Bezpieczeństwo pojedynczego podania AAV2hAQP1, związanego z adenowirusem wektora wirusowego kodującego ludzką akwaporynę-1 do jednej ślinianki przyusznej u osób z niedoczynnością ślinianki przyusznej wywołanej napromieniowaniem

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Co najmniej 18 lat
  2. Historia radioterapii wiązkami zewnętrznymi raka głowy i szyi, ze średnią dawką równą lub większą niż 15 Gy na śliniankę przyuszną.
  3. Nieprawidłowa czynność ślinianki przyusznej oceniana zarówno na podstawie braku niestymulowanego przepływu śliny w śliniance przyusznej, jak i stymulowanego przepływu śliny w docelowej śliniance przyusznej >0 i <0,3 ml/min/gruczoł po stymulacji 2% cytrynianem.
  4. Brak dowodów na nawrót pierwotnego nowotworu w ocenie otolaryngologicznej (laryngologicznej). Ponadto wszyscy pacjenci muszą być wolni od raka głowy i szyi od co najmniej 5 lat, a stan ten należy określić podczas badania przesiewowego przed podaniem dawki na podstawie ujemnych wyników badań klinicznych oraz obrazowania PET i/lub CT szyi i klatki piersiowej. Anatomiczny podzbiór HPV-dodatniego raka jamy ustnej i gardła można włączyć do badania po 2 latach od zakończenia terapii.
  5. Gotowość do praktykowania wymaganej metody kontroli urodzeń (antykoncepcja „barierowa”, prezerwatywy, diafragma) do czasu, gdy AAV2hAQP1 nie będzie już wykrywalny w ich surowicy lub ślinie.
  6. Kobiety, które nie mogą urodzić dzieci (po menopauzie lub z powodu interwencji chirurgicznej) również będą musiały stosować barierowe metody antykoncepcji, dopóki AAV2hAQP1 nie będzie już wykrywalny w ich surowicy lub ślinie.
  7. Możliwość pobytu w szpitalu NIH przez okres czasu niezbędny do zakończenia każdej fazy protokołu na miejscu (3-5 dni).
  8. Brak historii alergii na jakiekolwiek leki lub środki stosowane w tym protokole.
  9. Na stabilnych lekach (dłuższych lub równych 2 miesiącom) na wszelkie podstawowe schorzenia w momencie podawania wektora.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 48 godzin przed infuzją genu.
2. Dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 3 miesięcy.
3. Jakakolwiek czynna infekcja dróg oddechowych w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem protokołu
4. Aktywna infekcja, która wymaga zastosowania dożylnych antybiotyków i nie ustępuje co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem.
5. Niekontrolowana choroba niedokrwienna serca: niestabilna dławica piersiowa, cechy czynnej choroby niedokrwiennej serca w EKG, zastoinowa niewydolność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory < 45% w badaniu MUGA lub echo serca) lub kardiomiopatia.
6. Astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc wymagająca regularnego stosowania kortykosteroidów wziewnych lub ogólnoustrojowych.
7. Osoby z historią chorób autoimmunologicznych wpływających na gruczoły ślinowe, w tym zespół Sjogrena, toczeń, twardzina skóry, cukrzyca typu I, sarkoidoza, amyloidoza i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. Można uwzględnić specyficzne dla narządu choroby autoimmunologiczne, jeśli są stabilne klinicznie.
8. Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów). Dozwolone są miejscowe kortykosteroidy.
9. Nowotwór złośliwy inny niż głowy i szyi w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
10. Aktywne infekcje, w tym wirus Epsteina-Barra (EBV), wirus cytomegalii (CMV), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
11. WBC <3000/mikrol lub ANC <1500/mikrol lub Hgb <10,0 g/dl lub płytki krwi <100 000/mikrol lub bezwzględna liczba limfocytów mniejsza lub równa 500/mikrol.
12. ALT i/lub AST > 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub fosfataza alkaliczna >1,5-krotność GGN
13. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl.
14. Pomiary bilirubiny w surowicy (całkowitej, bezpośredniej, pośredniej), które są poza normalnym zakresem.
15. Osoby, które są aktywnymi palaczami papierosów, jak określono na podstawie samoopisu.
16. Osoby, które mają alergię na jod lub skorupiaki i przez to nie mogą wykonać oceny sialograficznej.
17. Osoby z alergią lub nadwrażliwością na glikopirolan
18. Osoby, u których przewód ślinianki przyusznej nie jest klinicznie dostępny podczas badania sialograficznego.
19. Osoby, które na sialografii mają dystalne zwężenie, które utrudniałoby dostarczenie wektora.
20. Istotny współistniejący lub niedawno zdiagnozowany (<2 miesięcy) stan chorobowy, który w opinii badacza odpowiedzialnego z medycznego punktu widzenia może wpłynąć na zdolność pacjenta do tolerowania lub ukończenia badania.
21. Żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu.
22. Osoby, u których wystąpiła niepożądana reakcja na prednizon (tj. halucynacje).
23. Osoby z niewyrównaną cukrzycą (HbA1c powyżej 10%).
24. Osoby z nieleczoną ciężką próchnicą zębów, ropotokiem, zapaleniem dziąseł, przewlekłym zapaleniem lub owrzodzeniem błony śluzowej popromiennej, erytroplazją, leukoplakią lub innymi stanami przednowotworowymi.