AAV2hAQP1:n, adenosiin liittyvän virusvektorin, joka koodaa ihmisen akvaporiini-1:tä yhteen korvasylkirauhaseen, kerta-annoksen turvallisuus ihmisillä, joilla on säteilytyksen aiheuttama korvasylkirauhasen vajaatoiminta

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Vähintään 18-vuotias
  2. Aiempi ulkoinen sädehoito pään ja kaulan syövän hoidossa, keskimääräinen annos, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 15 Gy korvasylkirauhaselle.
  3. Epänormaali korvasylkirauhasen toiminta arvioituna sekä stimuloimattoman korvasylkiviruksen puuttumisesta että stimuloidusta korvasylkirauhasesta kohdistetussa korvasylkirauhasessa >0 ja <0,3 ml/min/rauhanen 2 % sitraattistimulaation jälkeen.
  4. Ei näyttöä primaarisen maligniteetin uusiutumisesta otolaryngologian (ENT) arvioinnin perusteella. Lisäksi kaikkien potilaiden on täytynyt olla taudista vapaa pään ja kaulan alueen syövistä vähintään 5 vuoden ajan, ja tila määritetään ennen annosta tehtävässä seulonnassa käyttämällä negatiivisia kliinisiä tutkimuksia ja niskan ja rintakehän PET- ja/tai CT-kuvauksia. HPV-positiivisen suunnielun syövän anatominen alaryhmä voidaan ottaa mukaan 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä.
  5. Halukkuus harjoittaa vaadittua ehkäisymenetelmää (esteehkäisy, kondomit, pallea), kunnes AAV2hAQP1 ei ole enää havaittavissa heidän seerumissaan tai syljessään.
  6. Naisten, jotka eivät voi synnyttää lapsia (postmenopausaalisilla tai kirurgisen toimenpiteen vuoksi), on myös harjoitettava ehkäisymenetelmiä, kunnes AAV2hAQP1:tä ei enää voida havaita heidän seerumissaan tai syljessään.
  7. Kyky oleskella NIH-sairaalassa sen ajan, joka tarvitaan kunkin protokollan paikan päällä olevan vaiheen suorittamiseen (3–5 päivää).
  8. Ei aiempia allergioita tässä protokollassa käytetyille lääkkeille tai aineille.
  9. Stabiililääkkeillä (yli tai yhtä suuri kuin 2 kuukautta) minkä tahansa taustalla olevan sairauden varalta vektorin antamisen aikana.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti 48 tunnin sisällä ennen geeniinfuusiota.
2. Mikä tahansa kokeellinen hoito 3 kuukauden sisällä.
3. Mikä tahansa aktiivinen hengitystieinfektio 3 viikkoa ennen protokollan päivää 1
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisten antibioottien käyttöä ja joka ei parane vähintään viikkoa ennen päivää 1.
5. Hallitsematon iskeeminen sydänsairaus: epästabiili angina pectoris, merkkejä aktiivisesta iskeemisestä sydänsairaudesta EKG:ssä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % MUGA:ssa tai kaikussa) tai kardiomyopatia.
6. Astma tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii säännöllistä inhaloitavaa tai systeemistä kortikosteroidia.
7. Henkilöt, joilla on ollut sylkirauhasiin vaikuttavia autoimmuunisairauksia, mukaan lukien Sjogrenin oireyhtymä, lupus, skleroderma, tyypin I diabetes, sarkoidoosi, amyloidoosi ja krooninen siirrännäis- isäntä -sairaus. Elinspesifiset autoimmuunisairaudet voidaan sisällyttää, jos ne ovat kliinisesti stabiileja.
8. Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (eli kortikosteroidien) käyttö. Paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja.
9. Muut kuin pään ja kaulan pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa.
10. Aktiiviset infektiot mukaan lukien Epstein-Barr-virus (EBV), sytomegalovirus (CMV), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
11. WBC <3000/mikroL tai ANC <1500/mikroL tai Hgb <10,0 g/dl tai verihiutaleet <100 000/mikroL tai absoluuttinen lymfosyyttien määrä pienempi tai yhtä suuri kuin 500/mikroL.
12. ALT ja/tai ASAT > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai alkalinen fosfataasi > 1,5 kertaa ULN
13. Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl.
14. Seerumin bilirubiinimittaukset (kokonais, suora, epäsuora), jotka ovat normaalin alueen ulkopuolella.
15. Henkilöt, jotka tupakoivat aktiivisesti itseraportoinnin perusteella.
16. Henkilöt, jotka ovat allergisia jodille tai äyriäisille eivätkä siten voi saada sialografisia arviointeja.
17. Henkilöt, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä glykopyrrolaatille
18. Henkilöt, joiden korvasylkirauhastiehyet eivät ole kliinisesti käytettävissä sialografiassa.
19. Yksilöillä, joilla on sialografia, on distaalinen ahtauma, joka estäisi vektorin kulkeutumisen.
20. Merkittävä samanaikainen tai äskettäin diagnosoitu (< 2 kuukautta) sairaus, joka lääketieteellisesti vastuullisen tutkijan mielestä voi vaikuttaa potilaan kykyyn sietää tai suorittaa tutkimus.
21. Elävät rokotteet 4 viikon sisällä ensimmäisestä infuusiosta.
22. Henkilöt, joilla on ollut haitallinen vaste prednisonille (esim. hallusinaatiot).
23. Henkilöt, joilla on hallitsematon diabetes (HbA1c yli 10 %).
24. Henkilöt, joilla on hoitamaton vaikea hammaskariies, pyorrea, ientulehdus, krooninen säteilymukosiitti tai haavauma, erytroplasia, leukoplakia tai muut pahanlaatuisia edeltäviä sairauksia.