Segurança de uma única administração de AAV2hAQP1, um vetor viral adeno-associado que codifica Aquaporina-1 humana para uma glândula salivar parótida em pessoas com hipofunção salivar parótida induzida por irradiação

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Pelo menos 18 anos de idade
  2. História de radioterapia externa para câncer de cabeça e pescoço, com dose média igual ou superior a 15 Gy em glândula parótida.
  3. Função anormal da glândula parótida, julgada pela ausência de fluxo salivar parotídeo não estimulado e fluxo salivar parotídeo estimulado na glândula parótida alvo >0 e <0,3 mL/min/glândula após estimulação com citrato a 2%.
  4. Nenhuma evidência de recorrência de malignidade primária por avaliação otorrinolaringológica (ENT). Além disso, todos os pacientes devem estar livres de câncer de cabeça e pescoço por pelo menos 5 anos, um status a ser determinado na triagem pré-dose usando exames clínicos negativos e PET e/ou tomografia computadorizada do pescoço e tórax. O subconjunto anatômico de câncer orofaríngeo positivo para HPV pode ser registrado após 2 anos após o término da terapia.
  5. Vontade de praticar o método de controle de natalidade necessário (contracepção de "barreira", preservativos, diafragma) até que o AAV2hAQP1 não seja mais detectável em seu soro ou saliva.
  6. As mulheres que não podem ter filhos (pós-menopausa ou devido a uma intervenção cirúrgica) também serão obrigadas a praticar métodos anticoncepcionais de barreira até que o AAV2hAQP1 não seja mais detectável em seu soro ou saliva.
  7. Capacidade de permanecer no hospital do NIH pelo período de tempo necessário para concluir cada fase do protocolo no local (3-5 dias).
  8. Sem histórico de alergia a quaisquer medicamentos ou agentes a serem utilizados neste protocolo.
  9. Em medicamentos estáveis ​​(maior ou igual a 2 meses) para quaisquer condições médicas subjacentes no momento da administração do vetor.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 48 horas antes da infusão do gene.
2. Qualquer terapia experimental dentro de 3 meses.
3. Qualquer infecção ativa do trato respiratório nas 3 semanas anteriores ao dia 1 do protocolo
4. Infecção ativa que requer o uso de antibióticos intravenosos e não se resolve pelo menos 1 semana antes do primeiro dia.
5. Cardiopatia isquêmica não controlada: angina instável, evidência de cardiopatia isquêmica ativa no ECG, insuficiência cardíaca congestiva (fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 45% no MUGA ou eco) ou cardiomiopatia.
6. Asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica que requer corticosteroides inalatórios ou sistêmicos regulares.
7. Indivíduos com histórico de doenças autoimunes que afetam as glândulas salivares, incluindo síndrome de Sjogren, lúpus, esclerodermia, diabetes tipo I, sarcoidose, amiloidose e doença crônica do enxerto versus hospedeiro. Condições autoimunes específicas de órgãos podem ser incluídas se clinicamente estáveis.
8. Uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos (ou seja, corticosteroides). Os corticosteroides tópicos são permitidos.
9. Malignidade, exceto cabeça e pescoço, nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ.
10. Infecções ativas, incluindo vírus Epstein-Barr (EBV), citomegalovírus (CMV), hepatite B, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. WBC <3000/microL ou CAN <1500/microL ou Hgb <10,0 g/dL ou plaquetas <100.000/microL ou contagem absoluta de linfócitos menor ou igual a 500/microL.
12. ALT e/ou AST > 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou fosfatase alcalina >1,5 vezes o LSN
13. Creatinina sérica > 2 mg/dL.
14. Medições de bilirrubina sérica (total, direta, indireta) que estão fora da faixa normal.
15. Indivíduos que são fumantes ativos de cigarros conforme determinado por autorrelato.
16. Indivíduos que têm alergia a iodo ou marisco e, portanto, não podem fazer avaliações sialográficas.
17. Indivíduos com alergia ou hipersensibilidade ao glicopirrolato
18. Indivíduos cujo(s) ducto(s) parotídeo(s) não são clinicamente acessíveis na sialografia de triagem.
19. Indivíduos que na sialografia apresentam uma estenose distal que impediria a administração do vetor.
20. Condição médica concomitante significativa ou recentemente diagnosticada (<2 meses) que, na opinião do Investigador Medicamente Responsável, pode afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo.
21. Vacinas vivas dentro de 4 semanas após a primeira infusão.
22. Indivíduos que tiveram uma resposta adversa à prednisona (ou seja, alucinações).
23. Indivíduos com diabetes não controlado (HbA1c maior que 10%).
24. Indivíduos com cárie dentária grave não tratada, piorréia, gengivite, mucosite ou ulceração por radiação crônica, eritroplasia, leucoplasia ou outras condições pré-malignas.