapie pro rakovinu hlavy a krku, s průměrnou dávkou rovnou nebo větší než 15 Gy do příušní žlázy.
  3. Abnormální funkce příušní žlázy, jak bylo posuzováno jak podle absence nestimulovaného příušního slinného toku, tak podle stimulovaného příušního slinného toku v cílové příušní žláze >0 a <0,3 ml/min/žlázu po stimulaci 2% citrátem.
  4. Otorinolaryngologické (ENT) vyšetření neprokázalo recidivu primární malignity. Kromě toho všichni pacienti musí být bez onemocnění hlavy a krku po dobu alespoň 5 let, což je stav, který bude určen při screeningu před podáním dávky pomocí negativních klinických vyšetření a PET nebo CT zobrazení krku a hrudníku. Anatomická podskupina HPV pozitivního orofaryngeálního karcinomu může být zařazena po 2 letech po dokončení terapie.
  5. Ochota praktikovat požadovanou antikoncepční metodu ("bariérová" antikoncepce, kondomy, bránice), dokud AAV2hAQP1 již není detekovatelný v jejich séru nebo slinách.
  6. Ženy, které nemohou porodit děti (po menopauze nebo v důsledku chirurgického zákroku), budou také muset praktikovat metody bariérové ​​antikoncepce, dokud AAV2hAQP1 již nebude detekovatelný v jejich séru nebo slinách.
  7. Schopnost zůstat v nemocnici NIH po dobu nezbytnou k dokončení každé fáze protokolu na místě (3-5 dní).
  8. Žádná historie alergií na žádné léky nebo látky, které by se měly použít v tomto protokolu.
  9. Na stabilní medikaci (déle nebo rovné 2 měsícům) pro jakékoli základní zdravotní stavy v době podávání vektoru.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 48 hodin před infuzí genu.
2. Jakákoli experimentální terapie do 3 měsíců.
3. Jakákoli aktivní infekce dýchacích cest během 3 týdnů před 1. dnem protokolu
4. Aktivní infekce, která vyžaduje použití nitrožilních antibiotik a nevymizí alespoň 1 týden před 1. dnem.
5. Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční: nestabilní angina pectoris, průkaz aktivní ischemické choroby srdeční na EKG, městnavé srdeční selhání (ejekční frakce levé komory < 45 % na MUGA nebo echo) nebo kardiomyopatie.
6. Astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující pravidelné inhalační nebo systémové kortikosteroidy.
7. Jedinci s anamnézou autoimunitních onemocnění postihujících slinné žlázy, včetně Sjogrenova syndromu, lupusu, sklerodermie, diabetu I. typu, sarkoidózy, amyloidózy a chronické reakce štěpu proti hostiteli. Orgánově specifické autoimunitní stavy mohou být zahrnuty, pokud jsou klinicky stabilní.
8. Použití systémových imunosupresivních léků (tj. kortikosteroidů). Lokální kortikosteroidy jsou povoleny.
9. Malignita, jiná než hlava a krk, během posledních 3 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.
10. Aktivní infekce včetně viru Epstein-Barrové (EBV), cytomegaloviru (CMV), hepatitidy B, hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
11. WBC <3000/mikroL nebo ANC <1500/mikroL nebo Hgb <10,0 g/dl nebo krevní destičky <100 000/mikroL nebo absolutní počet lymfocytů menší nebo rovný 500/mikroL.
12. ALT a/nebo AST > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo alkalická fosfatáza >1,5násobek ULN
13. Sérový kreatinin > 2 mg/dl.
14. Měření sérového bilirubinu (celkový, přímý, nepřímý), které je mimo normální rozsah.
15. Jednotlivci, kteří jsou aktivními kuřáky cigaret, jak bylo zjištěno na základě vlastního hlášení.
16. Jedinci, kteří mají alergii na jód nebo měkkýše, a proto nemohou mít sialografická hodnocení.
17. Jedinci, kteří mají alergii nebo přecitlivělost na glykopyrolát
18. Jedinci, jejichž parotidový vývod (vývody) není klinicky dostupný na screeningové sialografii.
19. Jedinci, kteří na sialografii mají distální stenózu, která by bránila doručení vektoru.
20. Významný souběžný nebo nedávno diagnostikovaný (< 2 měsíce) zdravotní stav, který by podle názoru lékařsky odpovědného zkoušejícího mohl ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii.
21. Živé vakcíny do 4 týdnů od první infuze.
22. Jedinci, kteří měli nežádoucí reakci na prednison (tj. halucinace).
23. Jedinci s nekontrolovaným diabetem (HbA1c vyšší než 10 %).
24. Jedinci s neléčeným těžkým zubním kazem, pyorrheou, gingivitidou, chronickou radiační mukozitidou nebo ulcerací, erytroplazií, leukoplakií nebo jinými premaligními stavy.