Az AAV2hAQP1, a humán akvaporin-1-et egy parotis nyálmirigybe kódoló adeno-asszociált vírusvektor egyszeri beadásának biztonsága besugárzás által kiváltott parotis nyálhipofunkcióban szenvedőknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Legalább 18 éves
  2. Fej-nyaki rák külső sugárterápiája a kórtörténetben, 15 Gy vagy annál nagyobb átlagos dózissal a fültőmirigyre.
  3. Kóros fültőmirigy-működés, amelyet mind a nem stimulált parotis nyáláramlás hiánya, mind a stimulált parotis nyáláramlás a megcélzott parotisban >0 és <0,3 ml/perc/mirigy alapján ítélve meg 2%-os citrát stimuláció után.
  4. A fül-orr-gégészeti (ENT) értékelés alapján nincs bizonyíték az elsődleges rosszindulatú daganatok kiújulására. Ezenkívül minden betegnek legalább 5 éve betegségmentesnek kell lennie a fej-nyaki rákos megbetegedésektől, ezt a státuszt az adagolás előtti szűrés során kell meghatározni negatív klinikai vizsgálatok, valamint a nyak és a mellkas PET és/vagy CT képalkotása alapján. A HPV-pozitív oropharyngealis rák anatómiai alcsoportja a terápia befejezése után 2 év elteltével bevonható.
  5. Hajlandóság a szükséges fogamzásgátlási módszer ("barrier" fogamzásgátlás, óvszer, rekeszizom) gyakorlására mindaddig, amíg az AAV2hAQP1 már nem mutatható ki a szérumban vagy a nyálban.
  6. Azoknak a nőknek, akik nem tudnak gyermeket vállalni (menopauza után vagy műtéti beavatkozás miatt), szintén akadálymentes születésszabályozási módszereket kell alkalmazniuk mindaddig, amíg az AAV2hAQP1 már nem mutatható ki szérumukban vagy nyálukban.
  7. Lehetőség az NIH kórházban való tartózkodásra a protokoll minden egyes helyszíni szakaszának befejezéséhez szükséges ideig (3-5 nap).
  8. Nincsenek allergiák az ebben a protokollban használt gyógyszerekre vagy szerekre.
  9. Stabil gyógyszereken (2 hónapnál hosszabb vagy egyenlő) a vektor beadása idején fennálló bármely alapbetegségre.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi tesztet a géninfúziót megelőző 48 órán belül.
2. Bármilyen kísérleti terápia 3 hónapon belül.
3. Bármilyen aktív légúti fertőzés a protokoll 1. napját megelőző 3 hétben
4. Aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikum alkalmazását igényli, és nem szűnik meg legalább 1 héttel az 1. nap előtt.
5. Nem kontrollált ischaemiás szívbetegség: instabil angina, aktív ischaemiás szívbetegség jele az EKG-n, pangásos szívelégtelenség (a bal kamrai ejekciós frakció < 45% a MUGA-n vagy az echo-n) vagy kardiomiopátia.
6. Asztma vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség, amely rendszeres inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroidokat igényel.
7. Olyan egyének, akiknek a kórelőzményében nyálmirigyeket érintő autoimmun betegségek, köztük Sjogren-szindróma, lupus, szkleroderma, I-es típusú cukorbetegség, szarkoidózis, amiloidózis és krónikus graft versus host betegség szerepel. Szervspecifikus autoimmun állapotok is szerepelhetnek, ha klinikailag stabilak.
8. Szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek (azaz kortikoszteroidok) alkalmazása. A helyi kortikoszteroidok megengedettek.
9. A fej és a nyak kivételével rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
10. Aktív fertőzések, beleértve az Epstein-Barr vírust (EBV), a citomegalovírust (CMV), a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.
11. WBC <3000/mikroL vagy ANC <1500/mikroL vagy Hgb <10,0 g/dl vagy vérlemezkék <100 000/mikroL vagy abszolút limfocitaszám kevesebb vagy egyenlő, mint 500/mikroL.
12. ALT és/vagy AST > a normál felső határ 1,5-szerese (ULN) vagy az alkalikus foszfatáz > 1,5-szerese a normálérték felső határának
13. Szérum kreatinin > 2 mg/dl.
14. A normál tartományon kívül eső szérum bilirubin mérések (teljes, közvetlen, közvetett).
15. Önbevallás alapján aktívan dohányzó egyének.
16. Olyan személyek, akik allergiásak a jódra vagy a kagylókra, és ezért nem tudnak szialográfiás értékelést végezni.
17. Olyan személyek, akik allergiásak vagy túlérzékenyek a glikopirrolátra
18. Azok a személyek, akiknek parotis csatornája(i) klinikailag nem hozzáférhetők a szialográfia szűrése során.
19. Azok a személyek, akiknek szialográfiás vizsgálata során disztális szűkületük van, ami akadályozná a vektor szállítását.
20. Jelentős egyidejű vagy nemrégiben diagnosztizált (<2 hónap) egészségügyi állapot, amely az orvosilag felelős vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a betegnek a vizsgálat tolerálására vagy befejezésére való képességét.
21. Élő vakcinák az első infúziót követő 4 héten belül.
22. Azok az egyének, akiknél nemkívánatos reakció volt a prednizonra (pl. hallucinációk).
23. Nem kontrollált cukorbetegségben szenvedő egyének (10%-nál nagyobb HbA1c).
24. Kezeletlen, súlyos fogszuvasodás, pyorrhoea, gingivitis, krónikus sugárfertőzésben szenvedő nyálkahártya-gyulladás vagy fekély, erythroplasia, leukoplakia vagy egyéb rosszindulatú daganat előtti állapotok.